Simulated moving bed chromatography in the production of enantiomerically pure or enriched compounds in large scale

There is great interest nowadays in the use of preparative liquid chromatography as an effective tool for the production of enantiomerically pure, or enriched, compounds for the pharmaceutical industry. To make the chromatographic process economically attractive, attention is now focused on the choice of the chromatographic operating mode to minimize eluent consumption and to maximize productivity. Among the alternatives to the traditional batch chromatography, attention is now shifting towards simulated moving bed (SMB) technologies and a review covering the latest developments in this area seems timely. Several aspects of this important analytical technique are presented and details concerning the SMB technology for process optimization are outlined.10271037Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq

USO DE AGREGADOS PLAQUETÁRIOS NA REGENERAÇÃO ÓSSEA GUIADA NA ODONTOLOGIA

Platelets are known for their role in hemostasis, where they help prevent blood loss at sites of vascular injury. To do this, they adhere, aggregate, and form a procoagulant surface leading to thrombin generation and fibrin formation. Platelets also release substances that promote tissue repair and influence the reactivity of vascular cells and other blood cells in angiogenesis and inflammation. They contain storage pools of growth factors as well as cytokines. Platelet-rich plasma (PRP) was first developed in the mid-1990s, with widespread use not only in dentistry, but also in many areas of medicine, including maxillofacial surgery, orthopedic surgery, and aesthetic medicine. In recent years, PRP has been extensively investigated in regenerative dentistry. It contains growth factors that influence wound healing, so it can contribute a lot to tissue repair. In surgery, PRP reduces bleeding while improving soft tissue healing and bone regeneration.As plaquetas são conhecidas por seu papel na hemostasia, onde ajudam a prevenir a perda de sangue em locais de lesão vascular. Para fazer isso, eles aderem, agregam e formam uma superfície pró-coagulante levando à geração de trombina e formação de fibrina. As plaquetas também liberam substâncias que promovem o reparo tecidual e influenciam a reatividade das células vasculares e outras células sanguíneas na angiogênese e na inflamação. Eles contêm pools de armazenamento de fatores de crescimento, bem como citocinas. . O plasma rico em plaquetas (PRP) foi inicialmente desenvolvido em meados da década de 1990, com uso generalizado não apenas na odontologia, mas também em muitas áreas da medicina, incluindo cirurgia maxilofacial, cirurgia ortopédica e medicina estétic. Nos últimos anos, o PRP tem sido extensivamente investigado nao dontologia regenerativa. Ele contém fatores de crescimento que influenciam a cicatrização de feridas, de modo que pode contribuir muito para o reparo tecidual. Na cirurgia, o PRP reduz o sangramento enquanto melhora a cicatrização dos tecidos moles e a regeneração óssea

USO DE PRF ASSOCIADO A CIRURGIAS DE IMPLANTES DENTÁRIOS

The physical changes that occur in the alveolus during the period of bone resorption bring with them the need for a specific surgical approach to patients who will undergo prosthetic rehabilitation through dental implants. Therefore, it is extremely important that the implant dentist is able to perform procedures that will lead to future treatment success, both aesthetic and functional. Aiming to carry out a procedure in an integral manner and maintaining the quality of soft tissues, incorporating preventive actions for the patient's periodontium and bone framework into surgical practice. As usual choices in treatment, conjunctival grafts, free gingiva and biological membranes are used to cover the surgical bed. Therefore, the purpose of this monograph is to evaluate the effectiveness of PRF (Platelet Rich Fibrin), as an alternative membrane to cover and protect the surgical bed, thus avoiding the presence of infection at the site, and maintaining its tissue aesthetics, especially in the anterior region. Most procedures showed the restoration of peri-implant health, bone regeneration resulting from the use of bone graft and improvement in the quality, modulation and appearance of soft tissue. Therefore, the fibrin-rich plasma membrane appears to be a good alternative to replace biological membranes. It is an accessible, low-cost, non-invasive technique and its use in this literature review was effective.  As mudanças físicas que ocorrem no alvéolo no período de reabsorção óssea trazem consigo a necessidade de abordagem cirúrgica específica à pacientes que serão submetidos a reabilitação protética através de implantes dentários. Sendo assim, é de extrema importância que o implantodontista esteja apto a realizar procedimentos que vão levar um futuro sucesso do tratamento, tanto estético quanto funcional. Visando efetuar um procedimento de forma íntegra e mantendo a qualidade dos tecidos moles, incorporando na prática cirúrgica, ações preventivas para o periodonto do paciente e arcabouço ósseo. Como escolhas habituais, no    tratamento, são utilizados enxertos de conjuntivo, gengivais livres e membranas biológicas a fim de recobrir o leito cirúrgico. Desta maneira, a proposta dessa monografia é avaliar a efetividade do PRF (Fibrina Rica em Plaquetas), como uma alternativa de membrana para recobrir e proteger o leito cirúrgico, evitando assim a presença de infecção no local, e mantendo sua estética tecidual, principalmente na região anterior. A maioria dos procedimentos mostraram o restabelecimento da saúde peri-implantar, regeneração óssea presente decorrente da utilização do enxerto ósseo e melhora na qualidade, modulação e aspecto do tecido moles. Desta maneira, a membrana de plasma rico em fibrina parece ser uma boa alternativa para substituir as membranas biológicas. É uma técnica acessível, de baixo custo, não invasiva e foi efetiva sua utilização nessa revisão de literatura

Chromatographic separation of the enantiometers of anesthetic bupivacaine and design of operating conditions in simulated moving bed.

