ПРОГНОСТИЧНІ КРИТЕРІЇ ЗАГРОЗИ АНТЕНАТАЛЬНОЇ ЗАГИБЕЛІ ПЛОДА ПРИ ВРОДЖЕНИХ ВАДАХ РОЗВИТКУ

The aim of the study – to monitor the dynamic tenatogenesis of intrauterine fetuses with birth defects. The dynamics of fetal tenatogenesis was observed in 24 fetus that had congenital defects.Materials and Methods. These patients undergo daily Doppler velocimetry in the uterine arteries, umbilical artery and mesencephalic arteries and low-frequency piezoelectric thromboelastography from the date of registration and threatening signs until the statement of intrauterine fetal death. We determined the correlation coefficients between the method of Spearman and quantitative indicators likely antenatal fetal death.Results and Discussion. Analysis of the data showed that only flow disturbances in uterine the artery risk of antenatal fetal death is absent. In violation of blood flow in the umbilical artery and the combination of these disorders of hypercoagulation high probability of antenatal fetal death over from 2–3 to 7–14 whith days. The highest risk antenatal fetal death within 2-4 hours due to violation of blood flow in the medium cerebral artery against the background of a hypercoagulable state and inhibition of fibrinolysis.Based on the performance evaluation of blood flow in vessels feto-placental complex and hemostasis by low-frequency piezoelectric thromboelastography in pregnant women with congenital malformations of the fetus, combined with placental dysfunction, we developed a method of forecasting risk antenatal fetal death, which is the assessment of hemodynamics fetus (Doppler) with simultaneous study of low frequency piezoelectric thromboelastography. In finding violations of blood flow in the umbilical artery, or (and) medium cerebral artery combined with hypercoagulation and inhibition of fibrinolysis, recommended urgent accouchement throughout the day.Conclusions. The proposed algorithm of pregnancy, delivery and examination leads to a lack of antenatal fetal death, perinatal decrease of mortality, perinatal morbidity.Цель исследования – проследить динамику внутриутробного тенатогенеза плодов с врожденными пороками развития. Динамику внутриутробного тенатогенеза было прослежено в 24-х внутриутробных плодов, которые имели врожденные пороки развития.Материалы и методы. Этим пациенткам ежедневно осуществляли допплерометрию кровотока в маточных артериях, пупочной артерии и среднемозговой артерии и низкочастотную пьезоэлектрическую тромбоэластографию с момента регистрации угрожающего признака и до момента констатации внутриутробной гибели плода. Определяли коэффициенты корреляции по методу Спирмена между количественными показателями и вероятностью антенатальной гибели плода.Результаты исследования и  их обсуждение. Анализ полученных данных показал, что при нарушениях кровотока исключительно в маточной артерии риск антенатальной гибели плода отсутствует. При нарушениях кровотока в пупочной артерии и сочетании этих нарушений с гиперкоагуляцией высокая вероятность наступления антенатальной гибели плода в течение от 2–3-х до 7–14-ти суток. Самый высокий риск антенатальной гибели плода в течение 2–4-х часов обусловлен нарушением кровотока в средне-мозговой артерии на фоне гиперкоагуляции и угнетения фибринолиза.На основе оценки показателей кровотока в сосудах фетоплацентарного комплекса и гемостаза методом низкочастотной пьезоэлектрической тромбоэластографии у беременных с врожденными пороками развития плода, сопряженных с плацентарной дисфункцией, был разработан метод прогнозирования риска антенатальной гибели плода, который заключается в оценке состояния гемодинамики внутриутробного плода (допплерометрия) с одновременным исследованием с помощью низкочастотной пьезоэлектрической тромбоэластографии. При констатации нарушений кровотока в артериях пуповины или (и) среднемозговой артерии, сочетанных с гиперкоагуляцией и угнетением фибринолиза, рекомендуется срочное родоразрешение в течение суток.Выводы. Предложенный алгоритм ведения беременности, обследования и родоразрешения приводит к отсутствию антенатальной гибели плода, снижению показателю перинатальной смертности, перинатальной заболеваемости.Мета дослідження – прослідкувати динаміку внутрішньоутробного тенатогенезу плодів із вродженими вадами розвитку. Динаміку внутрішньоутробного тенатогенезу було прослідковано у 24-х внутрішньоутробних плодів, які мали вроджені вади розвитку.Матеріали та методи. Цим пацієнткам щоденно здійснювали доплерометрію кровоплину в маткових артеріях, пупковій артерії і середньомозковій артерії  та низькочастотну п’єзоелектричну тромбоеластографію із моменту реєстрації загрозливої ознаки та до моменту констатації внутрішньоутробної загибелі плода. Визначали коефіцієнти кореляції за методом Спірмена між кількісними показниками та вірогідністю антенатальної загибелі плода.Результати дослідження та їх обговорення. Аналіз отриманих даних показав, що при порушеннях кровоплину виключно у матковій артерії ризик антенатальної загибелі плода відсутній. При порушеннях кровоплину у пупковій артерії та поєднанні цих порушень із гіперкоагуляцією висока вірогідність настання антенатальної загибелі плода впродовж від 2–3-х до 7–14-ти діб. Найвищий ризик антенатальної загибелі плода впродовж 2–4-х год обумовлений порушенням кровоплину у середньомозковій артерії на тлі гіперкоагуляції та пригнічення фібринолізу. На основі оцінки показників кровоплину в судинах фетоплацентарного комплексу та гемостазу методом низькочастотної п’єзоелектричної тромбоеластографії у вагітних із вродженими вадами розвитку плода, поєднаних із плацентарною дисфункцією, було розроблено метод прогнозування ризику антенатальної загибелі плода, який полягає в оцінці стану гемодинаміки внутрішньоутробного плода (доплерометрія) із одночасним дослідженням задопомогою низькочастотної п’єзоелектричної тромбоеластографії. При констатації порушень кровоплину в артеріях пуповини чи (та) середньомозковій артерії, поєднаних із гіперкоагуляцією та пригніченням фібринолізу, рекомендовано термінове розродження впродовж доби.Висновки. Запропонований алгоритм ведення вагітності, обстеження та розродження приводить до відсутності антенатальної загибелі плода, зниження показника перинатальної смертності, перинатальної  захворюваності

