Nanobiomarcadores de celula tumorales basados en polimeros inteligentes con quantum dots

36 p.La identificación temprana de células tumorales ha sido un problema que aqueja a los clínicos de hoy, es por esto que es necesario valerse de nuevas tecnologías que ayuden a mejorar el diagnóstico citológico. Estudios recientes demuestran que el uso de ciertas nanopartículas denominadas Quantum dots (QDs) son un blanco perfecto de la imagenología del siglo XXI. Estas nanopartículas poseen una serie de propiedades fisicoquímicas que las hacen ser mejores que los colorantes orgánicos convencionales en el diagnóstico citológico. La ventaja radica en que los QDs son más fotoestables, ingresan con mayor facilidad al interior de la célula, emiten distintas coloraciones con solo variar la longitud de onda, presentan un mayor contraste y pueden ser encapsulados por uniones covalentes al interior de un dendrímero, mejorando así su solubilidad y minimizando su citotoxicidad. También se suma la ventaja de que la estructura del dendrímero en su parte externa permite albergar una gran cantidad de moléculas que son blanco de un sinnúmero de receptores celulares haciéndolo a su vez más selectivo. Ejemplos de estas moléculas son hormonas, anticuerpos, fármacos y ácido fólico ntre otras. En este estudio se probó un nuevo marcador para células tumorales basado en el encapsulamiento de QDs en dendrímeros de PAMAM que van conjugados a ácido fólico. La elección de asociarlo a ácido fólico es porque las células tumorales expresan un mayor número de receptores para ácido fólico en su superficie comparado con células normales. La metodología empleada constó de ensayos celulares in vitro y visualización de imágenes a través de microscopio de fluorescencia

Empleo de auxiliares quirales para la induccion de alquilaciones asimetricas en la sintesis de derivados cuaternarios de acido pipecolico

47 p.La utilización de auxiliares quirales para la inducción de síntesis asimétrica ha tenido un importante desarrollo en la formación de compuestos bioactivos, ya que se ha observado que solo un enantiómero posee actividad biológica. En esta memoria se presenta la síntesis de 5 derivados cuaternarios de ácido pipecólico por medio de α-alquilaciones, inducidas por el auxiliar quiral cloroformato de 8-fenilmentol, por medio de una reacción aldólica utilizando LDA como medio para la síntesis. Se obtuvo 5 derivados: con grupos metílico, propílico, butílico y alílico, que determinan su estereoselectividad por el modelo Quelato; y un derivado con grupo bencilo que debido a su tamaño y a la interacción con el auxiliar quiral no se forma el Quelato y determina su estereoselectividad por el modelo Abierto. Los excesos enantioméricos oscilaron entre un 33 a 85%, siendo satisfactorios. Se planteó una nueva metodología para la síntesis de centros cuaternarios de derivados de ácido pipecólico, además de un modelo de inducción de asimetría utilizando el auxiliar quiral cloroformato de 8-fenilmentol

Primera sintesis enantioselectiva y configuracion absoluta de la Cetona (s)- (+)-Chichimol: la secrecion defensiva de Agathemera elegans, un insecto de los Andes Chileno

38 p.Agathemera elegans, un insecto del orden de Plasmatidae encontrado en los Andes Chilenos a una altitud de 3500 m sobre el nivel del mar libera una interesante secreción de defensa bajo condiciones de estrés que puede causar ceguera temporal en humanos. Esto abre una línea investigativa ya sea en el ámbito de las ciencias químicas, ecológicas y biológicas que pueden interrelacionarse entre sí. La composición química de esta secreción fue identificada y caracterizada, y corresponde a 4-metil-1-hepten-3-ona (denominado: chichimol cetona), el compuesto principal. Este compuesto fue reportado por primera vez como un producto natural, sin embargo su configuración absoluta no había sido determinada. El objetivo de la investigación es realizar la primera síntesis enantioselectiva de chichimol cetona, describiendo la configuración absoluta del principal semioquímico aislado del insecto Agathemera elegans. En la metodología a emplear, para realizar a cabo la síntesis, se comenzará con la etapa de introducción de la asimetría en la molécula, donde se empleará la hidrogenación asimétrica catalizada por rutenio en el ácido α, β insaturado. Posteriormente se realizará la reacción de Grignard y amida de Weinreb para la adición de un vinilo. El catalizador de rutenio es empleado generalmente para producir una hidrogenación selectiva produciendo ácidos de configuración S. Para la determinación de la configuración absoluta, se determinará por medio de rotación óptica a través de HPLC (cromatografía líquida de alta eficiencia). Finalmente se debe comparar y confirmar la determinada configuración absoluta, con la reportada en literatura para insectos de familias similares