Orientador: Cesar Costapinto SantanaTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia QuimicaResumo: Este trabalho teve por objetivo a determinação de parâmetros cromatográficos envolvidos na separação dos enantiômeros do anestésico bupivacaína, visando sua utilização no projeto de uma unidade cromatográfica do tipo leito móvel simulado (LMS) com colunas quirais ,O'-bis[4-terc-buitilbenzoil]-N,N'-dialil-L-tartadiamida e exano/2- propanol/ácido acético/trietilamina (98/2/0,3/0,05 v/v) como fase móvel. Os experimentos para determinação dos parâmetros foram realizados em uma única coluna, divididos em dois conjuntos de ensaios utilizando soluções diluídas e soluções concentradas. Experimentos de pulsos com soluções diluídas dos traçadores e dos enantiômeros da bupivacaína foram realizados variando a vazão de 1,0 a 4,0 mL/min e às temperaturas de 25, 35 e 45 ºC. A detecção foi realizada no comprimento de onda de 270 nm com a finalidade de determinar as porosidades do sistema, as constantes de equilíbrio de adsorção sob condições lineares das isotermas (coeficientes de Henry), os coeficientes de dispersão axial e parâmetros de transferência de massa. Os cromatogramas mostraram que os perfis apresentam baixa dispersão e que a coluna apresenta uma alta eficiência de separação com valores de número de pratos superiores a 5000, para vazão de 1,0 mL/min. Os valores dos coeficientes de Henry foram maiores que a unidade para ambos enantiômeros, sendo que o enantiômero mais retido, S-(-)-bupivacaína, apresentou maior afinidade pela coluna quiral com maiores valores dos coeficientes de Henry. Parâmetros termodinâmicos confirmaram a maior afinidade da S-(-)-bupivacaína pela coluna com maiores valores negativos de entalpia de adsorção ( ?H0). Os coeficientes de transferência de massa globais apresentaram valores com alta ordem de magnitude aumentando com a elevação da temperatura. Os valores do coeficiente de transferência de massa foram superiores a 150 min-1 para temperatura de 25 ºC. A alta eficiência de separação deve-se, provavelmente, à rápida taxa de transferência de massa em que os processos convectivos são dominantes. Experimentos a altas concentrações (condições de sobrecarga) foram realizados com a finalidade de se determinar às isotermas competitivas não-lineares pelo método da análise frontal e também os perfis de eluição sob estas condições. As isotermas de adsorção competitivas apresentaram comportamento não-linear para a faixa de concentração utilizada e foram satisfatoriamente ajustadas ao modelo de Langmuir competitivo. Os parâmetros termodinâmicos de adsorção lineares e de transferência de massa foram utilizados para o projeto das condições operacionais da unidade LMS pela metodologia dos volumes de separação. As regiões de separação foram calculadas em que foram observadas reduções significativas nas regiões de separação com a imposição dos efeitos não-ideais. A predição de separação foi realizada pelas abordagens do leito móvel verdadeiro e do leito móvel simulado, a partir de soluções numéricas utilizando os modelos do transporte dispersivo e do equilíbrio dispersivo, respectivamente. Em ambas abordagens, os parâmetros de desempenho (pureza, produtividade e consumo de solvente) apresentaram resultados próximosAbstract: The aim of this work was the determination of chromatographic parameters in the enantiomeric separation of anesthetic bupivacaine and design the chromatographic separation in a simulated moving bed (SMB), using 0,0'-bis[4-tert-butylbenzoyl]-N,N'- dialyl-L-tartadiamide as chiral columns and hexane/2-propanol/acetic acid/trietylamine (98/2/0,3/0,05 v/v) as mobile phase. The experiments were performed using a single column and were divided in two sets using dilute and concentrated solutions. Pulse experiments with dilute solutions of inert compounds and the bupivacaine enantiomers were accomplished at different flow rates (1.0 to 4.0 mL/min) and temperatures (25, 35 and 45 ºC). The peak responses were monitored at 270 nm. The integration of the responses gave information about the porosities, linear equilibrium adsorption constants (Henry constants), axial dispersion and mass transfer coefficients. The chromatograms showed low dispersion and high separation efficiency with 5000 plate number to the flow-rate of 1.0 mL/min.The more retained enantiomer, S-(-)-bupivacaine, has more affinity for the chiral column with higher values of Henry constants than the less retained enantiomer. Hermodynamics parameters confirm the major affinity of S-(-)- bupivacaine with high negative values of adsorption enthalpy ( ?H0). The overall mass transfer coefficient increased with increase in temperature and achieved values of high order of magnitude about 150 min-1 at 25 ºC. The high efficiency observed is probably due to the fast mass transfer which is dominating by convective effects. Experiments in overloaded conditions were realized in order to obtain the competitive equilibrium adsorption isotherms by frontal analysis, as well overload elution profiles. The competitive isotherms shown a nonlinear behaviour to the range of concentration investigated and the Langmuir competitive model represent satisfactorily the adsorption data. The linear equilibrium constants and mass transfer parameters were used to design the operating conditions in a SMB unit by separation volumes methodology. The separation regions were obtained concerning the resistances of mass transfer. It was observed a significant reduction in the separation region for different mass transfer coefficients and purity requirement. The prediction of the chromatographic SMB separation for linear conditions was performed using simulated moving bed approach and true moving bed approach (TMB). In SMB approach was used equilibrium dispersive mathematical model and for TMB approach the transport dispersive mathematical model. For these approaches, the performance parameters (purity, productivity and solvent consumption) showed practically the same valuesDoutoradoDesenvolvimento de Processos BiotecnológicosDoutor em Engenharia Químic

