Avaliação in silico de derivados naftoquinônicos frente à NSP9 do SARS-COV-2 / In silico evaluation of naphtoquinonic derivatives against SARS-COV-2 NSP9

O SARS-CoV-2 é o agente etiológico da COVID-19, que representa uma emergência de saúde global. A proteína Nsp9 Replicase é crítica para a maquinaria de RNA replicase e parece desempenhar um papel fundamental na transcrição do genoma do RNA do SARS-CoV-2. Dessa forma, essa proteína não estrutural pode ser um alvo potencial para a pesquisa de fármacos capazes de inibir a progressão viral. Em vista das poucas opções terapêuticas disponíveis para essa doença, buscou-se planejar, por meio de triagem virtual, derivados naftoquinônicos com potencial de inibição da Nsp9 Replicase e que apresentassem perfil físico-químicos ideais para candidatos a fármacos. Foram planejados 6 derivados, onde apenas 2 (D5 e D6) obtiveram um perfil de complementariedade com a enzima Nsp9. Quanto ao perfil físico-químico, D5 atendem à Regrado dos 5 Lipinski. Adicionalmente, as etapas para a sua síntese são simples e de custo acessível, tornando viável sua produção para testes in vitro e in vivo. Sendo assim, estre trabalho traz uma proposta de nova molécula de fácil obtenção e características farmacocinéticas apropriadas e que apresenta potencial de inibição de uma importante proteína de SARS-CoV-2, responsável por um dos maiores problemas de saúde pública da era moderna

Proposta de ligante para o receptor de Neuropilina-1, alvo molecular do SARS-CoV-2 / Proposed ligand for the Neuropilin-1 receptor, molecular target of SARS-CoV-2

A COVID-19 é uma doença causada pelo vírus SARS-CoV-2, que veio a se tornar o maior problema de saúde pública da atualidade. No final de 2019 a doença se propagou por diversos países rapidamente, sendo decretado como pandemia poucos meses após o seu surgimento. Um dos mecanismos de entrada do vírus no sistema respiratório humano ocorre pela interação com a enzima conversora de angiotensina 2 (ECA2), presente na superfície das células do hospedeiro. Posteriormente, foi identificada uma via de entrada alternativa para o vírus, sendo o alvo específico a neuropilina-1 (NRP-1), um receptor ao qual se atribuem diversas atividades fisiológicas. Neste trabalho foi investigada a capacidade de derivados de kaempferol, um flavonoide ricamente encontrado na espécie arbustiva Baccharis dracunculifolia, de se ligar a essa proteína por meio de ancoragem molecular. As modificações na molécula de kaempferol foram realizadas com base na estrutura do ligante, sendo a primeira a ocorrência da formação de grupamento éter pela síntese de Williamson, a segunda por meio de uma halogenação no anel B do kaempferol, e a última, com a adição de fenol em relação ao anel B do kaempferol. Desta forma, obteve-se um derivado do subgrupo flavonol, com energia de ligação igual a –7,1 Kcal/mol, caracterizado pelos anéis aromáticos A e B, além do anel C, possuindo estes, ligações com hidroxilas e grupamento éteres que caracterizam suas atividades antioxidantes e antivirais, portanto, acredita-se que esta é um bom ligante para NRP-1, tendo potencial para inibir a replicação do vírus SARS-CoV-2

Modelagem molecular de derivado do geniposídeo como inibidor da TMPRSS2 contra a COVID-19 / Molecular modeling of geniposide derivative as TMPRSS2 inhibitor Against COVID-19

