Congenital defects and exposure to pesticides in São Francisco Valley

PURPOSE: to evaluate associations between parental exposure to pesticides and births with congenital defects in São Francisco Valley, as well as the demographic profile and the defects found. METHODS: in this case-control study, each case (newborns with congenital defects) had two controls (healthy newborns). The subjects were born in the city of Petrolina, in São Francisco Valley, in 2009. The sample consisted of 42 cases and 84 controls. Data were gathered by a structured questionnaire adapted from Latin-American Collaborative Study of Congenital Malformations (ECLAMC), with the addition of questions related to exposure to pesticides, analysis of the medical records and contact with the hospital's pediatrician. The χ2 test was performed with a significance level of 5% to identify the variables with the greatest differences between case and control groups. Odds Ratio (OR) for the sample was calculated, as well as the OR obtained by logistic regression analysis, and finally, multivariate logistic regression analysis was performed. RESULTS: there was a greater exposure to pesticides during pregnancy in infants with congenital defects compared to healthy subjects. Increased risk was observed when at least one parent was exposed to pesticides (adjusted OR = 1.3; 95%CI = 0.4 - 3.9). The sociodemographic variables associated with congenital defects were: low school level, low weight, prematurity, young parents, chronic diseases, and physical factors. Multiple malformations and defects of the musculoskeletal and nervous systems were more frequently found. CONCLUSIONS: the present study suggests an association between exposure to pesticides and the occurrence of congenital defects, although the data were not significant.OBJETIVO: avaliar a associação entre a exposição dos genitores aos agrotóxicos e nascimentos com defeitos congênitos no Vale do São Francisco, bem como o perfil sociodemográfico e os defeitos encontrados. MÉTODOS: estudo tipo caso-controle, sendo que para cada caso (recém-nascido com defeito congênito), eram dois controles (recém-nascidos saudáveis) nascidos na cidade de Petrolina, no Vale do São Francisco, em 2009. A amostra constou de 42 casos e 84 controles. Os dados formam colhidos com uso de questionário estruturado, adaptado do Estudo Colaborativo Latino-Americano de Malformações Congênitas (ECLAMC), acrescido de questões relacionadas à exposição aos agrotóxicos, análise do prontuário e contato com a pediatra do hospital. Foi realizado o teste do χ2 com nível de significância de 5% para identificar as variáveis com maiores diferenças entre os grupos caso e controle. Em seguida, foi calculado o Odds Ratio (OR) amostral, bem como o OR obtido por análise de regressão logística e, finalmente, realizou-se uma análise de regressão logística multivariada. RESULTADOS: houve maior exposição aos agrotóxicos durante a gestação em neonatos com defeitos congênitos se comparados aos saudáveis. Maior risco foi observado quando pelo menos um dos genitores foi exposto aos agrotóxicos (OR ajustado = 1,3; IC95% = 0,4-3,9). As variáveis sociodemográficas associadas aos defeitos congênitos foram: baixa escolaridade, baixo peso, prematuridade, genitores jovens, doenças crônicas e fatores físicos. Foram encontrados com maior frequência os polimalformados e os defeitos dos sistemas musculoesquelético e nervoso. CONCLUSÃO: o presente estudo, a despeito de não apresentar significância, sugere associação entre a exposição aos agrotóxicos e a ocorrência de defeitos congênitos.Universidade Federal do Vale do São Francisco Colegiado de Enfermagem Disciplina de Bases MorfofisiológicasUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Departamento de Cirurgia PediátricaUniversidade Federal do Vale do São FranciscoHospital Memorial de PetrolinaUniversidade Federal do Vale do São Francisco Colegiado de MedicinaUNIFESP, EPM, Depto. de Cirurgia PediátricaSciEL

Anomalias da inervação do trato digestório de fetos de ratas expostas à etilenotioureia