Cromatografia em leito móvel simulado na produção de substâncias enantiomericamente puras ou enriquecidas em larga escala

There is great interest nowadays in the use of preparative liquid chromatography as an effective tool for the production of enantiomerically pure, or enriched, compounds for the pharmaceutical industry. To make the chromatographic process economically attractive, attention is now focused on the choice of the chromatographic operating mode to minimize eluent consumption and to maximize productivity. Among the alternatives to the traditional batch chromatography, attention is now shifting towards simulated moving bed (SMB) technologies and a review covering the latest developments in this area seems timely. Several aspects of this important analytical technique are presented and details concerning the SMB technology for process optimization are outlined

Cromatografia em leito móvel simulado na produção de substâncias enantiomericamente puras ou enriquecidas em larga escala

There is great interest nowadays in the use of preparative liquid chromatography as an effective tool for the production of enantiomerically pure, or enriched, compounds for the pharmaceutical industry. To make the chromatographic process economically attractive, attention is now focused on the choice of the chromatographic operating mode to minimize eluent consumption and to maximize productivity. Among the alternatives to the traditional batch chromatography, attention is now shifting towards simulated moving bed (SMB) technologies and a review covering the latest developments in this area seems timely. Several aspects of this important analytical technique are presented and details concerning the SMB technology for process optimization are outlined

High-performance Liquid Chromatographic Separation Of Rolipram, Bupivacaine And Omeprazole Using A Tartardiamide-based Stationary Phase Influence Of Flow Rate And Temperature On The Enantioseparation.

Chromatographic separation of the chiral drugs rolipram, bupivacaine and omeprazole on a tartardiamide-based stationary phase commercially named Kromasil CHI-TBB is shown in this work. The effect of temperature on the chromatographic separation of the chiral drugs using the Kromasil CHI-TBB stationary phase was determined quantitatively so as to contribute toward the design for the racemic mixtures of the named compound by using chiral columns. A decrease in the retention and selectivity factors was observed, when the column temperature increased. Van't Hoff plots provided the thermodynamic data. The variation of the thermodynamic parameters enthalpy and entropy are clearly negative meaning that the separation is enthalpy controlled.116297-10

Variabilidade Espacial e Densidade Amostral da Suscetibilidade Magnética e dos Atributos de Argissolos da Região de Manicoré, AM

A dificuldade em encontrar informações recentes sobre o comportamento espacial dos atributos dos solos na Região Amazônica tem sido preocupação de muitos pesquisadores. Em razão da grande dificuldade e dos custos para avaliar os atributos dos solos, têm-se utilizados métodos alternativos para predição de atributos do solo como a suscetibilidade magnética. Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar a variabilidade espacial da suscetibilidade magnética (SM), os atributos físicos e químicos e determinar a densidade amostral de coleta em Argissolo Vermelho sob floresta nativa, Terra Preta Arqueológica (TPA) sob cultivo, e pastagem na região de Manicoré, Amazonas. Nessas áreas, foram estabelecidas malhas com dimensão de 70 × 70 m e demarcados pontos nessas malhas, espaçados a cada 10 m, totalizando 64 pontos. Esses pontos foram georreferenciados e, em seguida, realizaram-se as coletas de solo em cada ponto da malha nas camadas de 0,00-0,20 e 0,40-0,60 m para determinar atributos químicos (pH em água, matéria orgânica, P, K, Ca, Mg e acidez potencial), físicos (textura, macroporosidade, microporosidade, diâmetro médio ponderado, densidade do solo e densidade de partículas) e suscetibilidade magnética. Os dados foram submetidos à análise de variância, e as médias, comparadas pelo teste de Tukey a 5 %. Realizou-se a estatística descritiva. Para caracterizar a variabilidade, fez-se a geoestatística com uso de semivariograma escalonado. O alcance dos semivariogramas escalonados foi utilizado para determinar a densidade amostral mínima de coleta para estimar a variabilidade dos atributos estudados. As áreas de TPA e pastagem apresentaram maior variabilidade, apresentando menor alcance e maior densidade amostral (cinco pontos por hectare). A SM apresentou comportamento espacial similar aos atributos físicos e químicos estudados, sendo a densidade amostral da SM próxima à densidade amostral dos atributos nos ambientes estudados