Empleo de microondas en la produccion de B-carbolinas con actividad biologica conocida

31 p.En la síntesis de moléculas orgánicas con actividad biológica conocida, la utilización de microondas en la disminución de los tiempos de reacción, en este caso la reducción de iminas β-Carbolinas en aminas, ha otorgado significativos resultados en cuanto a rendimiento y purificación de las mismas. En este trabajo primero se realizó la amidación con diferentes ácidos, luego se formó la imina, para posteriormente transferir una molécula de hidrógeno catalizada por Rutenio desde una imina a una amina, proceso asistido por microondas, el cual fue analizado en cuanto a su rendimiento y eficiencia. Por último, se correlaciono la estructura y actividad de las aminas β-Carbolinas formadas con probable aplicación Neurológica específicamente sobre potencial anti- Parkinson, utilizando el sistema computacional AutoDock

Sintesis enantioselectiva del repelente bayrepel (AUTAN) empleando reacciones de oxidacion anodica

63 p.En la actualidad no se han descrito estudios, sobre la metodología empleada en la de síntesis del repelente de insectos Bayrepel Autan ® de Bayer, por consiguiente el propósito de este estudio es sintetizar el principio activo del repelente de insectos Bayrepel Autan, empleando agentes quirales, que permitirán obtener una reacción asimétrica de la molécula que se desea sintetizar, logrando de esta manera un mayor rendimiento del producto sintetizado. Utilizando como método de síntesis la enantioselectividad. Este estudio se justifica por la constante necesidad de las empresas de fabricar productos que permitan, obtener mayores rentas, y que además el producto sea de bajo costo, tanto para el fabricante como para el consumidor. Por eso a través de una síntesis enantioselectiva, podríamos mejorar dichos factores, para hacer más rentable la síntesis del principio activo de Barepel Autan de Bayer. El objetivo principal es sintetizar el principio activo de Bayrepel Autan, empleando agentes quirales y oxidación anódica. Con lo cual se espera obtener una reacción de alto rendimiento, con el propósito de que esta metodología sea viable en cuanto a: tiempo de ejecución, presupuesto económico y rendimiento obtenido. Presentándose como una propuesta de metodología a emplear, para el mercado farmacéutico, en un futuro

Empleo de auxiliares quirales para la produccion de alcaloides con actividad biologica conocida

53 p.La utilización de auxiliares quirales, PdCl2/Et3SiH y microondas, por primera vez en síntesis asimétrica, promueve la formación de aminas β-carbolinas. Debido a las propiedades particulares de cada compuesto obtenido, podrán ser aplicados en ciencia como en tecnología que van desde la obtención de fármacos y la preparación de nuevos materiales, hasta su aplicación en catálisis asimétrica. Uno de los alcaloides obtenidos con este método con un rendimiento mayor al 90 % es la Quinolactacina B, derivado natural del Penicillium citrinum cuya actividad biológica está relacionada con la inhibición de la producción del factor de necrosis tumoral (TNF). Con este trabajo se pretende que la síntesis enantioselectiva de la (R)-(+)-Quinolactacina B no sólo ofrecerá mejoras en cuanto a los rendimientos y a los tiempos de reacción con respecto a técnicas convencionales, sino que permitirá su aplicación para la síntesis de otros alcaloides con actividad biológica conocida

Produccion de prolinas no naturales aplicables en la industria farmaceutica

42 p.Dado que existen antecedentes del uso de péptidos como agentes terapéuticos (antifúngicos, antibióticos y antivirales), pero con la desventaja de poseer una vida media corta planteamos en nuestro estudio la síntesis de nuevas prolinas no naturales, aplicables en la industria farmacéutica, utilizando líquido iónico (LI) como co-catalizador, este aumenta su vida media y rendimiento. Se escogió la prolina dado su gran versatilidad quiral, lo que permitirá un eficiente reordenamiento sigmátropico de Stevens, ya que el cocatalizador (LI) estabiliza la molécula en solución. La metodología seleccionada para la realización de tal experiencia es la desarrollada por Duran et al., (2009) la cual se inicia con la síntesis de precursores de prolinas alquiladas que posteriormente serán transformadas en prolinas no naturales a través de la reacción con bases catalizadas con LI. El mecanismo de reacción será monitoreado por el método de ionización por electrospray (ESI-MS), el cual analizará y caracterizará las especies intermediarias surgidas

