The mapping of linear B-cell epitope regions in desmoglein 1 and 3 proteins : Recognition of immobilized peptides by pemphigus patients’ serum autoantibodies

Desmosomal transmembrane glycoproteins desmoglein 1and desmoglein 3 are targets of life-threatening autoimmune blistering disorders such as Pemphigus vulgaris (PV) and Pemphigus foliaceus(PF). In these diseases pemphigus autoantibodies are produced against Dsg1 and Dsg3 proteins. The autoantibodies bind to these transmembrane elements leading to a loss of desmosomal cell-cell adhesion, and clinically, to the presence of blisters and erosions. Identification, characterization and detailed analysis of the binding sites of autoantibodies have an outstanding importance in understanding theimmunopathology of the disease and also in the design of novel diagnostics. Here we describe the localization of the B-cell epitope regions of Dsg1 and Dsg3 proteins extracellular parts recognized by IgG-type serum autoantibodies of patients with PV andPF. In our study overlapping pentadecapeptides were synthesized on hydroxypropylmethacrylate pins based on the results of in silicopredictions. To detect the interaction between theserum autoantibodies and the immobilized synthetic peptides, modified ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay) was performed with pin-attached peptides testing the serum samples of ten patients and four healthy donors. We identified five possible epitope regions (aa86-110, aa196-220, aa226-250, aa326-340, and aa486-520) within the Dsg1 protein sequence and four possible epitope regions (aa64-78, aa330-344, aa375-399, aa446-460) within the Dsg3 protein sequence using these methods. Our data showed that serum autoantibodies of patients, previously identified as Dsg1 and Dsg3 positive, are able to recognize continuous linear epitope regions of both Dsg1 and Dsg3 proteins using pin-bound overlapping peptides in modified ELISAs

Az epidermolysis bullosa szájüregi tünetei és annak ellátása

The aim of this comprehensive article is to provide guidelines for the daily treatment of patients with epidermolysis bullosa, thus contributing to the attainment of their higher quality of life through the improvement of their oral health. Moreover, it is our intention to facilitate the cooperation among Hungarian general practitioners, dermatologists and dentists. Relying on recent research findings of the international literature, we intend to help general practitioners or dermatologists treating epidermolysis bullosa patients on a daily basis by identifying symptoms that require consulting an oral professional on the one hand, and to present the most important prevention strategies and further treatments advised for dentists on the other. Focusing on various aspects of dental treatment, we specify how a dentist can treat the patient without causing additional wounds or pain, and what kinds of therapy are justified by this approach

Skin-homing CD8+ T cells preferentially express GPI-anchored peptidase inhibitor 16, an inhibitor of cathepsin K

This study sought to identify novel CD8+ T cell homing markers by studying acute graft versus host disease (aGvHD), typically involving increased T cell homing to the skin and gut. FACS-sorted skin-homing (CD8β+ /CLA+ ), gut-homing (CD8β+ /integrinβ7+ ), and reference (CD8β+ /CLA- /integrinβ7- ) T cells were compared in patients affected by cutaneous and/or gastrointestinal aGVHD. Microarray analysis, qPCR, and flow cytometry revealed increased expression of peptidase inhibitor 16 (PI16) in skin-homing CD8+ T cells. Robust association of PI16 with skin homing was confirmed in all types of aGvHD and in healthy controls, too. PI16 was not observed on CLA+ leukocytes other than T cells. Induction of PI16 expression on skin-homing T cells occurred independently of vitamin D3. Among skin-homing T cells, PI16 expression was most pronounced in memory-like CD45RO+ /CD127+ /CD25+ /CD69- /granzyme B- cells. PI16 was confined to the plasma membrane, was GPI-anchored, and was lost upon restimulation of memory CD8+ T cells. Loss of PI16 occurred by downregulation of PI16 transcription, and not by Phospholipase C (PLC)- or Angiotensin-converting enzyme (ACE)-mediated shedding, or by protein recycling. Inhibitor screening and pull-down experiments confirmed that PI16 inhibits cathepsin K, but may not bind to other skin proteases. These data link PI16 to skin-homing CD8+ T cells, and raise the possibility that PI16 may regulate cutaneous cathepsin K

