(RS)-2-Oxo-4-(1-phenyl­ethyl­amino)-1,2-dihydro­quinoline-3-carb­oxy­lic acid

The mol­ecular structure of the title compound, C18H16N2O3, does not differ in the crystals of the racemic mixture, (I), and the pure enantiomer, (II). In their crystal structures, inversion dimers occur in (I) via N—H⋯O hydrogen bonds and infinite chains in (II) also via N—H⋯O hydrogen bonds

Methyl 2-(4-hy­droxy-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydro­quinolin-3-yl)acetate

In the title compound, C13H13NO4, the bicyclic quinolone fragment and the ester group are approximately orthogonal, making a dihedral angle of 83.3 (2)° and an intramolecular C—H⋯O interaction occurs. In the crystal, inter­molecular O—H⋯O hydrogen bonding generates a zigzag chain along the c axis

1,3,4-Oxadiazoles by Ugi-Tetrazole and Huisgen Reaction

Easy to perform, functional group tolerant, and short syntheses of the privileged scaffold oxadiazole are highly desired. Here, a metal-free protocol for MCR-based synthesis of 2,5-disubstituted 1,3,4-oxadiazoles via a Ugi-tetrazole/Huisgen sequence was developed. Optimization and scope and limitations of this short and general sequence are described. The reaction was also successfully performed on a gram scale

Automated, Accelerated Nanoscale Synthesis of Iminopyrrolidines

Miniaturization and acceleration of synthetic chemistry is an emerging area in pharmaceutical, agrochemical, and materials research and development. Herein, we describe the synthesis of iminopyrrolidine-2-carboxylic acid derivatives using chiral glutamine, oxo components, and isocyanide building blocks in an unprecedented Ugi-3-component reaction. We used I-DOT, a positive-pressure-based low-volume and non-contact dispensing technology to prepare more than 1000 different derivatives in a fully automated fashion. In general, the reaction is stereoselective, proceeds in good yields, and tolerates a wide variety of functional groups. We exemplify a pipeline of fast and efficient nanomole-scale scouting to millimole-scale synthesis for the discovery of a useful novel reaction with great scope

Sustainability by design:Automated nanoscale 2,3,4-trisubstituted quinazoline diversity

Small molecule synthesis is equally important for materials and pharmaceuticals. However, the traditional approach performed in pharmaceutical R&D including maintenance of million-sized libraries and optimization synthesis of hundreds or even thousands of chemicals on a mmol or larger scale lacks sustainability. Here, we exemplify the synthetic execution of a newly designed quinoxaline reaction towards a transformative sustainability in chemistry. This includes nanoscale synthesis, deep chemical space exploration, scalability over 6 orders of magnitude from milligram up to 10-gram resynthesis of quinazolines enabled by the simultaneous variation of four classes of building blocks. Benefits of our approach include a simple to perform, one-step procedure, mild reaction conditions and access to a very large chemical space through accessing many available building blocks. More than thousand derivatives were produced in an automated fashion on a nanoscale using positive pressure facilitated dispensing. Along with these advantages, there is a considerable reduction in synthetic effort, reagents, solvent, glass and plastic consumables and power consumption to decrease the footprint of synthetic chemistry

Pd-Catalyzed de Novo Assembly of Diversely Substituted Indole-Fused Polyheterocycles

Here we describe a facile, tandem synthetic route for indolo[3,2-c]quinolinones, a class of natural alkaloid analogues of high biological significance. A Ugi four-component reaction with indole-2-carboxylic acid and an aniline followed by a Pd-catalyzed cyclization yields tetracyclic indoloquinolines in good to moderate yields. Commercially available building blocks yield highly diverse analogues in just two simple steps

