С чем связано отсутствие нарушений углеводного обмена у лиц с длительным анамнезом ожирения ― с низкой инсулинорезистентностью или сохранной секрецией инсулина?

Background: At present a lot of attention is paid to the so-called “metabolically healthy obesity”. More than a half of patients with prolonged history of obesity lack any carbohydrate metabolism disorders. Unfortunately, physiological factors forming the foundation of a favorable metabolic profile in such patients are not sufficiently defined. Aims: Evaluation of insulin resistance (IR) degree, the level of insulin secretion by pancreatic β-cells, and the contribution of both these mechanisms to the maintenance of normal carbohydrate metabolism in patients with prolonged history of obesity. Methods: An observational cross-sectional non-blinded selective comparative case-control study was performed. Patients with prolonged history of obesity without carbohydrate metabolism disorders and with type 2 diabetes mellitus (DM2) were included into the study. The following parameters were analyzed: IR parameters (М-index, HOMA-IR); insulin secretion parameters (НОМА-%β and insulinogenic index, glucose disposition index, GDI); body composition indices (total body fat and visceral fat area). Results: 68 patients participated in the study: 34 patients with obesity and normal carbohydrate metabolism («Obesity and NCM» group), and 34 patients with obesity and DM2 («Obesity and DM2» group); both groups were matched by body mass index, known obesity duration, and sex ratio (males/females) in each group. «Obesity and NCM» groups significantly differed from «Obesity and DM2» group by the following parameters: lower IR level (М-index median 4.13 vs 1.52 mg/kg/min, p0.001; HOMA-IR median 4.84 vs 9.94, p0.001); better insulin secretion (insulinogenic index median 28.15 vs 15.24, p0.002; HOMA-%β median 115.63 vs 25.94, p0.001); higher GDI (median 115.63 vs 25.94, p0.001); lower visceral fat area (median 170.00 vs 230.00 cm2, p0.001). Differences in total body fat (%) were not statistically significant. Conclusions: Patients with obesity and NCM compared to patients with DM2 have a less significant IR and a more preserved basal stimulated insulin secretion, which allows to maintain normal carbohydrate metabolism. Low visceral fat grade also contributes to this. Most likely, the most important factor contributing to the “maintenance” of normal carbohydrate metabolism in patients with obesity is preserved insulin secretion, which is confirmed by the high glucose disposal index (almost 4.5-fold higher than that in patients with DM2) characterizing the ability of β-cells to secrete the amount of insulin required to overcome IR.Обоснование. В настоящее время все больше внимания уделяется такому состоянию, как метаболически здоровое ожирение. Более чем у половины людей с длительным анамнезом ожирения отсутствуют какие-либо нарушения углеводного обмена. Однако физиологические факторы, лежащие в основе благоприятного метаболического профиля у этих лиц, определены недостаточно. Цель ― оценить выраженность инсулинорезистентности, уровень секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы и вклад этих двух механизмов в поддержание нормального углеводного обмена у лиц с длительным анамнезом ожирения. Методы. Проведено наблюдательное одномоментное неослепленное выборочное сравнительное исследование по принципу «случай-контроль». Объектами исследования выступили лица с длительным анамнезом ожирения без нарушений углеводного обмена и с сахарным диабетом 2-го типа (СД2). Были изучены показатели инсулинорезистентности (М-индекс, HOMA-IR); индексы базальной (НОМА-%β), стимулированной (индекс инсулиногенности) секреции инсулина, а также секреции инсулина в условиях инсулинорезистентности (индекс утилизации глюкозы); показатели композитного состава тела (количество общего жира и площадь висцерального жира). Результаты. В анализ включены сведения о 68 участниках исследования ― 34 с ожирением и нормальным углеводным обменом (группа «Ожирение и НормУО») и 34 с ожирением и СД2 (группа «Ожирение и СД2»), сопоставимых по индексу массы тела, известной длительности ожирения и соотношению полов (мужчины/женщины) в каждой группе. Группа «Ожирение и НормУО» значимо отличалась от группы «Ожирение и СД2» по следующим показателям: меньшему уровню инсулинорезистентности (медиана М-индекса 4,13 и 1,52 мг/кг в минуту соответственно, p0,001; медиана HOMA-IR 4,84 против 9,94, p0,001); лучшей секреции инсулина (медиана индекса инсулиногенности 28,15 и 15,24, p0,002; медиана HOMA-%β 115,63 и 25,94, p0,001); более высокому индексу утилизации глюкозы (медиана 115,63 и 25,94, p0,001); меньшей площади висцерального жира (медиана 170,00 и 230,00 см2 соответственно, p0,001). Различия в общем количестве жировой ткани в организме (в %) были статистически незначимы. Выводы. Лица группы с ожирением и НормУО в сравнении с пациентами с ожирением и СД2 имеют менее выраженную инсулинорезистентность и более сохранную секрецию инсулина, как базальную, так и стимулированную, что позволяет поддерживать нормальный углеводный обмен. Этому также способствует меньшая площадь висцеральной жировой ткани. Наиболее вероятно, что в сохранение нормального углеводного обмена у лиц с ожирением больший вклад вносит именно достаточная для преодоления инсулинорезистентности секреция инсулина, что подтверждается высоким (почти в 4,5 раза большим, чем у лиц с СД2) индексом утилизации глюкозы.

