Is anticoagulant therapy necessary after hospitalization with COVID-19 pneumonia?

The coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic is associated with high virulence, mortality and healthcare burden around the world. One of its features is procoagulant activity, which leads to a high incidence of thromboembolic events in the lungs and other organs. Therefore, from the very onset of the moderate COVID-19, low molecular weight heparins began to be used as anticoagulants, which proved to have a beneficial effect on mortality and the disease course and were included in all guidelines. However, the question on anticoagulant therapy need after discharge from the hospital is controversial. The opinions of various medical professional communities on this issue are divided. In particular, some of them, including the Russian Ministry of Health guidelines recommend 30-45day anticoagulation using novel oral anticoagulants (dabigatran, rivaroxaban, apixaban), but other sources do not provide such recommendations. This review discusses the effectiveness of anticoagulant therapy after COVID-19, as well as the need to use stratification scales to assess this therapy

Влияние комбинированной терапии индакатеролом и гликопиррония бромидом на состояние респираторной и сердечно-сосудистой систем у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких

The aim of this article was to investigate respiratory and cardiovascular effects of combined therapy with indacaterol and glycopyrronium bromide in patients with severe chronic obstructive pulmonary disease.Methods. Two clinical cases are reported in the article. Both patients were treatment with longacting beta2agonist indacaterol for 3 months followed by 3month treatment with combined therapy with indacaterol and glycopyrro nium bromide. We assessed arterial stiffness, pulse wave velocity rate, the heart rhythm variability, used spirometry and echocardiography, CAT and MMRC scales.Results. Combined inhalation therapy resulted in significant increase in FEV1 and FVC, reduction in dyspnea, improvement in arterial oxygen saturation. Arterial stiffness was not changed, but the heart rhythm autonomic regulation improved in both patients. A tendency to increase in the left heart ejection fraction was also found.Conclusion. Our data are consistent with results of other clinical trials of indacaterol and glycopyrronium bromide in patients with chronic obstructive pulmonary disease.Респираторная и сердечнососудистая системы тесно взаимосвязаны, при этом в случае хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) на их статус может оказать влияние терапия бронходилататорами. На примере 2 клинических наблюдений рассматривается возможность перехода от монотерапии индакатеролом к комбинированной терапии индакатеролом и гликопиррония бромидом с анализом динамики изменений соответствующих респираторных и кардиоваскулярных показателей у пациентов с ХОБЛ тяжелой степени. Продемонстрирована тенденция к уменьшению бронхообструкции, улучшению субъективных ощущений, сократительной способности левого и правого желудочков и вариабельности ритма сердца

ВЛИЯНИЕ ИНДАКАТЕРОЛА НА СОСТОЯНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ

The aim of this study was to investigate cardiovascular effects of the inhaled betaagonist indacaterol in COPD patients. Methods. In this prospective reallife nonrandomized study, 25 patients with moderate COPD were treated with indacaterol for 3 months. Lung function testing, echocardiography, measurements of arterial stiffness, pulse wave velocity, heart rate variability and compliance were done. Results. Tendencies to the heart size reduction, decrease in the pulmonary artery pressure, improvement in the heart contractility and autonomous functions were seen after 3 months of the therapy. The lung function parameters did not change reliably. These changes were more significant in compliant patients (18 of 25). Conclusions. Therapy of COPD patients with indacaterol 150 mg daily improved the cardiovascular status.Респираторная и сердечно-сосудистая системы тесно взаимосвязаны, при этом терапия бронходилататорами при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) может оказывать влияние и на состояние сердечно-сосудистой системы. Цель. Изучение влияния ингаляционного β-агониста индакатерола на состояние сердечно-сосудистой системы у больных ХОБЛ, в т. ч. в зависимости от приверженности лечению. Материалы и методы. В проспективном нерандомизированном исследовании у пациентов (n = 25) с ХОБЛ среднетяжелой степени, принимавших индакатерол, в течение 3 мес. до и после терапии проведено эхокардиографическое обследование, определены артериальная жесткость, скорость пульсовой волны, вариабельность ритма сердца и комплаентность терапии. Результаты. Через 3 мес. отмечена тенденция к уменьшению размеров полостей сердца, снижению давления в легочной артерии, улучшению сократительной способности сердца и улучшению вегетативного статуса. При этом достоверных изменений функции внешнего дыхания не отмечено, а наиболее выраженные изменения наблюдались у 18 комплаентных пациентов. Заключение. Показано позитивное влияние индакатерола в дозе 150 мг в сутки на статус сердечно-сосудистой системы

Анализ генетических факторов, вовлеченных в развитие хронической обструктивной болезни легких: оценка вклада генов биотрансформации ксенобиотиков и антиоксидантной защиты

Summary. The purpose of this study was to investigate a role of xenobiotic biotransformation and antioxidant defense gene polymorphism for development of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Polymorphism of these genes encoding 22 enzymes was investigated in 361 COPD patients and 585 healthy individuals at Republic of Bashkortostan. Our results indicate that CYP1А1 (2455A>G, 3801T>C), CYP1А2 (–163С>А), CYP2F1 (c.14_15insC), CYP2J2 (–76G>T), CYP2S1 (13106C>T, 13255A>G), GSTM1 (Del), GSTT1 (Del), CAT (–1167C>T), GPX1 (Pro197Leu), NQO1 (609C>T) genotypes and allele frequencies were similar in COPD and healthy control groups. A significant association have been determined between CYP1А2 (–2464delT), CYP1B1 (4326C>G), CYP2A6 (deletion), GSTP1 (Ile105Val, Ala114Val), CAT (–262 C>T), NQO1 (465C>T), SOD1 (c.239+34A>C), SOD3 (Arg213Gly), UGT2B7 (802C>T) gene loci and COPD.Oxidative stress is the crucial pathogenic factor of COPD. An increased risk of oxidative stress is associated with certain alleles of genes encoding cytochrome P450, glutathione S–transferase, superoxide dismutase, catalase, and others. We demonstrated that polymorphism of xenobiotic biotransformation and antioxidant defense genes significantly influences the individual response to toxic components of tobacco smoke and is associated with COPD in residents of Bashkortostan

ОПЫТ ЛЕЧЕНИЯ ПНЕВМОНИИ В МЕДИЦИНСКИХ УЧРЕЖДЕНИЯХ БАШКОРТОСТАНА В ГОДЫ ВЕЛИКОЙ ОТЕЧЕСТВЕННОЙ ВОЙНЫ 1941–1945 гг.

The aim of this review was to analyze an experience of treatment of pneumonia in hospitals of Bashkortostan during the Great Patriotic War, 1941 – 1945. Methods. Archive materials of the Bashkir State Medical University and Ufa hospitals, attestors' recollections, original scientific papers and articles published in Soviet academic medical journals of the time and later historical issues about the medicine of Bashkortostan at the wartime have been used in this review. Results. Clinical course and pathogenesis of pneumonia, treatment and rehabilitation of wounded militaries with pneumonia have been described including specific features of pneumonia during the 1943 – 1944 influenza pandemics. Typically, diagnosis of pneumonia was based on clinical signs, chest X-ray, and sputum microscopic examination. A common treatment included intravenous antibiotic therapy with Sulfidine, physiotherapy, physical and psychological rehabilitation, and nutritional support. These medical interventions could reduce mortality from pneumonia from 30% to 4%. Conclusion. Basic principles of diagnosis and treatment of pneumonia developed by Soviet clinicians during the Great Patriotic War have being currently used both in the national Russian medicine and worldwide.В годы Великой Отечественной войны (1941–1945) пневмония была широко распространенным и опасным заболеванием не только среди раненых, но и гражданского населения. Этому способствовали раневое малокровие, переохлаждение, предшествующие хронические заболевания легких, алиментарная дистрофия, авитаминозы. Летальность без этиотропной антибактериальной терапии доходила до 30 %. В данной статье проведен анализ опыта лечения пневмонии, накопленного в специалистами Башкортостана в годы Великой Отечественной войны. Приведена структура пневмоний, осложнивших последствия боевых ранений различной локализации. Описаны особенности течения пневмонии на фоне пандемии гриппа 1943–1944 гг. Представлены методы диагностики, лечения и реабилитации при пневмонии, применявшиеся в эвакуационных госпиталях того времени – клиническая диагностика, рентгеноскопия легких, бактериоскопия мокроты, критерии тяжелого течения заболевания, внутривенная антибактериальная терапия сульфидином, физиотерапия, физическая и психотерапевтическая реабилитация, диетическое питание. Перечисленные мероприятия в комплексе позволили снизить летальность при пневмонии до 4 %. В годы войны отечественными учеными-медиками определены базовые принципы диагностики и лечения пневмоний, в настоящее время применяемые в отечественной и мировой медицине

Методика неинвазивного мониторинга дыхательного паттерна у больных бронхиальной астмой

Impedance pneumography (IP) system for breathing pattern monitoring was developed. IP system was calibrated volumetrically using integrated pneumotachigraphy. We studied mean breathing pattern parameters in 39 healthy subjects, patients with mild (n=39), moderate (n=25) and severe (n=17) bronchial asthma (BA) in sitting posture during 10 min. interval. Mean breathing rate was significantly (p<0.05) higher in all BA groups (18.0±0.6, 18.0±0.6, 20.4±1.2 /min., M±m) than in controls (16,2±0,6 /min.). Patients with severe BA demonstrated significantly higher mean partial expiratory time (58.2±0.8%) and lower mean tidal volume (0.35±0.04 I) than healthy subjects (55.8±0.5% and 0.47±0.02 I, respectively). We concluded that developed noninvasive breathing pattern monitoring method is informative in patients with BA.Разработана методика автоматизированного неинвазивного мониторинга дыхательного паттерна методом импедансной пневмографии, калиброванной в единицах объема вентиляции, с помощью интегрированной пневмотахограммы. Проведено сравнительное исследование средних величин параметров дыхательного паттерна у 39 здоровых лиц и больных бронхиальной астмой (БА) с легким (л=39), среднетяжелым (п=25) и тяжелым (л=17) течением заболевания в положении сидя за 10 мин. Во всех группах больных БА средняя частота дыхания (18,0±0,6, 18,0±0,6, 20,4±1,2 в 1 мин, М ±т) была достоверно (р<0,05) выше, чем в контроле (16,2±0,6 в 1 мин). В группе с тяжелым течением БА наблюдалось достоверное увеличение среднего относительного времени выдоха в дыхательном цикле (58,2±0,8%) и уменьшение среднего дыхательного объема (0,35±0,04 л) относительно контроля (55,8±0,5% и 0,47±0,02 л соответственно). Сделан вывод о информативности разработанной методики для мониторинга вентиляции легких у больных БА

Ассоциация полиморфных вариантов генов ферментов матриксных металлопротеаз и антипротеаз с развитием и тяжестью течения хронической обструктивной болезни легких

To evaluate a role of polymorphic variants of metalloproteinase and protease genes for hereditary susceptibility to COPD and its severity, we analyzed polymorphic loci of MMP1, MMP9, MMP12, PI, and AACT genes in COPD patients (n = 318) and healthy persons (n = 319) living at the Bashkortostan Republic. Results showed that frequency of genotypes and alleles of G(-1607)GG gene MMP1, С(-1562)T gene MMP9, A(-82)G gene MMP12, and Ala 15 Thr gene ААСТ did not differ in COPD patients and healthy subjects. The Zand S-mutations of the PI gene were also similar in both the groups. The heterozygous GA genotype of G1237A locus in the 3'-non-translated region of PI gene was associated with COPD occurrence (OR = 2.09; 95 % CI: 1.15–3.81). To determine polymorphic variants associated with severity of clinical course and age of the disease manifestation, a comparative analysis of rates of genotypes and alleles was performed in patients with different COPD stages and of different age. The stage IV COPD patients significantly more often carried rare T allele in С(-1562)T locus of the MMP9 gene (15.89 % vs 8.38 %; χ2 = 7.804; df = 1; p = 0.005; OR = 2.06; 95 % CI: 1.22–3.49). Individuals with rare TT genotype of MMP9 gene were found only among the stage IV COPD patients (3.97 % vs 0 %; χ2 = 4.78; p = 0.029; pcor = 0.058). Moreover, analysis of this locus in patients with early manifestation of COPD (younger the 55 yrs) revealed significantly more frequent rate of T allele in patients with stage IV COPD compared to patients of the same age but less severe COPD (χ2 = 5.26; df = 1; p = 0.022).С целью оценки роли полиморфных вариантов генов матриксных металлопротеаз и антипротеаз в формировании наследственной предрасположенности к развитию ХОБЛ и тяжести течения заболевания был проведен анализ полиморфных локусов генов MMP1, MMP9, MMP12, PI и AACT в группах больных ХОБЛ (n = 318) и здоровых индивидов (n = 319), проживающих в Республике Башкортостан. Анализ полученных результатов показал, что частоты генотипов и аллелей локусов G(-1607)GG гена MMP1, С(-1562)T гена MMP9, A(-82)G гена MMP12, Ala 15 Thr гена ААСТ статистически достоверно не различаются в группах больных ХОБЛ и здоровых индивидов. Частоты Z и S мутаций гена PI также сходны в обеих группах. Выявлена ассоциация гетерозиготного генотипа GA локуса G1237A в 3'-нетранслируемой области гена PI с развитием ХОБЛ (отношение риска (ОР) = 2,09, 95%-ный доверительный интервал (ДИ) – 1,15–3,81). С целью выявления полиморфных вариантов, ассоциированных с тяжестью клинического течения и возрастом манифестации заболевания был проведен сравнительный анализ частот генотипов и аллелей изученных локусов у больных с разными стадиями ХОБЛ и в разных возрастных группах. Показано, что среди больных с 4-й стадией ХОБЛ достоверно чаще встречаются носители редкого аллеля T локуса С(-1562)T гена MMP9 (15,89 % против 8,38 %; χ2 = 7,804; df = 1; p = 0,005; ОР = 2,06; 95%-ный ДИ – 1,22–3,49). Только среди больных с 4-й стадией ХОБЛ были выявлены индивиды с редким генотипом TT гена MMP9 (3,97 % против 0 %; χ2 = 4,78; p = 0,029; pcor = 0,058). Кроме того, анализ данного локуса у больных с ранней манифестацией ХОБЛ (до 55 лет) показал статистически достоверное увеличение частоты аллеля T в группе пациентов с тяжелой 4-й стадией ХОБЛ по сравнению с больными в той же возрастной группе, но с более легкими стадиями ХОБЛ (χ2 = 5,26; df = 1; p = 0,022)

Полиморфные варианты генов провоспалительных цитокинов как маркеры предрасположенности к хронической обструктивной болезни легких

The distribution of pro-inflammatory cytokine gene variants (tumour necrosis factor α-TNF, lymphotoxin — LTA, interleukin-1β — IL-1β) was studied in 139 patients with chronic obstructive lung disease (COPD) and in healthy individuals (n = 210). Analysis of -308G/A locus of TNF gene did not reveal significant difference between patients and controls (p > 0.05). It was observed that LTA genotypes were associated with COPD severity. Marked prevalence of AG heterozygous genotype was noted in patients with II and III COPD stages (59.7 % and 55.0 % accordingly), but IV stage COPD patients had increased frequency of GG homozygous mutant genotype up to 11.5 %. The GG genotype of the LTA gene in smokers strongly associated with more severe COPD (OR = 5.21,95%CI: 1.48-18.52). Among patients with -511C/T locus of IL-1β gene, 90.4 % had III and IV COPD stages. Thus, the T/T mutant homozygous patients had a 4.4-fold increased risk for very severe COPD development. TNF/LTA genotype combinations were determined for various COPD stages.Изучено распределение вариантов генов, кодирующих провоспалительные цитокины: фактор некроза опухоли-α — TNF-α, лимфотоксин-α — LTA, интерлейкин-1β— IL-1β, у 139 пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) различной степени тяжести и у здоровых индивидов (n = 210). При анализе полиморфизма -308G/A гена TNF различий между исследуемыми группами не обнаружено. По локусу +252A/G гена LTA выявлены генотипы, ассоциированные с тяжестью течения ХОБЛ: у больных со II и III стадиями ХОБЛ отмечено преобладание гетерозиготного генотипа AG (59,7 % и 55,0 % соответственно), тогда как у больных с IV стадией ХОБЛ увеличена частота генотипа GG до 11,5 %. Генотип GG в гене LTA в сочетании с таким фактором риска как курение значительно отягощает прогноз тяжести течения заболевания (OR = 5,21, 95%CI 1,48-18,52). Среди всех больных с генотипом ТТ гена IL-1β (полиморфизм -511С/Т) 90,4 % приходилось на пациентов III и IV стадий ХОБЛ. Соответственно, при наличии генотипа ТТ риск развития крайне тяжелой формы ХОБЛ (стадия IV) оказался повышен в 4,4 раза (OR = 4,4, 95%CI 0,92-29,13). По генам TNF и LTA определены комбинации генотипов, маркирующие тяжесть клинического течения ХОБЛ

Role of PI3K/AKT/mTOR signaling pathway and sirtuin genes in chronic obstructive pulmonary disease development