Factor VIII and methods of preparation of its concentrates

To correct factor deficiency or prevent bleeding in patients with hemophilia A, the replacement therapy is carried out. This therapy involves administrating plasma or recombinant preparations of factor VIII. A variety of plasma- and recombinant-derived factor preparations are used for haemophilia treatment in Ukraine. Depending on purification level, the following types of plasma-derived concentrates are defined: intermediate purity products obtained through classic techniques of precipitation/adsorption, and high-purity concentrates purified through ion exchange or affinity chromatography. Since the late 1980s, recombinant factor drugs were brought into use in medical practice. They are synthesised by a genetically engineered Chinese hamster ovary cell line or baby hamster kidney. Recombinant factors are classified in generations according to the additional content of impurity human or animal proteins in a final product. The article provides an analysis of the main plasma-derived and recombinant factor VIII preparations registered in Ukraine. Basic properties, methods of preparation and methods of viral inactivation are described. The advantages and disadvantages of plasma-derived and recombinant products are generalized

Application of dye-ligand chromatography for purification of coagulation factor VIII

The problem of processing of donor plasma for creating an effective medications is important. Nowadays a big number of methods for fractionation of plasma separation and purification components, especially coagulation factors and fibrinolysis were described. The methods of biospecifical chromatography are especially attractive. The chromatographic purification of factor VIII is a trouble due to potential risks of activation and instability in the presence of plasma proteases. The anion exchange, gel-filtration and affinity chromatography are widely used for purification of coagulation factor VIII. The synthetic active triazine dyes have a number of advantages as ligands. We explored the possibility of using dye-ligand affinity chromatography on silica carriers for the isolation and purification of clotting factor VIII. The results of studies of sorption this factor with different chromatographic sorbents and the method of its purification from cryoprecipitate by binding of additional proteins on Diasorb aminopropyl with immobilized triazine active dyes are described. As a result of this work, we have selected a group of sorbents are the best for purification of factor VIII of blood coagulation: Diasorb-Active scarlet damask 4GT, Diasorb-Procion gelb M4R, Diasorb-Procion blue HB, Diasorb-Procion blue MXR and Diasorb-Active bright blue K. The purification of factor VIII occured due to the phenomenon of negative affinity chromatography. The specific activity of factor increased approximately tenfold