Реакції дикетону Куксона з галогенідами калію в середовищі поліфосфорної кислоти

Aim. To study the rearrangement of Cookson’s diketone by the action of potassium halides under conditions of polyphosphoric acid catalysis.Results and discussion. Chemical behaviour of Cookson’s diketone (CS-trishomocubane-8,11-dione) in the reactions with potassium halides (KCl, KBr, KI) in the polyphosphoric acid (PPA) medium have been studied. When treated with the KI/PPA mixture Cookson’s diketone undergoes reduction leading to tetracyclo[6.3.0.0.4,11.05,9]undecane-2,7-dione. The use of KBr instead of KI leads to formal addition of HBr to the cyclobutane ring of CS-trishomocubane-8,11-dione and gives 3-bromotetracyclo[6.3.0.04,11.05,9]undecane-2,7-dione. The general scheme of the cycle opening mechanism has been proposed. In the case of using the KCl/PPA mixture the reaction does not occur.Experimental part. The structure and composition of compounds were proved by the methods of 1H and 13C NMR-spectroscopy, and also X-ray diffraction analysis. Elemental analysis was performed for the compounds obtained.Conclusions. It has been shown that hydrohalic acids generated in situ under the reaction conditions do not induce the rearrangement of Cookson’s diketone to the D3-trishomocubane system. The cyclobutane ring opening and reduction take place instead. Received: 12.12.2019Revised: 10.01.2020Accepted: 27.02.2020Цель. Исследовать перегруппировку дикетонов Куксона под действием галогенидов калия в условиях катализа полифосфорной кислотой.Результаты и их обсуждение. Изучено химическое поведение дикетона Куксона (CS-трисгомокубан-8,11-диона) в реакции с галогенидами калия (KCl, KBr, KI) в среде полифосфорной кислоты (PPA). При обработке йодидом калия в среде полифосфорной кислоты дикетон Куксона вступает в реакцию восстановления, которая приводит к образованию тетрацикло[6.3.0.0.4,11.05,9]ундекан-2,7-диона. Использование KBr вместо KI приводит к формальному присоединению HBr по циклобутановому кольцу CS-трисгомокубан-8,11-диона, в результате чего образуется 3-бромтетрацикло [6.3.0.04,11.05,9]ундекан-2,7-дион. Предложена общая схема механизма раскрытия цикла. В случае использования системы KCl/PPA реакция не происходит.Экспериментальная часть. Структура и состав соединений были подтверждены методами 1Н и 13С ЯМР-спектроскопии, а также рентгеноструктурным анализом. Проведен элементный анализ полученных соединений.Выводы. Показано, что галогеноводородные кислоты, образующиеся in situ при смешивании галогенидов калия и полифосфорной кислоты, вместо перегруппировки дикетона Куксона в производные D3-трисгомокубана приводzт к восстановлению каркаса с раскрытием циклобутанового фрагмента. Received: 12.12.2019Revised: 10.01.2020Accepted: 27.02.2020Мета. Дослідити перегрупування дикетону Куксона під дією галогенідів калію в умовах каталізу поліфосфорною кислотою.Результати та їх обговорення. Вивчено хімічну поведінку дикетону Куксона (CS-трисгомокубан-8,11-діону) в реакції з галогенідами калію (KCl, KBr, KI) в середовищі поліфосфорної кислоти (PPA). При обробці йодидом калію в середовищі поліфосфорної кислоти дикетон Куксона вступає в реакцію відновлення, яка приводить до утворення тетрацикло[6.3.0.0.4,11.05,9]ундекан-2,7-діону. Використання KBr замість KI приводить до формального приєднання HBr до циклобутанового кільця CS-трисгомокубан-8,11-діону, в результаті чого утворюється 3-бромтетрацикло[6.3.0.04,11.05,9]ундекан-2,7-діон. Запропоновано загальну схему механізму розкриття циклу. У випадку використання системи KCl/PPA реакція не відбувається.Експериментальна частина. Структуру та склад сполук було доведено методами 1Н та 13С ЯМР-спектроскопії, а також рентгеноструктурним аналізом. Проведено елементний аналіз одержаних сполук.Висновки. Показано, що галогеноводневі кислоти, що утворюються in situ при змішуванні галогенідів калію та поліфосфорної кислоти, замість перегрупування дикетону Куксона в похідні D3-трисгомокубану спричиняють відновлення каркасу з розкриттям циклобутанового фрагмента. Received: 12.12.2019Revised: 10.01.2020Accepted: 27.02.202

Bis{N-[bis­(pyrrolidin-1-yl)phosphor­yl]-2,2,2-trichloro­acetamide}di­nitrato­dioxidouranium(VI)

The crystal structure of the title compound, [U(NO3)2O2(C10H17Cl3N3O2P)2], is composed of centrosymmetric [UO2(L)2(NO3)2] mol­ecules {L is N-[bis­(pyrrolidin-1-yl)phosphor­yl]-2,2,2-trichloro­acetamide, C10H17Cl3N3O2P}. The UVI ion, located on an inversion center, is eight-coordinated with axial oxido ligands and six equatorial oxygen atoms of the phosphoryl and nitrate groups in a slightly distorted hexa­gonal-bipyramidal geometry. One of the pyrrolidine fragments in the ligand is disordered over two conformation (occupancy ratio 0.58:0.42). Intra­molecular N—H⋯O hydrogen bonds between the amine and nitrate groups are found