Изучение влияния различных методов местного лечения на заживление ран у пациентов с нейропатической и нейроишемической формой синдрома диабетической стопы

Aim. To evaluate the influence of different methods of local treatment on tissue repair in patients with diabetic foot ulcers. Materials and methods. We evaluated such clinical characteristics as wound size and local perfusion after using negative pressure wound therapy (NPWT), local collagen, and standard care in patients with diabetic foot ulcers. We observed 63 patients with neuropathic and neuroischemic forms of diabetic foot (without critical ischemia) after surgical debridement. After that 21 patients received NPWT, 21 local collagen treatment and 21 ― standard care. Results. After using NPWT wound area and depth decreased in 19,8% and 42,8% (p0.05), in group of collagen dressings in 26,4 and 30,4% (p0.05). In control group those parameters were 17,0 и 16.6% respectively (p0.05). There was found the significant increase of local perfusion according to oxygen monitoring in group of NPWT (p0.05). Conclusion. The received data showed that the intensity of lower limb tissue repair processes increases more significant after using NPWT and collagen dressings in comparison to standard care which is found according to wound size and tissue perfusion alterations.По данным, представленным Международной федерацией диабета за 2015 г., число больных сахарным диабетом в мире составляет 415 млн человек. В течение жизни у большинства лиц, страдающих этим заболеванием, возникают раневые дефекты нижних конечностей, в связи с чем необходим поиск наиболее эффективного метода местного лечения различных форм синдрома диабетической стопы.Цель: провести сравнительную оценку влияния различных методов местного лечения на заживление ран нижних конечностей у пациентов с синдромом диабетической стопы.Материалы и методы. Оценены клинические (размеры, локальная оксигенация тканей) особенности репарации мягких тканей стоп у пациентов с сахарным диабетом на фоне вакуум-терапии и применения коллагенсодержащих повязок в сравнении со стандартным лечением. Обследовано 63 пациента с нейропатической и нейроишемической (без критической ишемии) формой синдрома диабетической стопы после хирургической обработки ран. В периоперационном периоде 21 пациент получал терапию отрицательным давлением, 21 ― местное лечение коллагеном, 21 ― стандартное лечение.Результаты. На фоне вакуум-терапии площадь и глубина раневых дефектов сократилась на 19,8 и 42,8% (p0,05) соответственно (по сравнению с исходными данными). В группе, получавшей терапию коллагеном, площадь ран уменьшилась на 26,4%, глубина сократилась на 30,4% (p0,05). В контрольной группе данные показатели составляли 17,0 и 16,6% соответственно (p0,05). Отмечено достоверное усиление локальной микрогемодинамики по данным транскутанной оксиметрии в группе, получавшей терапию отрицательным давлением (p0,05).Заключение. Полученные данные свидетельствуют о повышении интенсивности репарации в мягких тканях нижних конечностей у больных сахарным диабетом на фоне терапии отрицательным давлением и коллагеном по сравнению со стандартным лечением. Это выражается в более быстром сокращении размеров ран, усилении локальной микрогемодинамики тканей

НОЗОЛОГИЧЕСКАЯ ГЕТЕРОГЕННОСТЬ, МОЛЕКУЛЯРНАЯ ГЕНЕТИКА И ИММУНОЛОГИЯ АУТОИММУННОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА

Article is devoted to the review of literature data, and also the analysis of results of own researches concerning genetics, molecular genetics and immunological violations at various forms of the autoimmune diabetes (DM) including classical T1DM, LADA type and an autoimmune polyglandular syndrome of 1 type (APS1). In case of T1DM more than 80% of patients are carriers of one or two strongest predisposing haplotypes: DRB1*O4-DQA1*O3O1-DQB1*O3O2 and DRB1*O3-DQA1*O5O1- DQB1*O201 designated as DQ2 and DQ8. HLA genes can model a clinical features of disease. In Russian population, the children with diabetes manifestation up to 5-year age has significantly often high risk genotypes (DQ2/DQ8) and significantly less the low risk genotypes in comparison with children, who had manifestation of T1DM in 10 years and later. The long-term16-years family studies showed the maximum frequency of T1DM in high risk group, constantly accruing in process of increase in term of supervision, and in groups of an average and low risk lower and invariable. The highest risk of T1DM manifestation, reaching 90% at 10 years of supervision is defined by existence of HLA high risk genotypes and many antibodies, revealed from early age. LADA ― the hybrid form of autoimmune DM having signs of T1DM and T2DM in the basis. The development of autoimmune process against β-cells can be caused by only gene mutation (APS1). The part of T1DM cases which doesn't have the contributing HLA genes and autoimmune markers in process of studying of the importance of various genes and their biological value can be attributed to new, yet unknown forms of DM. Статья посвящена обзору литературных данных, а также анализу результатов собственных исследований, касающихся генетики, молекулярной генетики и иммунологических нарушений при различных формах аутоиммунного сахарного диабета (СД), включая классический СД 1-го типа (СД1), LADA и аутоиммунный полигландулярный синдром 1-го типа (АПС1). При СД1 более 80% пациентов являются носителями одного или двух наиболее сильно предрасполагающих к развитию СД1 гаплотипов: DRB1*O4-DQA1*O3O1-DQB1*O3O2 и DRB1*O3DQA1*O5O1-DQB1*O201, обозначаемых как DQ2 и DQ8. Гены HLA могут смоделировать клинические особенности болезни. В русской популяции у детей, заболевших до пятилетнего возраста, достоверно чаще встречались генотипы высокого риска (DQ2/DQ8) и реже ― генотипы низкого риска по сравнению с детьми с дебютом СД1 в возрасте старше 10 лет. В семейных шестнадцатилетних исследованиях частотаСД1 в группе высокого риска была максимальной, нарастающей по мере увеличения срока наблюдения, а в группах среднего и низкого риска ― более низкой и неизменной. Наиболее высокий риск развития СД1, достигающий 90% при десятилетнем наблюдении, определяется наличием HLA-генотипов высокого риска и наличием множества аутоантител, выявляемых с раннего возраста. LADA ― гибридная форма аутоиммунного СД, имеющая в своей основе признаки СД1 и СД2. Развитие аутоиммунного процесса против β-клеток может быть обусловлено также единственной генной мутацией (АПС1). Часть случаев СД1, не имеющих предрасполагающих HLA-генов и аутоиммунных маркеров, по мере изучения значимости различных генов и их биологического значения может быть отнесена к новым, пока неизвестным формам СД.