PURPOSE: The pathophysiology of abnormalities associated with myenteric plexus lesions remains imperfectly understood. Such abnormalities have been correlated with subocclusive intestinal conditions in children with Hirschsprung's disease, cases of chronic constipation and, postoperatively, in cases of anorectal anomalies. This study evaluated abnormalities of the myenteric plexus in fetus from female rats that received ethylenethiourea. METHODS: Female rats were exposed to ethylenethiourea on the 11th day of pregnancy (experimental group) or to 0.9% physiological solution (control group). Abnormalities were only found in the experimental group. The digestive tract muscle layer was analyzed morphometrically and changes to the frequencies of nerve plexus cells and interstitial cells of Cajal were evaluated, using hematoxylin-eosin, S-100 protein, neuron-specific enolase and C-Kit, respectively. RESULTS: Muscle and skeletal abnormalities were observed in 100%, anorectal anomalies in 86%, absent tail in 71%, short tail in 29%, duodenal atresia in 5%, esophageal atresia in 5% and persistent omphalomesenteric duct in 5%. Histopathological analysis showed a thinner muscle layer associated with lower frequencies of ganglion cells and interstitial cells of Cajal, in all gastrointestinal tract. CONCLUSION: Severe nerve plexus abnormalities associated with muscle layer atrophy were observed throughout the gastrointestinal tract in newborn rats exposed to ethylenethiourea.OBJETIVO: As anomalias associadas a lesões dos plexos mioentéricos permanecem sem plena compreensão da sua fisiopatologia. Alterações nos plexos nervosos têm sido correlacionadas com quadros suboclusivos intestinais em crianças portadoras de doença de Hirschsprung, em constipação crônica e no pós-operatório de anomalias anorretais. Este estudo avaliou as anomalias do plexo mioentérico em fetos de ratos fêmea que ingeriram etilenotioureia (ETU). MÉTODOS: Ratos fêmea foram expostos no 11º dia de gestação a ETU 1% no Grupo Experimento e a solução fisiológica 0,9% no Grupo Controle. Foram observadas anomalias apenas no Grupo experimento, sendo realizada morfometria da camada muscular e avaliadas alterações da frequência celular nos gânglios do plexo mioentérico e nas células intersticiais de Cajal (CIC) utilizando hematoxilina-eosina, P S-100, Enolase Neurônio Específica e C-KIT. RESULTADOS: Foram observadas anomalias musculoesqueléticas (100%), anorretais (86%), ausência de cauda (71%), cauda curta (29%), atresia duodenal (5%), atresia esofágica (5%) e conduto onfalomesentérico persistente (5%). A análise histopatológica mostrou adelgaçamento da camada muscular associada às alterações da frequência das células ganglionares e das CIC em todos os segmentos do trato gastrointestinal. CONCLUSÃO: Foram observadas alterações graves nos plexos nervosos associadas ao adelgaçamento da camada muscular de todo o trato gastrointestinal nos fetos expostos a ETU.UNIVASFUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Department of Surgery Pediatric Surgery DivisionFederal Rural University Department of Veterinary MedicineFederal Rural University Department of Animal Morphology and PhysiologyUNIFESP, Department of Surgery Pediatric Surgery DivisionSciEL

Morphological analysis on the digestive system of newborns from pregnant rats subjected to ethylenethiourea ingestion

INTRODUCTION: Congenital abnormalities are important causes of death and severe sequelae, and improvement of the knowledge of chronic diseases such as aganglionosis and other abnormalities of the myenteric plexus is of great importance. OBJECTIVES: To morphologically, histologically and immunohistochemically evaluate abnormalities of the myenteric nervous system in the gastrointestinal tract of newborns from pregnant rats exposed to ethylenethiourea (ETU). METHOD: Newborns from female Wistar rats that had received ETU on the eleventh day of pregnancy were studied. Cesarean section was performed on the twentieth day of pregnancy. After birth, the newborns were analyzed and the congenital abnormalities were identified and recorded. Morphometry was performed on the muscle layer, and abnormalities in the ganglionic cells of the myenteric plexus and interstitial cells of Cajal (ICC) were evaluated, using HE, P S-100, C-KIT and neuron-specific enolase. The data obtained were expressed as means for each group. RESULTS: The newborns from the female rats exposed to ETU presented abnormalities of embryo formation, with musculoskeletal abnormalities in 100% of the newborns, anorectal abnormalities in 86%, taillessness in 71% and short or vestigial tail in 29%. The histopathological analysis showed atrophy of the muscle layer associated with lesions of myenteric plexus, in all segments of the gastrointestinal tract, characterized by reduced density in the ganglionic cells and ICC and thinning of the musculature, thus suggesting that the process occurred linearly. CONCLUSIONS: 1) ETU was efficient in producing various types of congenital abnormalities in the newborns from the exposed female rats. 2) ETU was efficient in producing severe abnormalities in the myenteric plexus of the gastrointestinal tract. 3) ETU promoted atrophy of the muscle layer throughout the gastrointestinal tract. 4) The nerve abnormalities in the myenteric plexus and muscle abnormalities occurred concomitantly throughout the gastrointestinal tract.INTRODUÇÃO: As anomalias congênitas são importantes causas de óbitos e de graves sequelas, e a melhoria do conhecimento de doenças como as aganglionoses e outras anomalias do plexo mioentérico é de grande importância. OBJETIVOS: Avaliar morfologicamente, histologicamente e por imunohistoquímica as anomalias do sistema nervoso mioentérico no trato gastrointestinal de recémnascidos de ratas prenhes expostas à etilenotioureia. MÉTODO: Foram estudados recém-nascidos de ratas Wistar, que receberam etilenotioureia (ETU) no 11º dia de gestação. No 20º dia de gestação foi realizada cesárea. Após o nascimento foram analisados os recém-nascidos e identificadas e registradas as anomalias congênitas. Foi realizada morfometria da camada muscular e avaliadas alterações celulares nos gânglios do plexo mioentérico e das células intersticiais de Cajal (CIC) utilizando HE, P S-100, C-KIT e Enolase Neurônio Específica. Os dados obtidos foram expressos como médias para cada grupo. RESULTADOS: Os recém-nascidos das ratas expostas à ETU apresentaram alterações na formação embrionária, com a presença de anomalias anorretais em 86% dos recém-nascidos, 100% dos recém-nascidos apresentaram alterações musculares e esqueléticas, ausência de cauda em71% e cauda curta ou vestígios de cauda em 29%. A análise histopatológica mostrou atrofia da camada muscular associada às lesões do plexo mioentérico, em todos os segmentos do trato gastrointestinal, caracterizadas pela redução da densidade das células ganglionares, das CIC e adelgaçamento da musculatura, sugerindo que o processo tenha ocorrido de forma linear. CONCLUSÕES: 1) A etilenotioureia foi eficiente em produzir vários tipos de anomalias congênitas nos recém-nascidos de ratas expostas.2) A etilenotioureia foi eficiente em produzir alterações graves nos plexos mioentéricos no trato gastrointestinal. 3) A etilenotioureia promoveu atrofia da camada muscular de todo o trato gastrointestinal. 4) As alterações nervosas nos plexos mioentéricos e musculares ocorreram de forma concomitante em todo o trato gastrointestinal.TEDEBV UNIFESP: Teses e dissertaçõe