Az indvidualizált farmakoterápia lehetőségének kidolgozása - súlyos bőrgyógyászati mellékhatásokkal is járó adverz gyógyszerreakciók farmakogenomikai és etiológiai vizsgálata, genetikai megelőzése, preventív rendszerek, tesztek fejlesztése = Working towards the realization of personalized medicine - pahrmacogenomic and etiological study of adverse drug reactions with severe cutan involvement, developing preventive systems and assays

Pharmacogenomika: 80 lamotrigint vagy carbamazepint szedő beteg- súlyos cután gyógyszermellékhatással vagy a nélkül adatait és DNS-ét archiváltuk. A DNS mintákat CYP2D6 és CYP2C19 polymorphismusra Amplichip CYP450 IVD kittel Affymetrix Gene Chip Fluidics Station 450-en és/vagy Affymetrix Drug Metabolizing Enzymes and Transporters (DMET+) rendszerben vizsgáltuk. 4 technikai probléma- prolongált vizsgálat: 1, Az első mérések elavult software-t jeleztek, cseréltük 2. Ez új 7G reading chip rendszert igényelt. A 4 állomásból 3 működik 3, A két Roche teszt-chip lejárt kóddal érkezett 4, Előzetes génvizsgálatokat kezdtük az Affymetrix Genotyping Console software-rel, DMET chipeken, de a releváns eredmények PCR re-tesztelése most zajlik. További vizsgálatok Állati eredetű anabolikus steroidok és fokozott aminosav bevitele volt a kiváltó faktor eosinophil fasciitises testépítő betegünkben,akiben a készítmények alkalmazását követően új, állati eredetű mycoplasma arginini fertőzést igazoltunk. Súlyos gyógyszermellékhatásban szenvedő betegeinket teszteltünk társuló mycoplasma infekciókat PCR-rel és szerológiai módszerekkel. Bevezettük az epicutan gyógyszertesztelést tünetmentes betegeinkben. Atomerőműben szűrtünk bőrdaganatokat- szabadidős UV expozíció hatását igazoltuk- (fényérzékenyítő gyógyszereket nem szedtek). Két magyar összefoglaló tanulmány: 1, Toxicodermákban végzett LTT tesztek eredményéről 2, Erythema multiformében a gyógyszermellékhatásgyakoriságáról. | Pharmacogenomics: data and DNA from 80 patients under lamotrigine or carbamazepine therapy with or without severe cutaneous adverse effects were collected. DNAs were analyzed for CYP2D6 and CYP2C19 polymorphisms by Amplichip CYP450 IVD kit on an Affymetrix Gene Chip Fluidics Station 450 and by Affymetrix Drug Metabolizing Enzymes and Transporters (DMET + Solution) chip. 4 problems - study prolongation. 1, Uncertain data indicated an old software system, the change needed new 7G reading chips in our Affymetrix Station. 2,Still, one out of 4 stations is not working currently 3, Two Roche test chips arrived by expired codes 4, Preliminary genetic studies were also performed by an Affymetrix Genotyping Console software on a DMET chip and relevant genes and polymorphisms are currently under PCR re-testing. Further studies In a patient with eosinophil fasciitis induced by anabolic steroid and aminoacid intake from uncontrolled animal sources we identified a new animal mycoplasma arginini infection. In patients severe drug adverse reactions associated mycoplasma infections were studied by PCR and immunology. We introduced the patch testing for drug sensitivity. In a Hungarian nuclear power plant screened for cutaneous malignancies the role of outdoor UV was identified - without drug induced photosensitivity. Hungarian papers on lymphocyte transformation drug testing and erythema multiforme also related to drug sensitivity were published