Biocatalisis y enzimas en la sintesis asimetrica del inhibidor de fosfodiesterasa 5

57 p.Hoy en día, el uso de enzimas en síntesis orgánica es ampliamente aceptado, y cada vez se realizan más investigaciones usando esta metodología, siendo una alternativa a los procesos catalíticos convencionales. El reto actual es desarrollar herramientas biotecnológicas que formen parte de procesos limpios y eficientes energéticamente para la prevención, el control y mejoramiento de la contaminación ambiental. La utilidad de las biotransformaciones para la preparación de compuestos orgánicos está bien establecida; debido no solo a las características de regio-, quimio- y enantioselectividad que las reacciones enzimáticas presentan, sino también por la bondad de las condiciones de reacción bajo las que se llevan a cabo. Actualmente la aplicación de la biocatálisis ha atravesado la frontera académica encontrando un campo fértil de acción en la industria fármaco-química, especialmente para la manufactura de compuestos enantiopuros. En este trabajo se utiliza la levadura Saccharomyces bayanus, el cual con su maquinaria metabólica, realiza la reducción de iminas β-carbolinas a las aminas respectivas, una parte fundamental en el desarrollo del inhibidor de la enzima fosfodiesterasa 5, causante de la disfunción eréctil masculina. Esta patología es un problema relativamente frecuente del varón y relacionado con la edad, estimándose una prevalencia cercana al 3% en menores de 45 años y del 25% en mayores de 65 años. La imina fue obtenida con un 75% de rendimiento a partir del acoplamiento de triptamina y el ácido 5 dihidrobenzo [b] furano carboxílico, con EDC/HOBt en CH2Cl2 a temperatura ambiente lo cual produjo la correspondiente amida. A continuación, este compuesto fue sometido a la ciclación de Bischler-Napieralsky para formar la imina. Estando preparada la imina, esta fue incubada por 7 días a 25 ºC con la levadura Saccharomyces bayanus. Produciéndose el compuesto correspondiente. Posterior a la formación de la amina, y luego de realizadas las reacciones de Winterfeldt y Buchwald –Hartwig, se llegó a la síntesis del análogo del inhibidor de PDE5, que previamente había sido caracterizado por investigadores de nuestro laboratorio

Reduccion de grupos aromaticos azidas empleando Ni2B: sintesis de pirrolobenzodiazepinas con funcion anticancer

63 p.Una de las mejores alternativas para combatir el cáncer es por medio de la quimioterapia. Esta consiste en la administración sistémica de fármacos que se distribuyen por todo el organismo actuando en el lugar indicado. La búsqueda de nuevos agentes que puedan afectar a las células cancerosas es imprescindible, por lo tanto en este trabajo se propone la síntesis de una serie de pirrolobenzodiazepinas anticáncer. Un gran número de azidas orgánicas han generado mucho interés, ya que son intermediarios claves para la síntesis de compuestos medicinales activos, tales como las benzodiazepinas. Las benzodiazepinas poseen un sistema de anillo tricíclicos que poseen un amplio rango de actividad biológica, tales como depresores del sistema nervioso central o efecto citotóxico sobre células cancerosas por su interacción con el DNA de manera selectiva. Se experimentó una metodología eficiente, económica y en un solo paso (reducción/ ciclación) para la síntesis de aminas aromáticas, empleando Ni2B como reductor de grupos azidas y conjuntamente se utilizó la asistencia de microonda. La síntesis asistida por microondas ha sido ampliamente aplicada para realizar una variedad de transformaciones sintéticas porque origina un mayor rendimiento de las reacciones y a muy corto tiempo, promoviendo la química verde, en contraste con las reacciones térmicas convencionales, lo cual se vio manifestado en los resultados de esta memoria.De este modo, este trabajo tiene como objetivo desarrollar una nueva metodología de síntesis que podrá ser de utilidad para químicos orgánicos y medicinales, además de proporcionar moléculas que presenten actividad anticáncer