Hepatic damage in newborns from female rats exposed to the pesticide derivative ethylenethiourea Lesões hepáticas em recém-nascidos de ratas expostas ao derivado de agrotóxico etilenotioureia

PURPOSE: To evaluate hepatic morphological-histological abnormalities in newborns from female rats exposed to ethylenethiourea. METHODS: A randomized study was conducted on fifty-five newborn Wistar rats were studied: 34 in the experimental group, whose mothers had been exposed to 1% ethylenethiourea; and 21 in the control group, whose mothers had received 0.9% physiological solution. The solution was administered via gavage on the 11th day of gestation. Cesarean section was performed on the 20th day of gestation. The newborns' livers were examined and any morphological-histological abnormalities were registered. The presence of megakaryocytes was quantified in 50 microscope fields, as the total number of these cells per mm². RESULTS: The entire experimental group presented abnormalities of embryonic formation, with musculoskeletal anomalies, digestive system anomalies, hepatic congestion and friability, hydrops and delayed intrauterine growth. The histopathological analysis showed that morphological-histological hepatic destructuring had occurred in all entire experimental with removal of the hepatic trabeculae and severe hepatic megakaryocytosis. The mean megakaryocyte density ranged from 107.9 to 114.2 per mm², and it was eight times greater than in the control group, thus characterizing a situation of extramedullary hematopoiesis. CONCLUSION: The fetal exposure to ethylenethiourea caused hepatic damage characterized by severe extramedullary hematopoiesis.<br>OBJETIVO: Avaliar alterações hepáticas morfohistológicas em recém-nascidos de ratas prenhes expostas à etilenotioureia. MÉTODOS: Realizado ensaio randomizado em animais de experimentação, onde foram estudados 55 recém-nascidos de ratas Wistar, 34 do Grupo Experimento, expostas a etilenotioureia 1% e 21 do Grupo Controle, em que a rata prenhe recebeu solução fisiológica 0,9%, ambos por gavagem no 11º dia de gestação. Realizada no 20º dia de gestação cesariana, analisados os fígados dos recém-nascidos e registradas as alterações morfohistológicas. Realizou-se a quantificação dos megacariócitos em 50 campos microscópicos, avaliando a quantidade total destas células por mm². RESULTADOS: Todos os recém-nascidos do Grupo Experimento apresentaram alterações na formação embrionária, com anomalias musculoesqueléticas, anormalidades do sistema digestório, congestão e friabilidade hepática, hidropisia e crescimento intrauterino retardado. A análise histopatológica mostrou desestruturação hepática morfohistológica em todos os recém-nascidos expostos à etilenotioureia, com destrabeculação dos hepatócitos e intensa megacariocitose hepática, apresentando média da densidade de megacariócitos de 107,9 até 114,2 por mm² sendo cerca de oito vezes maior que no Grupo Controle, caracterizando hematopoese extramedular. CONCLUSÃO: A exposição fetal a etilenotioureia provocou danos hepáticos caracterizados pela intensa hematopoese extramedular