ПСИХОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЛЕЧЕНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ

Медицинский психолог — обязательный член мультидисциплинарной команды на всех этапах диагностики, лечения и реабилитации онкологического больного. Взаимодействие с онкологическим больным требует от врача профессиональных  психологических, коммуникативных навыков и включает в себя понимание психического состояния больного, проявление эмпатии и адекватное информирование о болезни. Работа медицинского психолога в онкологической клинике, основанная на разнообразных и индивидуальных психотерапевтических и психокоррекционных методах, способствует преодолению больными и их родственниками отрицательных поведенческих и эмоциональных последствий заболевания

ОЦЕНКА ПСИХОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА ОНКОГИНЕКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ В ПРОЦЕССЕ ПСИХОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ

Introduction. Psychological care as the essence of psychological rehabilitation in оoncology is based on the working with the experiences of patients caused by cancer. The specificity of the patient’s experience is determined by the localization of the tumor and the importance attached to the patient’s diseased part of the body. Gynecological cancer affects important areas for women related to femininity, motherhood, affecting her sexual life and family relations. The objective is the psychological study of the experiences of oncogynecological patients, the specificity of which must be taken into account in the process of psychological rehabilitation. Material and methods. 41 patients aged from19 to 45 years with oncogynecological diseases at different stages of treatment were examined. The data of the clinical and psychological interviews were supplemented by the results of psychodiagnostic tests -TOBOL, Hissen questionnaire of somatic complaints, EQRTCQLQ-C30. Results. Long period of denial of the malignant disease is not characteristic for oncogynecological patients. Disturbing component in patients at the stage of «before operation» and dysphoric component in patients at the stage of «after surgery» were dominated on the background of ergopathic reactions to the disease in the structure of attitude to the disease. The high intensity of complaints of female patients about their health, including non-specific, indicating the psychosomatic component of the patient’s suffering was revealed. The life quality of patients is interconnected with their idea of the types of treatment, their dangers. It is shown that cancer is a psychological crisis not only for the oncogynecological patient, but also for other members of her family, especially her husband. Conclusions. Psychological care for oncogynecological patients in the process of psychological rehabilitation should be based on the account of their deep experiences, which are determined by the self-relationship of women and the adoption of themselves and that patients are not aware, but affect their attitude to the disease and treatment and, thereby, determine their life quality. Psychological care aimed to building new relationships, which are adequate to the situation of the disease, is necessary for the whole family of the patient.Введение. Психологическая помощь, являясь сутью психологической реабилитации в онкологии, основывается на работе с переживаниями больных, вызванными заболеванием раком. Специфичность переживаний пациентов определяется локализацией опухоли и тем, какое значение придает пациент больной части тела. Гинекологический рак затрагивает важные для женщины сферы, связанные с женственностью, материнством, влияющие на ее сексуальную жизнь и на семейные отношения. Цель – психологическое исследование переживаний онкогинекологических больных, специфику которых необходимо учитывать в процессе психологической реабилитации. Материал и методы. Обследована 41 больная в возрасте от 19 до 45 лет с онкогинекологическими заболеваниями на различных этапах лечения. Данные клинико-психологической беседы дополнялись результатами психодиагностических тестов – ТОБОЛ, Гиссенский опросник соматических жалоб, EQRTCQLQ–C30. Результаты исследования. Для онкогинекологических пациенток не характерен длительный период отрицания злокачественного характера заболевания. На фоне эргопатического реагирования на заболевание в структуре отношения к болезни у больных на этапе «до операции» доминировал тревожный компонент, у больных «после операции» – дисфорический компонент. Выявлена высокая интенсивность жалоб пациенток по поводу здоровья, в том числе неспецифических, свидетельствующих о психосоматической составляющей страдания больной. Качество жизни больных взаимосвязано с их представлением о видах лечения, их опасности. Показано, что заболевание раком является психологическим кризисом не только для самой онкогинекологической пациентки, но и для других членов ее семьи, особенно ее мужа. Выводы. Психологическая помощь онкогинекологическим больным в процессе психологической реабилитации должна основываться на учете их глубинных переживаний, которые определяются самоотношением женщин и принятием себя и которые могут больными не осознаваться, но влиять на их отношение к болезни и лечению и, тем самым, определять их качество жизни. Психологическая помощь, направленная на выстраивание новых взаимоотношений, адекватных ситуации заболевания, необходима всей семье больной

ПРОБЛЕМЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ФИЛЛОИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

The study revealed that in case of standard survey of patients with phyllodes tumors (PT), mistakes are made in 66 % of cases. The use of a sonoelastography and ultrasonography with contrasting allows avoiding errors in most cases. Long-term results of treatment correlate with the PT subgroup. Recurrence–free (overall survival) figures in case of benign PT are reliably higher than in case of malignant PT. Limited excision of the tumor is followed by highly frequent local recurrence in case of any subgroup of PT (30 %). Lumpectomy is also followed by highly frequent local recurrence that first of all concerns malignant PT (57 %). The main options for surgical treatment of malignant PT are breast amputation or a mastectomy.В исследовании выявлено, что при стандартном обследовании больных с филлоидными опухолями (ФО) ошибки допускаются в 66 % случаев. Использование соноэластографии и УЗИ с контрастированием позволяет избежать ошибки в большинстве случаев. Отдаленные результаты лечения коррелируют с вариантом ФО. Показатели безрецидивной и общей выживаемости при доброкачественном варианте ФО достоверно выше, чем при злокачественном. Ограниченное иссечение опухоли сопровождается высокой частотой местных рецидивов при любом варианте ФО (30 %). Сегментарная резекция также сопровождается высокой частотой местных рецидивов, что, в первую очередь, касается злокачественного варианта ФО (57 %). В результате хирургическое лечение злокачественного варианта ФО должно ограничиваться ампутацией молочной железы или мастэктомией

ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ МЕЛАТОНИНА В КЛИНИЧЕСКОЙ ОНКОЛОГИИ

Nowadays great successes have been reached in chemotherapy treatment of cancer. New medications let increase time to progression,  overall survival and to improve a quality of life. Recently, antitumor activity of melatonin is actively investigated. Many in vitro/in vivo studies are devoted to this topic. In these trials was shown ability of melatonin to inhibit tumor growth and to potentiate the cytotoxic effects of chemotherapy. This review describes the use of melatonin in the treatment of patients with solid tumors. Melatonin has been used in both monotherapy and in combination with chemotherapy and immunotherapy. According to these studies, the use of melatonin increases the objective response and overall survival of patients and reduce the incidence of side effects of chemotherapy. However, this epiphyseal hormone does not routinely used in clinical oncology and will be must to investigate it in more clinical trials. В 21-м веке достигнуты значительные успехи в лекарственном лечении злокачественных опухолей. Применение новых препаратов позволяет увеличить время до прогрессирования заболевания, продолжительность жизни больных, улучшить ее качество. В последнее время активно изучается противоопухолевая активность гормона эпифиза мелатонина. Этой теме посвящены многочисленные опыты invitro/invivo, в которых показана способность мелатонина тормозить злокачественный рост и потенцировать действие цитостатиков. В данном обзоре освещены данные о использовании мелатонина при лечении пациентов с солидными опухолями. Мелатонин использовался  как в монотерапии, так и в комбинации с химиотерапией и иммунотерапией. Согласно результатам этих исследований применение мелатонина приводит к увеличению объективных ответов и общей выживаемости пациентов и к снижению частоты побочных эффектов химиотерапии. Однако этот гормон эпифиза до сих пор рутинно не используется в клинической онкологии и его активность следует изучать в дальнейшем в рамках рандомизированных клинических исследований

Role of targeted therapy in the treatment of HER-2-positive breast cancer brain metastases

Brain metastases are detectable in 25–35 % of patients with progressive HER-2-positve breast cancer. Even after spreading metastases into the brain, chemotherapy in combination with anti-HER- 2 therapy improves survival due to better control of the systemic disease. The paper presents the results of investigations substantiating the use of anti-HER-2 targeting agents, as well as the innovative agent T-DM1 to treat brain metastases

Сигнальный механизм рецептора андрогена при раке предстательной железы: резистентность к антиандрогенной терапии и связь с генами репарации повреждений ДНК

