Uso de brentuximabe vedotina em pacientes com linfoma de Hodgkin clássico recaído ou refratário no Hospital de Clínicas de Porto Alegre

Introdução: Linfoma de Hodgkin (LH) compreende a um grupo de neoplasias que se caracterizam, morfologicamente, pela presença de células gigantes neoplásicas, chamadas de Reed-Stemberg. Na superfície dessas células, existe o antígeno CD30. O tratamento de primeira linha inclui esquemas com quimioterapia e radioterapia, dependendo do estágio da doença. Atualmente, ABVD tem sido o esquema mais usado na primeira linha de tratamento. LH clássico é passível de remissão completa ou cura com primeira linha de tratamento, mas, infelizmente, até 30% dos pacientes em estágios avançados serão refratários ou recairão em vigência de tratamento. Assim, pacientes que não respondem a terapia de resgate permanecem um desafio e devem ser candidatos a abordagens usando conjugados droga-anticorpo ou imunoterapia. Objetivo: Primário é comparar a sobrevida geral entre os dois grupos: Brentuximab Vedotina x grupo controle. O objetivo secundário é avaliar sobrevida livre de progressão, estágio clínico no momento inicial e índice prognóstico ao diagnóstico. Material e Métodos: Trata-se de um estudo observacional coorte retrospectivo. Selecionaram-se dois grupos através de revisão de prontuário. O primeiro composto por pacientes que apresentaram LHc recaído ou refratário que fizeram uso de Brentuximabe Vedotina em alguma linha de tratamento; o segundo foi composto por pacientes que fizeram, pelo menos, 2 linhas de tratamento, exceto BV, correspondendo ao grupo controle. Os grupos foram pareados e, conforme análise da normalidade, os dados foram apresentados como média, desvio padrão, mediana e percentis. A comparação entre os grupos foi feita através da análise ANOVA; a análise de sobrevida livre de progressão, por meio de curva de Kaplan Meier, e considerado valor estatisticamente significativo quando p <0,05. Resultados: Foram encontrados 29 pacientes que usaram Brentuximabe Vedotina em alguma linha de tratamento, e 21 pacientes compuseram o grupo controle. Foi realizado análise multivariada ANOVA para avaliar sobrevida livre de progressão e sobrevida global em ambos os grupos. A sobrevida livre de progressão foi significativamente maior no grupo do BV, mas não houve diferença significativa na sobrevida global. Conclusão: O protocolo mais usado como primeira linha – ABVD – 6 traz possibilidade de cura para a maioria dos pacientes. No entanto. ainda há muitos pacientes que não apresentam o resultado desejado. A introdução de anticorpos monoclonais no tratamento antineoplásico tem mudado a perspectiva de muitas neoplasias malignas. Com a introdução de BV à terapia do LH recaído ou refratário não é diferente. Nosso estudo mostrou, conforme já previamente documentado, melhora na sobrevida livre de progressão, mas não achou diferença significativa na sobrevida global, como já documentado em outros estudos, talvez devido a nossa amostra ser pequena. No futuro, é possível que possamos antecipar o uso de BV, tornar mais acessível sua aquisição e proporcionar melhores desfechos aos nossos pacientes, com menor toxicidade

Reversible hydrogen sorption in the composite made of magnesium borohydride and silica aerogel

Magnesium borohydride Mg(BH4)2 is a promising hydrogen storage material as it releases high hydrogen storage capacity at mild desorption temperatures, but it is still limited by slow hydrogen release kinetics and by the harsh conditions required to re-hydrogenate this compound. In this work, composites made of commercial Mg(BH4)2 and synthesized silica aerogel microparticles were prepared by thermal treatment in hydrogen under 120 bar and 200ºC. As a result, the sorption properties of the hydride are improved: calorimetric measurements show that decomposition temperature is reduced by 60ºC, and the typical 3-step decomposition mechanism of Mg(BH4)2 changes to a single-step mechanism in range of 220-400°C. The kinetics of the first dehydrogenation at 300ºC was two times faster in Mg(BH4)2-SiO2 composites than in the case of bulk γ-Mg(BH4)2. Additionally, the re-hydrogenation of this material at comparatively moderate conditions of 390ºC and 110 bar is presented for the first time, achieving cyclability with a reversible release of hydrogen up to 6wt%. Different amounts of hydrogen were exchanged depending on the temperature of desorption (300ºC or 400ºC) and the presence or absence of silica aerogel. This result indicates that silica aerogel chemically interacts with Mg(BH4)2, acting as an additive, which can result in different hydrogenation-dehydrogenation routes in which different amounts and types of intermediates are formed, influencing the kinetics and the cyclability.2018-07-27Spanish Ministry of Economy and Competitiveness project ENE2014-53459-