Szemészeti érintettséggel járó paraneoplasiás pemphigoid

A nyálkahártya-pemphigoid különleges formája a paraneoplasiás pemphigoid, amely primer malignus betegséghez társul; lefolyása szokatlanul gyors, és a klasszikus immunszuppresszív terápiákkal szemben rezisztens lehet. Közleményünkben három eseten keresztül mutatjuk be a paraneoplasiás pemphigoid megjelenését, diagnosztikáját és a terápiás kihívásokat. A diagnózist a kórelőzményi adatok és az immunfluoreszcens vizsgálatok segítik. A terápiás célkitűzés a progresszió lassítása immunszuppresszív kezeléssel, amely a zajló onkológiai kezelés mellett kontraindikált lehet. Tekintettel arra, hogy jelenleg nincs konszenzus ennek a ritka kórképnek a diagnosztikájában és kezelésében, különösen fontos, hogy a társszakmák (szemészet, bőrgyógyászat, fogászat, fül-orr-gégészet, onkológia, immunológia) együttműködésével a betegség minél hamarabb felismerhető legyen, és a kezelést ezáltal minél korábban el lehessen kezdeni

Szeméremtesten megjelenô acne inversa sikeres kezelése radikális vulvectomia útján = Radical vulvectomy to treat severe vulvar acne inversa

Bevezetés: A szerzők célja, hogy Magyarországon először beszámoljanak egy ritka bőrbetegség, az acne inversa szeméremtesten megnyilvánuló, súlyos formájának radikális vulvectomiával történő sikeres kezeléséről. Esetismertetés: Egy 56 éves nőbeteg 30 éve fennálló acne inversa betegsége az ambuláns kezelések és többszöri hospitalizáció ellenére progrediált, és a szeméremtestet jelentősen torzító elváltozáshoz vezetett. A roncsolt szeméremtest eltávolítása radikális vulvectomia útján esztétikailag és az életminőség javítása szempontjából is eredményes volt. A szerzők az eset kapcsán ismertetik az acne inversa kóreredetének, differenciáldiagnosztikájának és kezelésének alapjait. Következtetés: A közlemény célja rámutatni arra, hogy a diagnózis felállításának és a sikeres kezelésnek alapfeltétele a társszakmák közötti szoros együttműködés. A rare case, when radical vulvectomy had to be done to treat a benign skin disorder is presented. Patient and method: A 56-year-old white woman suffered from severe vulvar acne inversa. The systemic treatments, the incisions and drainages were not successful. The only solution was the radical excision of the seriously damaged vulva, with a satisfactory cosmetic and functional result. The pathology, the diagnosis and the treatment of the disease are also discussed. Conclusion: The authors put emphasis on the importance of the interdisciplinary collaboration

Targeting Melanoma-Associated Fibroblasts (MAFs) with Activated γδ (Vδ2) T Cells: An In Vitro Cytotoxicity Model

The tumor microenvironment (TME) has gained considerable scientific attention by playing a role in immunosuppression and tumorigenesis. Besides tumor cells, TME is composed of various other cell types, including cancer-associated fibroblasts (CAFs or MAFs when referring to melanoma-derived CAFs) and tumor-infiltrating lymphocytes (TILs), a subpopulation of which is labeled as γδ T cells. Since the current anti-cancer therapies using γδ T cells in various cancers have exhibited mixed treatment responses, to better understand the γδ T cell biology in melanoma, our research group aimed to investigate whether activated γδ T cells are capable of killing MAFs. To answer this question, we set up an in vitro platform using freshly isolated Vδ2-type γδ T cells and cultured MAFs that were biobanked from our melanoma patients. This study proved that the addition of zoledronic acid (1–2.5 µM) to the γδ T cells was necessary to drive MAFs into apoptosis. The MAF cytotoxicity of γδ T cells was further enhanced by using the stimulatory clone 20.1 of anti-BTN3A1 antibody but was reduced when anti-TCR γδ or anti-BTN2A1 antibodies were used. Since the administration of zoledronic acid is safe and tolerable in humans, our results provide further data for future clinical studies on the treatment of melanoma