Background. Metastatic castration-resistant prostate cancer remains a complex problem due to patients' previous treatments and limited selection of subsequent therapies. While 2nd generation antiandrogens are initially effective, resistance to them is not an exceptional event. Mechanisms depending on androgen receptor and independent of it have been described. A special focus is on mutations in DNA repair genes, particularly genes involved in homologous recombination repair (HRR) as a possible cause of somatic genetic abnormalities specifically in progressive metastatic disease. However, data on the effect of the HRR defect on the effectiveness of antiandrogen therapy for prostate cancer are very limited, which requires additional clinical studies.Aim. To evaluate the effect of clinical, morphological, molecular and genetic factors on the effectiveness of enzalutamide antiandrogen therapy in patients with prostate cancer and known mutations in DNA repair genes involved in HRR and mismatch repair.Materials and methods. The study was performed at the Clinical Oncological Dispensary No. 1 (Krasnodar). Retrospective analysis of clinical and morphological parameters of 54 patients with prostate cancer who received enzalutamide antiandrogen therapy and with known status of germ line and somatic mutations of HRR DNA repair genes (BRCA1, BRCA2, ATM, BARD, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, PALB2, RAD51B, RAD51C, RAD54L, FANCL) and microsatellite instability in immunohistochemical determination of mismatch repair deficit was performed. Statistical analysis was performed using IBM SPSS Statistics v.22 software.Results and conclusion. In 17 of 54 patients, pathogenic germline and somatic mutations of HRR genes were detected: 7 mutations in BRCA2 gene, 4 - in CHEK2, 2 - in BRCA1, 2 - in CDK12, 1 - in BRIP1 and 1 - in ATM. It was shown that in the group of patients with metastatic castration-resistant prostate cancer, histological grade per the International Society of Urological Pathology (ISUP) G2 (total Gleason score 7 (3 + 4)) is significantly associated with the absence of HRR mutation, and grade G3 (total Gleason score 7 (4 + 3)) was associated with HRR mutations (р <0.05). Increase in prostate-specific antigen (PSA) level/biochemical progression 12-16 weeks after enzalutamide therapy start was significantly associated with metastatic castration-resistant prostate cancer without HRR mutations (р <0.05). In case of tumor response to enzalutamide therapy, decrease in PSA level did not depend on the age of disease onset, differentiation grade, primary advancement, previous docetaxel treatment, and presence of HRR mutation. Cox multivariate regression test showed that prescription of docetaxel before enzalutamide increased the risk of PSA-progression (hazard ratio (HR) 5.160; 95 % confidence interval (CI) 1.549-17.189; р = 0.008) and radiographic progression (HR 5.161; 95 % CI 1.550-17.187; р = 0.008). Progression risk decreased with increased level of PSA decrease 12-16 weeks after enzalutamide therapy start: for PSA decrease >30 % HR 0.150; 95 % CI 0.040-0.570; р = 0.005; for PSA decrease >50 % HR 0.039; 95 % CI 0.006-0.280; р = 0.001; for PSA decrease >90 % HR 0.116; 95 % CI 0.036-0.375; р = 0.000. Presence of HRR mutation, age <58 years, primary metastatic disease and poorly differentiated morphology did not affect duration without PSA-progression (p >0.05). Kaplan-Meier curves showed a trend towards increased time to development of castration resistance in the group of primary early cancer (Breslow р = 0.06; Tarone-Ware р = 0.062). Subgroup analysis showed that in the cohort of patients with castration-resistant prostate cancer (n = 48), absence of HRR mutation in patients who previously received docetaxel therapy increases time to PSA-progression compared to patients with mutations (log-rank р <0.05).