Background: Most children and youth develop mild or asymptomatic disease during severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection. However, a very small number of patients suffer severe Coronavirus induced disease 2019 (COVID-19). The reasons underlying these different outcomes remain unknown.Methods: We analyzed three different cohorts: children with acute infection (n=550), convalescent children (n=138), and MIS-C (multisystem inflammatory syndrome in children, n=42). IgG and IgM antibodies to the spike protein of SARS-CoV-2, serum-neutralizing activity, plasma cytokine levels, and the frequency of circulating Follicular T helper cells (cTfh) and plasmablasts were analyzed by conventional methods.Findings: Fifty-eight percent of the children in the acute phase of infection had no detectable antibodies at the time of sampling while a seronegative status was found in 25% and 12% of convalescent and MIS-C children, respectively. When children in the acute phase of the infection were stratified according disease severity, we found that contrasting with the response of children with asymptomatic, mild and moderate disease, children with severe COVID-19 did not develop any detectable response. A defective antibody response was also observed in the convalescent cohort for children with severe disease at the time of admission. This poor antibody response was associated to both, a low frequency of cTfh and a high plasma concentration of inflammatory cytokines. Interpretation: A weak and delayed kinetic of antibody response to SARS-CoV-2 together with a systemic pro-inflammatory profile characterize to pediatric severe COVID-19.Fil: Sananez, Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Raiden, Silvina Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Alghieri, Silvia C.. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas.; ArgentinaFil: Urranga, Macarena. Universidad Austral. Hospital Universitario Austral; ArgentinaFil: Grisolía, Nicolás. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Filipo, Daniela. Hospital Municipal Diego Thompson; ArgentinaFil: De Carli, Norberto. Clinica del Niño de Quilmes Sociedad Anonima.; ArgentinaFil: Di Lalla, Sandra. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Cairoli, Nestor. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Chiolo, Maria. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Meregalli, Claudia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Cohen, Emilia. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Interzonal de Agudos "Eva Perón"; ArgentinaFil: Mosquera, Gabriela. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Interzonal de Agudos "Eva Perón"; ArgentinaFil: Marcó del Pont, Celia María. Universidad Austral. Hospital Universitario Austral; ArgentinaFil: Gimenez, Lorena. Hospital Municipal Diego Thompson; ArgentinaFil: Gregorio, Gabriela. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas.; ArgentinaFil: Sarli, Mariam. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas.; ArgentinaFil: Alcalde, Ana. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas.; ArgentinaFil: Davenport, Carolina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Bruera, Maria. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas.; ArgentinaFil: Simaz, Nancy. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas.; ArgentinaFil: Pérez, Mariela F.. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas.; ArgentinaFil: Nivela, Mariela. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas.; ArgentinaFil: Bayle, Carola. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas.; ArgentinaFil: Álvarez, Laura. Universidad Austral. Hospital Universitario Austral; ArgentinaFil: Revetria, María. Universidad Austral. Hospital Universitario Austral; ArgentinaFil: Tuccillo, Patricia. Ministerio de Defensa. Armada Argentina. Hospital Naval Buenos Aires Cirujano Mayor Dr. Pedro Mallo; ArgentinaFil: Agosta, María T.. Ministerio de Defensa. Armada Argentina. Hospital Naval Buenos Aires Cirujano Mayor Dr. Pedro Mallo; ArgentinaFil: Pérez, Hernán. Ministerio de Defensa. Armada Argentina. Hospital Naval Buenos Aires Cirujano Mayor Dr. Pedro Mallo; ArgentinaFil: Villa Nova, Susana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Suarez, Patricia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Takata, Eugenia M.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: García, Mariela. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Lattner, Jorge. Ministerio de Defensa. Armada Argentina. Hospital Naval Buenos Aires Cirujano Mayor Dr. Pedro Mallo; ArgentinaFil: Rolon, Maria Jose. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Coll, Patricia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Salvatori, Melina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Piccardo, Claudio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Russo, Constanza. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Varese, Augusto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Seery, Vanesa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Holgado, María Pía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Polo, Maria Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Ceballos, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Nuñez, Myriam. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Ferrero, Fernando. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Geffner, Jorge Raúl. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Arruvito, Maria Lourdes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentin
