Анальгезивна та протизапальна дії похідних 5,7-діацил- 3-H(алкіл)-6-арил-5Н-[1,2,4]тріазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазину

The search for new analgesic and anti-inflammatory drugs, exceeding by efficacy and/or safety the existinganalogues is very important and relevant. The nitrogenous heterocycles are promising in this respect, in particular,the compounds containing an imidazole triazol and tіadiazin moiety. The aim of the current study was to investigatethe antiexudative and antinociceptive activity of new derivatives of 5,7-diacyl-3-H(alkyl)-6-aryl-5H[1,2,4]triazol[3,4-b][1,3,4]thiadiazine.The antinociceptive and antiexudative activity studies were carried out on the white nonlinear mice. Theexperimental evaluation of specific activity was carried out on the models “Hot plate”, acetic acid induced writhing(antinociceptive action) and carrageenan edema (antiexudative action). The substance was used in a single oral routadministration in a dose of 25 mg/kg. Ketorolac was used as a reference product in the dose of 25 mg/kg (models“Hot plate”, acetic acid induced writhing). Diclofenac was used as a reference product in the dose of 25 mg/kg onthe model carrageenan edema. The experimental study showed the antinociceptive and antiexudative effects of thederivatives. The antinociceptive activity of 5,7-diacyl-3-H(alkіl)-6-aryl-5H[1,2,4]triazol[3,4-b][1,3,4]tіadiazin derivatiesrelated to the modification structure in the para position of benzene ring. The antiexudative activity is associated withacetyl groups thiadiazine ring. The most promising compound IFT_247 showed a significant antinociceptive effect,which is comparable to an active comparator ketorolac: “Hot plate” +232.46 % and +112.71 %; acetic acid inducedwrithing -66.67 % and -61.02 %, respectively.Поиск новых анальгезирующих и противовоспалительных препаратов, превосходящих по эффектив-ности и/или безопасности существующие аналоги, важен и актуален. В этом отношении перспективныазотистые гетероциклы, в частности соединения, содержащие в себе триазоловый и тиадиазиновыйфрагменты.Была поставлена цель исследовать антиноцицептивную и антиэксудативную активность новыхпроизводных 5,7-диацил-3-H(алкил)-6-арил-5Н-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тиадиазина.Исследование проведено на белых нелинейных мышах обоего пола. Оценено антиноцицептивную иантиэксудативную активность пяти производных 5,7-диацил-3-H(алкил)-6-арил-5Н-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тиадиазина на моделях “горячей пластины, уксуснокислых “корчей” (антиноцицептивный эффект)и каррагенинового отека (антиэкссудативное действие) при однократном внутрижелудочном введении вдозе 25 мг/кг. В качестве препаратов сравнения использовали кеторолак в дозе 25 мг/кг (“горячая пласти-на”, уксуснокислые “корчи”) и диклофенак натрия в дозе 25 мг/кг (каррагениновый отек). Исследованныесоединения показали наличие достоверного антиноцицептивного и антиэкссудативного эффектов.Антиноцицептивная активность ряда связана с модификацией структуры 5,7-диацил-3-H(алкил)-6-арил-5Н-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тиадиазина в параположении бензольного кольца. Антиэкссудативнаяактивность – с ацетиловыми группами тиадиазинового кольца. Наиболее перспективным являетсясоединение IFT_247, проявляющее значительный анальгезирующий эффект в эксперименте и не усту-пающее по активности препарату сравнения – кеторолаку: “горячая пластина” – +232,46 и +112,71 %;уксуснокислые “корчи” – -66,67 и -61,02 % соответственно.Пошук нових анальгезивних і протизапальних препаратів, що переважають за ефективністю та/абобезпекою існуючі аналоги, є важливим і актуальним. У цьому відношенні перспективні азотисті гетеро-цикли, зокрема сполуки, що містять у собі тріазоловий і тіадіазиновий фрагменти.Було поставлено мету дослідити антиноцицептивну та антиексудативну активність нових похідних5,7-діацил-3-H(алкіл)-6-арил-5Н-[1,2,4]тріазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазину.Дослідження проведено на білих нелінійних мишах обох статей. Оцінено антиноцицептивну йантиексудативну активність п’яти похідних 5,7-діацил-3-H(алкіл)-6-арил-5Н-[1,2,4]тріазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазину на моделях “гарячої пластини”, оцтовокислих “корчів” (антиноцицептивний ефект) ікарагенінового набряку (антиексудативна дія) при одноразовому внутрішньошлунковому введенні в дозі25 мг/кг. Як препарати порівняння використовували кеторолак у дозі 25 мг/кг (“гаряча пластина”, оцтовокислі“корчі”) і диклофенак натрію в дозі 25 мг/кг (карагеніновий набряк). Досліджені сполуки показали наявністьдостовірного антиноцицептивного й антиексудативного ефектів. Антиноцицептивна активністьряду пов’язана з модифікацією структури 5,7-діацил-3-H(алкіл)-6-арил-5Н-[1,2,4]тріазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазину в параположенні бензольного кільця. Антиексудативна активність – з ацетиловими групамитіадіазинового кільця. Найбільш перспективною є сполука IFT_247, що проявляє значний анальгезивнийефект в експерименті й не поступається за активністю препарату порівняння – кеторолаку: “гарячапластина” – +232,46 і +112,71 %; оцтовокислі “корчі” – -66,67 і -61,02 % відповідно

Експериментальні моделі захворювань нирок для досліджень патогенетичних механізмів та ефективності фармакологічної корекції на тлі коморбідної патології

 The aim of our study is to report about modern models of kidney diseases associated with other pathological conditions for experimental studies of pathogenic mechanisms and efficacy of pharmacological correction.The study deals with experimental models reasonably to be applied in investigation of comorbid pathology pathogenesis and efficacy of its pharmacological correction. The attention is focused on the models of cardio-renal, hepatic-renal syndromes and multiple organ hypoxic histochemical injury simulated in laboratory rats. These models are characterized by easy modeling, simulation of comorbidity pathogenesis, acute and chronic periods of diseases available, induced by the antibiotic Doxorubicin or exotoxins – corrosive sublimate, sodium nitrite, and 2,4-dinitrophenol.Conclusions. The models of cardio-renal, hepatic-renal syndromes and hypoxic histochemical injury of the body are found to be optimal to perform multipurpose studies of physiological, pathophysiological, pharmacological directions with maximal similarity of the results obtained to clinical-therapeutic peculiarities of comorbid pathology. Цель работы – освещение современных моделей заболеваний почек, сочетанных с другими патологическими состояниями, для экспериментальных исследований патогенетических механизмов и эффективности фармакологической коррекции.Рассмотрены экспериментальные модели, которые целесообразно использовать для исследования патогенеза и эффективности средств фармакологической коррекции коморбидной патологии. Акцентировано внимание на моделях, воспроизводящих кардиоренальный, гепаторенальный синдром и полиорганное гипоксическое гистогемическое повреждение у лабораторных крыс. Эти модели характеризуются легким моделированием, воспроизведением патогенеза коморбидных заболеваний, наличием острого и хронического периода повреждения, индуцированного антибиотиком доксорубицином или экотоксикантами – сулемой, нитритом натрия, 2,4-динитрофенолом.Выводы. Представленные модели кардиоренального, гепаторенального синдромов и гипоксического повреждения организма являются оптимальными для проведения многоцелевых исследований физиологического, патофизиологического, фармакологического направлений с максимальным приближением результатов к клинико-терапевтическим особенностям коморбидной патологии.  Мета роботи – висвітлення сучасних моделей захворювань нирок, що поєднані з іншими патологічними станами, для експериментальних досліджень патогенетичних механізмів та ефективності фармакологічної корекції.Розглянуті експериментальні моделі, які доцільно використовувати для дослідження патогенезу та ефективності засобів фармакологічної корекції коморбідної патології. Акцентовано увагу на моделях відтворення кардіоренального, гепаторенального синдромів і поліорганного гіпоксичного гістогемічного пошкодження у лабораторних щурів. Цим моделям властиві легке моделювання, відтворення патогенезу коморбідних захворювань, наявність гострого та хронічного періоду пошкодження, індукованого антибіотиком доксорубіцином чи екотоксикантами – сулемою, нітритом натрію, 2,4-динітрофенолом.Висновки. Описані моделі кардіоренального, гепаторенального синдромів і гіпоксичного гістогемічного пошкодження організму є оптимальними для здійснення багатоцільових досліджень фізіологічного, патофізіологічного, фармакологічного спрямування з максимальним наближенням результатів до клініко-терапевтичних особливостей коморбідної патології