«DIARISK» — The first national prediabetes and diabetes mellitus type 2 risk calculator [«ДИАРИСК» — ПЕРВЫЙ ОТЕЧЕСТВЕННЫЙ КАЛЬКУЛЯТОР РИСКА ПРЕДИАБЕТА И САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА]

BACKGRAUND: The need to create a national questionnaire for screening the population for disorders of carbohydrate metabolism. AIMS: Develop a highly specific and sensitive questionnaire-calculator of the risk of prediabetes (PreD) and diabetes mellitus type 2 (DM2T) based on depersonalized data of individuals who have these diagnoses confirmed in the national epidemiological study NATION. METHODS: The express method of prediabetes (PreD) and diabetes mellitus type 2 (DM2T) risks has been created, validated and proposed for clinical usage for the first time in the Russian Federation, it was based of NATION epidemiologic study database (more than 26 000 participants). The following mathematical instruments have been used: mathematic modelling, main components methodology, binary variables, correlation analysis and single-factor analysis of variance. RESULTS: Highest coefficients of logistic regression for PreD (

Course and treatment of diabetes mellitus in the context of COVID-19

In 2020, the world is facing a historically unparalleled public health challenge associated with the invasion of the new severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2). This is also a challenge for the healthcare systems worldwide. Patients with diabetes mellitus (DM) are most vulnerable to COVID-19 because of the peculiarities of their immune response to a virus attack and due to their high susceptibility to viral activity because of hyperglycemia and other comorbid conditions and obesity that often accompany DM. The severity of the COVID-19 disease requires a mandatory review of the usual anti-hyperglycemic therapy. Maintaining optimal glycemic control and preventing the development of ketoacidosis remain extremely important; therefore, insulin becomes the priority drug for glycemic control in most cases. The search for new drugs to fight against the coronavirus infection continues with new randomised clinical drug trials being launched. Innovative anti-diabetic agents are also being tested as candidates for potentially effective anti-coronavirus agents. © 2020 Endocrinology Research Centre

Evaluation of biocompatibility of an experimental membrane for glucose sensors: The results of a prospective experimental controlled preclinical study involving laboratory animals

An increase in the accuracy of monitoring of glucose concentration indicators and an increase in the running time of glucose sensors are promising directions in the field of diabetology. One of the ways to extend the lifetime of a sensor is its complete implantation excluding direct communication with the skin surface. For effective long-term functioning in the patient's body, the surface of an implantable sensor should be highly biocompatibile: It should not induce allergic and inflammatory reactions as well as the demarcation reaction (formation of a dense connective tissue capsule). Earlier, a group of authors developed a glucosepermeable membrane and a biocompatible coating comprising a complex of nadroparin with transesterified polyethylene glycol and ã-aminopropyl triethoxysilane, which formed a protein repellent hydrogel on the membrane surface. Aims. To evaluate the biocompatibility of the experimental coated membrane implanted into laboratory animals. Methods. The experimental prospective controlled study involved 60 laboratory animals (Wistar albino rats). The animals were divided into 3 groups of 20 animals each. Animals of each group were implanted with the standard, or experimental, or experimental coated membrane. After implantation, the skin condition in the implantation area was visually assessed for 90 days. After 90 days, the tissue condition around the implant was evaluated histologically. Results. No serious allergic or inflammatory reactions in the implantation area were detected in all three groups of animals within 90 days of the follow-up period. In the case of the experimental coated membrane, a significantly low score was graded based on visual assessment of the skin reactions. In the histological analysis, the tissue condition in the implantation area of the coated membranes was characterized by significantly lower density of a connective tissue capsule and the presence of vascularization areas at the contact between of the membrane surface and the surrounding tissue. Conclusion. In experimental animals, the tested coating significantly inhibits formation of a connective tissue capsule around the implant and reduces the intensity of skin reactions after implantation. Further clinical studies of coated membranes in humans are required to verify their biocompatibility. © 2017 by the MediaSphere

Fixed trandolapril and verapamil SR combination effectiveness in arterial hypertension patients