A COVID-19 tem sido um grave problema para saúde da população mundial e, embora apresente uma taxa de mortalidade de 2-3%, ocasionou milhares de mortes principalmente devido ao seu alto índice de transmissão (3 vezes maior que a SARS). O agente etiológico, um vírus denominado SARS-CoV-2, possui em sua membrana a glicoproteína Spike que para a efetivação da invasão, carece do auxílio da serina protease transmembranar do tipo II (TMPRSS2), presente na célula hospedeira. A TMPRSS2 é quem realiza clivagens proteolíticas na Enzima Conversora de Angiotensina (ACE2) e glicoproteína S. Com base nas evidências de que essa serina protease pode ser um alvo promissor, no presente estudo foi realizado uma proposta de molécula inibidora da TMPRSS2, como contribuição à investigação de tratamentos contra a COVID-19, usando como metodologia principal o docking molecular, que analisa a interação de uma micromolécula com resíduos de aminoácidos importantes na atividade catalítica da proteína-alvo, no caso His296, Ser441 e Asp345. O derivado proposto utilizou o geniposídeo como molécula-base, um metabólito secundário que já possui afinidade pelo receptor. De acordo com as análises realizadas, a molécula analisada pode ser considerada promissora nas pesquisas de novos fármacos para COVID-19, uma vez se ligou a dois aminoácidos da tríade catalítica responsáveis pela inibição da protease, assim como demais aminoácidos importantes, apresentando menor, e consequentemente melhor valor de afinidade de ligação comparados com a molécula-base e os fármacos sintéticos já disponíveis no mercado

Avaliação do serviço de vancocinemia em um hospital universitário da cidade de Manaus, Amazonas

Vancomycin is an antibiotic of the class of glycopeptides used as the first choice in the treatment of infections caused mainly by Staphylococcus sp. resistant to oxacillin. However, some controversial points about its efficacy and safety have been reported, particularly regarding fluctuations of their serious levels according to the clinical conditions of the patients, which culminate in the prevalence of subterapetic or toxic doses. Based on these evidences, this study aimed to perform a quantitative and qualitative analysis of the data of vancocinemia in the intensive care units and medical and surgical clinics of Francisca Mendes University Hospital, located in the city of Manaus, Amazonas, in order to contribute to the improvement of this service. This is a cross-sectional, descriptive and retrospective study that used the records and guidelines performed by the unit's clinical pharmacists from August 2017 to November 2018. A total of 254 medical records were considered and, after analysis of the exclusion criteria, 54 were included in the study. With a prevalence of 66% of males and mean age of 48.5 ± 16.5 years. The mean vancomycin concentrations in the voucher period were 41.0 μg / mL with prevalence of high doses in patients with renal insufficiency and in patients who evolved to death. The relationship between means did not demonstrate a link between serum level values and clinical outcomes. From the results it was possible to determine the importance of vancomycin monitoring, which may aid in dose adjustments, providing adequate serum levels and avoiding therapeutic failure. In this case, we suggest a more active participation of the clinical pharmacist from the prescription to the analysis of dose adjustments of the drug as a function of the determined vancocinemia.A vancomicina é um antibiótico da classe dos glicopeptídeos utilizado como primeira escolha no tratamento de infecções causadas principalmente por Staphylococcus sp. Resistente à oxacilina. Entretanto, alguns pontos polêmicos sobre a sua eficácia e segurança tem sido relatados, particularmente quanto a flutuações dos seus níveis sérios em função das condições clínicas dos pacientes, que culminam em prevalência de doses subterapêuticas ou tóxicas. A partir destas evidências este trabalho objetivou realizar análise quantitativa e qualitativa dos dados da vancocinemia nas unidades de terapia intensiva e clínicas médicas e cirúrgicas do Hospital Universitário Francisca Mendes, localizado na cidade de Manaus, Amazonas, de forma a contribuir com a melhoria desse serviço. Trata-se de um estudo transversal, descritivo e retrospectivo, que utilizou os registros e orientações realizadas pelos farmacêuticos clínicos da unidade no período de agosto de 2017 até novembro de 2018. Foram considerados 254 prontuários e, após análise dos critérios de exclusão, 54 foram incluídos no estudo. Com prevalência de 66% dos pacientes do sexo masculino e idade média de 48,5 ± 16,5 anos. As concentrações médias de vancomicina no período do vale foram de 41,0 µg/mL com prevalência de doses elevadas em pacientes com insuficiência renal e em pacientes que evoluíram a óbito. A relação entre as médias não demonstrou ligação entre os valores do nível sérico e os desfechos clínicos. A partir dos resultados foi possível determinar a importância do monitoramento da vancomicina que pode auxiliar nos ajustes de doses, proporcionando níveis séricos adequados e evitando a falência terapêutica. No caso, sugere-se participação mais ativa do farmacêutico clínico desde a prescrição até a análise de ajustes de doses do fármaco em função da vancocinemia determinada.3Si

