Новий метод синтезу атомоксетину та його взаємодія з азоловмісними сульфохло- ридами

A new approach to the synthesis of atomoxetine using the methods of enzymatic catalysis has been developed;the interaction of atomoxetine with a number of azole-containing heterocyclic sulfochlorides has been studied. Thecarbonyl group of 3-chloro-1-phenyl-propane-1-one was region-specifically reduced with NADPH-dependentcarbonylreductase (SSCR) in phosphate buffer solution. In Mitsunoby reaction with o-methylphenole the inversionof the final product configuration takes place and [R]-1-(3-chloro-1-phenypropoxy)-2-methylbenzene is formed.Its further treatment with methylamine results in the base of atomoxetine, which may be isolated from the solutionas a chloride. In order to develop the novel biologically active compounds the series of sufonyl chlorides withoxazole and isoxazole substituents were reacted with atomoxetine. The sulfonamides obtained fully comply withall criteria for the molecules – candidates for the biomedical study.Разработан метод синтеза атомоксетина с использованием стереоспецифичного ферментативного катализа. Карбонильная группа в структуре 3-хлор-1-фенил-пропан-1-она региоспецифично восстановлена с образованием NADPH-зависимой карбонилредуктазы (SSCR) в фосфатном буфере. В условиях реакции Мицунобу с о-крезолом происходит обращение конфигурации конечного продукта с образованием в ходе реакции [R]-1-(3-хлор-1-фенилпропокси)-2-метилбензола, который далее при обработке метиламином образует основание атомоксетина, выделяемое из раствора в виде соли с хлористоводородной кислотой. С целью поиска новых биологически активных соединений получен ряд сульфохлоридов с оксазольными и изоксазольными заместителями, которые далее вводились в реакцию с атомоксетином. Полученные в работе сульфонамиды удовлетворяют требованиям, предъявляемым к молекулам – кандидатам для биомедицинских исследований.Розроблено метод синтезу атомоксетину з використанням стереоспецифічного ферментативного каталізу. Карбонільна група в структурі 3-хлоро-1-феніл-пропан-1-ону регіоспецифічно відновлена з використанням NADPH-залежної карбонілредуктази (SSCR) в фосфатному буфері. В умовах реакції Міцунобу з о-крезолом відбувається обернення конфігурації кінцевого продукту з утворенням [R]-1-(3-хлоро-1-фенілпропокси)-2-метилбензолу, який далі при обробці метиламіном утворює основу атомоксетину, яка виділяється з розчину у вигляді солі з хлористоводневою кислотою. З метою пошуку нових біологічно активних сполук отримано ряд сульфохлоридів з оксазольними та ізоксазольними замісниками, які далі вводились в реакцію з атомоксетином. Отримані в роботі сульфонаміди відповідають вимогам, які висуваються до молекул – кандидатів для біомедичних досліджень

ИССЛЕДОВАНИЕ ОСТЕОПЛАСТИЧЕСКИХ СВОЙСТВ РЕЗОРБИРУЕМОГО ПОЛИ-3-ГИДРОКСИБУТИРАТА IN VIVO НА МОДЕЛЯХ СЕГМЕНТАРНОЙ ОСТЕОТОМИИ

A family of materials  based  on biodegradable polymer-3-hydroxybutyric acid (polyhydroxybutyrate, PHB) has been  developed for the purposes of reparative osteogenesis. Osteoplastic properties of bulk implants  PHB and PHB composition with hydroxyapatite (HA) have been  investigated in comparison with branded drugs Bio-Oss ® in vivo via the model of segmental osteotomy. It is indicated that  reconstructive bone  formation is more  active when implants  with PHB as a main component are used.Для целей  репаративного остеогенеза разработано семейство материалов на основе биоразрушаемого полимера-3-гидроксимасляной кислоты (полигидроксибутирата, ПГБ). Остеопластические свойства  объемных имплантатов из ПГБ и композиции ПГБ с гидроксилапатитом (ГАП) исследованы in vivo на модели сегментарной остеотомии в сравнении с фирменным препаратом Bio-Oss®.  Показано, что реконструктивный остеогенез происходит более активно  при использовании имплантатов, содержащих в качестве основного компонента ПГБ.

THE RESEARCH OF OSTEOPLASTIC PROPERTIES OF RESORBABLE POLY-3-HYDROXYBUTYRATE IN vIvO ON MODELS OF SEGMENTAL OSTEOTOMY

A family of materials  based  on biodegradable polymer-3-hydroxybutyric acid (polyhydroxybutyrate, PHB) has been  developed for the purposes of reparative osteogenesis. Osteoplastic properties of bulk implants  PHB and PHB composition with hydroxyapatite (HA) have been  investigated in comparison with branded drugs Bio-Oss ® in vivo via the model of segmental osteotomy. It is indicated that  reconstructive bone  formation is more  active when implants  with PHB as a main component are used