Введение. Метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы остается сложной проблемой ввиду предлеченности пациентов и ограниченного выбора методов последующей терапии. При первоначальной эффективности антиандрогенов 2-го поколения резистентность к ним не является исключительным событием. Описаны механизмы, зависящие от рецептора андрогена и не зависящие от него. При этом пристальное внимание уделено мутациям в генах репарации повреждений ДНК, в частности путем гомологичной рекомбинации (homologous recombination repair, HRR), как возможной причине соматических генетических нарушений именно при прогрессирующем метастатическом течении. Однако данные о влиянии дефекта HRR на эффективность антиандрогенной терапии РПЖ весьма ограниченны, что требует проведения дополнительных клинических исследований.Цель исследования - оценка влияния клинико-морфологических и молекулярно-генетических факторов на эффективность антиандрогенной терапии энзалутамидом у больных раком предстательной железы с известным статусом мутаций генов репарации ДНК путем HRR и механизма репарации некомплементарных пар нуклеотидов.Материалы и методы. Исследование выполнено на базе Клинического онкологического диспансера № 1 (Краснодар). Ретроспективно проанализированы клинико-морфологические параметры 54 больных раком предстательной железы, получивших антиандрогенную терапию энзалутамидом, с известным статусом герминальных и соматических мутаций генов репарации повреждений ДНК путем HRR (BRCA1, BRCA2, ATM, BARD, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, PALB2, RAD51B, RAD51C, RAD54L, FANCL) и микросателлитной нестабильности при иммуногистохимическом определении дефицита репарации некомплементарных пар нуклеотидов. Статистический анализ выполнен с использованием пакета IBM SPSS Statistics v.22.Результаты и заключение. У 17 из 54 пациентов выявлены патогенные герминальные и соматические мутации генов HRR: 7 мутаций в гене BRCA2, 4 - в CHEK2, 2 - в BRCA1, 2 - в CDK12, 1 - в BRIP1 и 1 - в ATM. Показано, что в группе больных метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы гистологическая градация по классификации Международного общества урологических патологов (ISUP) G2 (сумма баллов по шкале Глисона 7 (3 + 4)) статистически значимо связана с отсутствием мутации генов HRR, при этом градация G3 (сумма баллов по шкале Глисона 7 (4 + 3)) ассоциирована с наличием мутаций генов HRR (р <0,05). Рост уровня простатического специфического антигена (ПСА)/биохимическое прогрессирование в сроки 12-16 нед от начала терапии энзалутамидом был статистически значимо связан с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы без мутаций генов HRR (р <0,05). В случае ответа опухоли на лечение энзалутамидом снижение уровня ПСА не зависело от возраста манифестации заболевания, степени дифференцировки, первичной распространенности, предшествующего назначения доцетаксела и наличия мутации генов HRR. В многофакторном регрессионном анализе Кокса назначение доцетаксела до энзалутамида повышало риск ПСА-прогрессирования (отношение рисков (ОР) 5,160; 95 % доверительный интервал (ДИ) 1,549-17,189; р = 0,008) и рентгенологического прогрессирования (ОР 5,161; 95 % ДИ 1,550-17,187; р = 0,008). Риск прогрессирования уменьшался при увеличении степени снижения уровня ПСА после 12-16 нед терапии энзалутамидом: при снижении уровня ПСА >30 % ОР 0,150; 95 % ДИ 0,040-0,570; р = 0,005; при снижении уровня ПСА >50 % ОР 0,039; 95 % ДИ 0,006-0,280; р = 0,001; при снижении уровня ПСА >90 % ОР 0,116; 95 % ДИ 0,036-0,375; р = 0,000. Наличие мутации генов HRR, возраст <58 лет, первично-метастатическое заболевание и низкодифференцированная морфология не влияли на время без ПСА-прогрессирования (p >0,05). При построении кривых Каплана-Майера имелась тенденция к увеличению времени до развития кастрационной резистентности в группе первичного раннего рака (Breslow р = 0,06; Tarone-Ware р = 0,062). При подгрупповом анализе в когорте больных метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (n = 48) наличие мутации генов HRR у пациентов, предлеченных доцетакселом, было связано с уменьшением времени до ПСА-прогрессирования по сравнению с больными без мутации (log-rank р <0,05)

Клинические аспекты рака предстательной железы у больных с выявленными герминальными и соматическими мутациями в генах репарации ДНК путем гомологичной рекомбинации

Background. In clinical practice, there is a need to predict clinical behavior of prostate cancer with germinal and somatic mutations in DNA homologous recombination repair (HRR) genes due to an atypical response to standard treatment methods. Also, the expediency of testing the mutational status of HRR genes is dictated by the possibility of using the PARP-inhibition strategy in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). In addition to expanding the possibilities for targeted therapy the necessity to inform the relatives of mutation carriers is underestimated. It is also important to realize the fact of accumulation of somatic changes both in the primary tumor and in the metastatic lesion during tumor evolution and under treatment, which dictates the possibility of repeated biopsy with exhausted therapy possibilities.Aim. Evaluation of prostate cancer clinical behavior features and response to drug therapy depending on the identified mutations in the HRR genes.Materials and methods. The study was performed at the Clinical Oncological Dispensary No. 1 (Krasnodar). Clinical and morphological data of 27 patients with prostate cancer and identified germinal and somatic mutations in HRR genes (BRCA1, BRCA2, ATM, BARD, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, PALB2, RAD51B, RAD51C, RAD54L, FANCL) were retrospectively analyzed. Statistical analysis was performed using the IBM SPSS Statistics v.22 statistical package.Results and conclusion. The median age of patients was 61 years. The most frequent were mutations in the BRCA2 (37 %), CHEK2 (18.5 %), ATM (14.8 %) genes. More than half of the patients (69 %) had primary metastatic disease. The differentiation grade of G2 and G3 according to the classification of the International Society of Urological Pathologists (ISUP) with Gleason score of 7 (3 + 4) and 7 (4 + 3) were both detected in 27 % of cases. The type of mutation did not affect the time of castration resistance development (p = 0.216). The time to castration resistance increased close to statistical significance in the case of primary stage of T3–4N0M0 compared to other stages (log-rank p = 0.092). Progression-free survival (PFS) with docetaxel monochemotherapy was significantly longer when prescribed for metastatic hormone-sensitive prostate cancer with mutations in HRR genes compared to mCRPC (p = 0.061) and to primary metastatic disease (p = 0.04). At the same time, the risk of progression during therapy was higher for presence of regional lymph node metastases with primary advancement (p = 0.005; hazard ratio 1.167; 95 % confidence interval 2.765–267). There was also an advantage in PFS when prescribing docetaxel for BRCA1/2 and ATM mutations in comparison with other mutations (p = 0.038). When prescribing therapy with 2nd generation antiandrogens or abiraterone, progression-free survival is higher in the group of patients with prostate cancer with Gleason score of 7 (4 + 3) compared to cohort with other morphological types, and this difference is almost statistically significant (log-rank p = 0.091, Breslow p = 0.076, Taron-Ware p = 0.074). Targeted therapy with the PARP inhibitor Olaparib in the performed trial was received by 10 patients with HRR mutations. At the same time, according to the data of the PROfound trial, the advantage of Olaparib in radiological PFS was shown in germinal and somatic mutations in group A (BRCA1, BRCA2, ATM) and in the general group (A and B – other HRR mutations).Введение. В клинической практике наблюдается необходимость прогнозирования клинического течения рака предстательной железы (РПЖ) при наличии герминальных и соматических мутаций в генах репарации ДНК путем гомологичной рекомбинации (HRR) ввиду нетипичного ответа на стандартные методы лечения. Также целесообразность тестирования мутационного статуса генов HRR обусловлена возможностью применения стратегии PARP-ингибирования Олапарибом при метастатическом кастрационно-резистентном РПЖ (мКРРПЖ). Помимо расширения возможностей таргетной терапии недооценена необходимость информирования родственников о вероятности носительства герминальных мутаций. Также важно осознание факта накопления соматических изменений как в первичной опухоли, так и в метастатическом очаге в процессе эволюции опухоли и под влиянием лекарственного лечения, что диктует возможность повторной биопсии при исчерпанных вариантах терапии.Цель исследования – изучение особенностей клинического течения и ответа на лекарственную терапию РПЖ в зависимости от выявленных мутаций в генах HRR.Материалы и методы. Исследование выполнено на базе Клинического онкологического диспансера № 1 (Краснодар). Ретроспективно проанализированы клинико-морфологические данные 27 больных РПЖ с выявленными герминальными и соматическими мутациями в генах HRR (BRCA1, BRCA2, ATM, BARD, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, PALB2, RAD51B, RAD51C, RAD54L, FANCL). Статистический анализ выполнен с использованием статистического пакета IBM SPSS Statistics v.22.Результаты и заключение. Медиана возраста пациентов составила 61 год. Чаще выявлялись мутации в генах BRCA2 (37 %), CHEK2 (18,5 %), ATM (14,8 %). Более половины пациентов (69 %) имели первично-метастатическое заболевание. Чаще выявлены опухоли с суммой баллов по шкале Глисона 7 (3 + 4), прогностическая группа 2 (G2) и 7 (4 + 3), прогностическая группа 3 (G3) по классификации Международного общества урологических патологов (ISUP) – по 27 % соответственно. На время до развития мКРРПЖ не влиял тип мутации (р = 0,216). Время до развития кастрационной резистентности близко к статистической значимости увеличивается в случае первичной распространенности T3–4N0M0 по сравнению с другой распространенностью (log-rank р = 0,092). Выживаемость без прогрессирования (ВБП) при монохимиотерапии доцетакселом значимо дольше при назначении по поводу метастатического гормоночувствительного РПЖ с мутациями в генах HRR по сравнению с назначением препарата при мКРРПЖ (р = 0,061) и первично метастатическом заболевании (р = 0,04). При этом риск прогрессирования на фоне терапии выше при наличии поражения регионарных лимфатических узлов при первичной распространенности (р = 0,005; отношение рисков 1,167; 95 % доверительный интервал 2,765–267). Также выявлено преимущество в ВБП при назначении доцетаксела при мутациях в генах BRCA1/2 и ATM по сравнению с другими мутациями (р = 0,038). При назначении терапии антиандрогенами 2-го поколения или абиратерона время без прогрессирования близко к статистической значимости выше в группе пациентов с РПЖ с мутациями в генах HRR прогностической группы G3 (ISUP) по сравнению с другими прогностическими группами (log-rank р = 0,091, Breslow p = 0,076, Taron-Ware p = 0,074). Таргетную терапию PARP-ингибитором Олапарибом в представленном исследовании получили 10 пациентов с мутациями HRR. При этом по данным регистрационного исследования III фазы PROfound показано преимущество Олапариба при мКРРПЖ в выживаемости без рентгенологического прогрессирования как при герминальных, так и при соматических мутациях в группе А (BRCA1, BRCA2, ATM) и в общей группе (А и В – других мутаций HRR)