Prospecção química e avaliação da inibição enzimática de extratos das folhas de Oricthantus sp. e de Pthirusa sp, espécies de Loranthaceae parasitas de Theobroma grandiflorum (Wildenow exp Sprengel) Schum (cupuaçuzeiro) e de Inga edulis Mart. (ingazeiro).

O Brasil vem ganhando ao longo dos anos, cada vez mais destaque na produção de medicamentos derivados de produtos naturais, porém estudos que destaque a composição química, e possíveis atividades inibidora de enzimas de espécias gevetais ainda é muito escasso. Dentre as angiospermas , a família Loranthaceae é composta por 70 gêneros e 950 espécies. São hemiparasitas arbustivas naturais de região tropical, que crescem aderidas aos ramos e galhos de árvores, jardins e pomares, de onde retiram água e sais minerais. As folhas de espécies de Loranthaceae são frequentimente utilizadas em tratamentos de diversas doenças tais como, problemas respiratórios, cardiovasculares, diabetes, inflamações, dentre outras patologias. Apesar de poucos estudos fitoquímicos realizados com espécies da família, ja foram identificados metabólicos secundários como terpenos, lignanas, flavonóides, carboidratos, ácidos graxos, ácidos aminados, fenilpropanóides, taninos, antraquinonas, saponinas e alcalóides. As enzimas têm sido alvo de estudos na busca de novos medicamentos para tratamento de diversas doenças, como diabetes, hipertensão e obesidade. Metabólitos secundários como flavonóides, são frequentemente citadas como responsáveis pela atividade inibidora de enzimas como α-glucosidase e α-amilase. A obesidade é uma doença que se caracteriza pelo acúmulo de gordura no corpo e sua progressão pode possibilitar o desenvolvimento de doenças como pressão alta, diabetes, problemas nas articulações, dentre outras. As principais substâncias encontradas que podem atuar contra a obesidade através da inibição de enzimas metabólicas, são terpenos, fenólicos, alcalóides e carboidratos. Diante da imensa potencialidade da floresta amazônica na descoberta de componetes que atuem na fabricação de medicamentos, a pesquisa da composição quimica da familia Loranthaceae na região do médio amazonas é de grande importância. Estudos enzimáticos, através de extratos de plantas, são de grande importância, devido a comprovação da presença de substâncias com possíveis atividades inibidora enzimática de espécies de loranthaceae. O objetivo deste projeto é Analisar a presença de metabólitos secundários e avaliar atividade inibidora da enzima α-amilase e da enzima α-glucosidase de extratos brutos de duas espécies de Loranthaceae, de Oricthantus sp. e de Pthirusa sp. Parasitas de Theobroma hrandiflorum (Windenow exp Sprengel) Schum (cupuaçuzeiro) e de Inga edulis Mart. (ingazeiro). As espécies serão coletadas, limpas e trituradas. Serão preparados os extratos do material botânico já seco e, em seguida fracionados através de partição líquido-líquido. Os extratos e frações serão submetidos aos ensaios fitoquímicos para identificação de metabólitos secundários, e analise em placas cromatográficas de gel de sílica para confirmação da presença das classes químicas. Serão realizados ensaios de atividade inibitória da enzima α-amilase e da enzima α-glucosidase.FAPEA