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a multifactorial disease of the respiratory system which develops as a result of a complex interaction of genetic and environmental factors closely related to lifestyle. We aimed to assess the combined effect of the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway (PIK3R1, AKT1, MTOR, PTEN) and sirtuin (SIRT1, SIRT3, SIRT6) genes to COPD risk. SNPs of SIRT1 (rs3758391, rs3818292), SIRT3 (rs3782116, rs536715), SIRT6 (rs107251), AKT1 (rs2494732), PIK3R1 (rs10515070, rs831125, rs3730089), MTOR (rs2295080, rs2536), PTEN (rs701848, rs2735343) genes were genotyped by real-time polymerase chain reaction (PCR) among 1245 case and control samples. Logistic regression was used to detect the association of SNPs in different models. Linear regression analyses were performed to estimate the relationship between SNPs and lung function parameters and smoking pack-years. Significant associations with COPD were identified for SIRT1 (rs3818292) (P = 0.001, OR = 1.51 for AG), SIRT3 (rs3782116) (P = 0.0055, OR = 0.69) and SIRT3 (rs536715) (P = 0.00001, OR = 0.50) under the dominant model, SIRT6 (rs107251) (P = 0.00001, OR = 0.55 for СT), PIK3R1: (rs10515070 (P = 0.0023, OR = 1.47 for AT), rs831125 (P = 0.00001, OR = 2.28 for AG), rs3730089 (P = 0.0007, OR = 1.73 for GG)), PTEN: (rs701848 (P = 0.0015, OR = 1.35 under the log-additive model), and rs2735343 (P = 0.0001, OR = 1.64 for GC)). A significant genotype-dependent variation of lung function parameters was observed for SIRT1 (rs3818292), SIRT3 (rs3782116), PIK3R1 (rs3730089), and MTOR (rs2536). Gene-gene combinations that remained significantly associated with COPD were obtained; the highest risk of COPD was conferred by a combination of G allele of the PIK3R1 (rs831125) gene and GG of SIRT3 (rs536715) (OR = 3.45). The obtained results of polygenic analysis indicate the interaction of genes encoding sirtuins SIRT3, SIRT2, SIRT6 and PI3KR1, PTEN, MTOR and confirm the functional relationship between sirtuins and the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway

Место фиксированной комбинации будесонид / формотерол в лечении хронической обструктивной болезни легких стабильного течения. Заключение совета экспертов Приволжского федерального округа Российской Федерации

Late diagnosis of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) at advanced stage, high risk of exacerbations, low compliance of patients, and adverse effects of treatment have been still unresolved problems in the treatment of COPD despite the development of new drugs. The personalized medicine rneeds distinct indications and predictors of efficacy and safety of treatment. Budesonide/formoterol fixed combination is recommended for patients with asthma – COPD overlap syndrome and bronchitis phenotype, blood eosinophilia > 300 cells/mm3, if other causes were excluded, post-bronchodilator forced expiratory volume in 1 second (FEV1) < 50% pred.; and ≥ 2 exacerbations or ≥ 1 hospitalization related to exacerbation during the previous year. Budesonide/formoterol fixed combination is not recommended for regular use in patients with emphysema phenotype of COPD and rare exacerbations (< 2 exacerbations and without hospitalizations in the previous year).Несмотря на появление новых препаратов для лечения пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), в настоящее время нерешенными проблемами в терапии этого заболевания остаются поздняя диагностика и выявление ХОБЛ уже на стадии тяжело протекающего заболевания, высокий риск обострений, низкая комплаентность пациентов, побочное действие лекарственных средств. Персонализированная медицина требует четких показаний, предикторов эффективности и безопасности лечения. Терапия фиксированной комбинацией будесонид / формотерол рекомендована пациентам с сочетанием бронхиальной астмы (БА) и ХОБЛ; высоким уровнем эозинофилов в периферической крови (> 300 клеток в 1 мкл крови) при исключении других причин (гельминты, лямблии и т. п.) и с постбронходилатационным объемом форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) < 50 %долж.; бронхитическим фенотипом; ≥ 2 обострениями в предшествующий год; ≥ 1 госпитализацией по поводу обострения в течение 1 года при наличии постбронходилатационного ОФВ1 < 50 %долж. Фиксированная комбинация будесонид / формотерол не рекомендуется к регулярному назначению при эмфизематозном фенотипе ХОБЛ у больных с редкими обострениями (< 2 / без госпитализаций за предшествующий год)