Aim. To study the effectiveness, rates of target blood pressure (BP) level achievement, and safety of a fixed-dose trandolapril and verapamil SR combination (Tarka) in patients with Stage I-II arterial hypertension (AH). Material and methods. The study initially included 100 AH patients; 7 dropped out, and 4 were excluded due to inclusion criteria violation. The study protocol was completed by 89 participants (36% men, 64% women), aged 27-74 years (mean age 56,6 10,8 years), with mean AH duration of 9,1 8 years. After 3-14-day wash-out period, clinical mean systolic BP (SBP clin.) level was 158,1 +/- 9,3/95,1 +/- 8,0 mm Hg, and heart rate (HR) level - 75,2 +/- 7,4 bpm. BP level corresponded to Stage I AH in 40,5% of the patients, and to Stage 11 AH - in 59,5%. Eighty five per cent of the participants received anti hypertensive medications, 17% had Type 2 diabetes mellitus (DM-2), 20% were smokers. Results. In all patients, Tarka therapy (2/180 mg/d) was associated with adequate BP reduction. Antihypertensive effect reached its maximum at Week 4 of the treatment. Twelve-week therapy resulted in significant decrease in BP clin., (Delta=-28,9 +/- 11,0/-18,4 +/- 8,1; p < 0,001) and HR (Delta=-6,0 +/- 6,6; p < 0,0001). Target SBP, DBP or SBP+DBP levels were achieved in 82%, 96%, and 80%, respectively. In DM-2 patients, target BP level was achieved in 71%. According to 24-hour BP monitoring data, after 12 weeks of treatment, BP was normalized in 68 participants: in 88% - for SBP, in 99% - for DBP, and in 88% - for both SBP and DBP. In all patients, the treatment was well tolerated; adverse effects (A-E) were registered in 9 individuals only. Conclusion. Good antihypertensive effectiveness of fixed trandolapril and verapamil combination facilitated target BP level achievement in 80% of the patients, with low AE rates. Therefore, the medication could be recommended at initial treatment stage

Fixed trandolapril and verapamil SR combination effectiveness in arterial hypertension patients

Aim. To study the effectiveness, rates of target blood pressure (BP) level achievement, and safety of a fixed-dose trandolapril and verapamil SR combination (Tarka) in patients with Stage I-II arterial hypertension (AH). Material and methods. The study initially included 100 AH patients; 7 dropped out, and 4 were excluded due to inclusion criteria violation. The study protocol was completed by 89 participants (36% men, 64% women), aged 27-74 years (mean age 56,6 10,8 years), with mean AH duration of 9,1 8 years. After 3-14-day wash-out period, clinical mean systolic BP (SBP clin.) level was 158,1 +/- 9,3/95,1 +/- 8,0 mm Hg, and heart rate (HR) level - 75,2 +/- 7,4 bpm. BP level corresponded to Stage I AH in 40,5% of the patients, and to Stage 11 AH - in 59,5%. Eighty five per cent of the participants received anti hypertensive medications, 17% had Type 2 diabetes mellitus (DM-2), 20% were smokers. Results. In all patients, Tarka therapy (2/180 mg/d) was associated with adequate BP reduction. Antihypertensive effect reached its maximum at Week 4 of the treatment. Twelve-week therapy resulted in significant decrease in BP clin., (Delta=-28,9 +/- 11,0/-18,4 +/- 8,1; p < 0,001) and HR (Delta=-6,0 +/- 6,6; p < 0,0001). Target SBP, DBP or SBP+DBP levels were achieved in 82%, 96%, and 80%, respectively. In DM-2 patients, target BP level was achieved in 71%. According to 24-hour BP monitoring data, after 12 weeks of treatment, BP was normalized in 68 participants: in 88% - for SBP, in 99% - for DBP, and in 88% - for both SBP and DBP. In all patients, the treatment was well tolerated; adverse effects (A-E) were registered in 9 individuals only. Conclusion. Good antihypertensive effectiveness of fixed trandolapril and verapamil combination facilitated target BP level achievement in 80% of the patients, with low AE rates. Therefore, the medication could be recommended at initial treatment stage