Analysis of the NF2 gene in rare variants of meningiomas

Titelblatt und Inhaltsverzeichnis Einleitung Fragestellung Material und Methoden Resultate Diskussion Zusammenfassung Danksagung Lebenslauf Eidesstattliche Erklärung LiteraturverzeichnisDie WHO-Klassifikation unterscheidet verschiedene histologisch definierte Meningeomvarianten. Mutationen des Tumorsuppressorgens NF2 werden in 30% bis 60% sporadisch auftretender Meningeome beschrieben. Die große Mehrheit der Meningeome, die in bisherige Studien eingeschlossen wurden, gehört zu den häufig vorkommenden Subtypen. Unter diesen Subtypen des WHO-Grades I fallen bei den transitionalen und fibroblastischen Meningeomen signifikant höhere Mutationsfrequenzen im NF2 Gen als bei meningotheliomatösen Meningeomen auf. Dies deutet auf genetische Untergruppen dieser Tumore hin. In dieser Arbeit wurden 80 Meningeome seltener Subtypen auf Mutationen im NF2 Gen untersucht. In 5 von 14 psammomatösen, 1 von 9 angiomatösen, 2 von 9 klarzelligen, 1 von 3 chordoiden und 1 von 1 papillären Meningeomen wurden NF2 Mutationen detektiert. Im einzigen papillären Meningeom wurden zwei Mutationen auf unterschiedlichen Exons festgestellt. Keine Mutationen wiesen die 33 sekretorischen, 7 mikrozystischen, 2 lymphozytenreichen sowie 1 rhabdoides und 1 metaplastisches Meningeom auf. In der Kontrollgruppe von 25 fibroblastischen Meningeomen wurden 11, unter 23 transitionalen Tumoren 6 NF2 Mutationen festgestellt. Diese Ergebnisse unterstützen das Konzept unterschiedlicher molekularer Varianten von Meningeomen, die sich mit histologisch definierten Subtypen überschneiden.The WHO classification defines different histological variants of meningiomas. Mutations of the tumor suppressor gene NF2 have been described in 30% to 60% of sporadic meningiomas. The vast majority of the WHO grade I meningiomas that have been subject to NF2 analysis belong to the most frequent variants. Within these subtypes, transitional and fibroblastic meningiomas harbor significantly more NF2 mutations than meningothelial meningiomas, indicating molecular subsets of these tumors. In this analysis, 80 tumors of rare meningioma variants were included. NF2 mutations were detected in 5 of 14 psammomatous, 1 of 9 angiomatous, 2 of 9 clear cell, 1 of 3 chordoid and 1 of 1 papillary meningioma. In the single papillary meningioma, 2 different NF2 mutations were observed. No NF2 mutations were found in 33 secretory, 7 microcystic, 2 lymphoplasmacyte-rich, one rhabdoid and one metaplastic meningioma. In the control group of 25 fibroblastic meningiomas, 11 cases were identified to carry an NF2 mutation, as well as 6 out of 23 transitional meningiomas. These results support the concept of different molecular subgroups of meningiomas which overlap with histological variants