Short- and long-term outcomes from the upfront high-dose chemotherapy, followed by autologous hematopoietic stem cell transplantation in diffuse large B-cell lymphoma

Introduction. Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is the most common (30-35%) type of B-cell lymphomas. Only about 60% of all newly diagnosed advanced-stage DLBCL can be completely treated by x6 CHOP-R only. High dose chemotherapy (HDCT) followed by autologous hematopoietic stem cell transplantation in the first remission (upfront auto-HSCT) can serve an option to improve prognosis in these patients (pts).Aim. To improve prognosis in DLBCL IV stage, IPI ≥2 pts by upfront auto-HSCT.Materials and methods. Included 105 pts: DLBCL NOS, age 18-65, stage IV, IPI ≥2, CR/PR after x6 CHOP/EPOCH + R from 2010 to 2019 at NMRC of Oncology named after N.N. Petrov of MoH of Russia were retrospectively analyzed. HSCT group includes pts with upfront HDCT followed by auto-HSCT (n = 35). The control group includes pts with non-invasive follow-up after induction only (n = 70). Primary endpoints were overall (OS) and progression-free survival (PFS). Secondary endpoints were response rate, relapse rate and treatment toxicity.Results and discussion. The 3-yr OS (p = 0.01) and 3-yr PFS (p = 0.018) were significantly higher in HSCT group. The complete response rate was significantly increased after upfront auto-HSCT (p < 0.001). Early relapse served as an independent negative prognostic factor in OS (p < 0.001) and experienced statistically less in HDCT group (p = 0.027). Early (ER) and late relapse (LR) rate were higher in pts with DEL (ER - p < 0.001, LR - p < 0.001 in control group and ER - p < 0.001, LR -p = 0.013 in all pts). The overall relapse rate was higher if pts had >1 extranodal site with lung involvement (p < 0.004 in the control group and p = 0.021 in all pts). Prognostic models suggested DEL and presence of >1 extranodal site with lung involvement as an independent negative prognostic factors for increasing the relapse probability in two years after treatment.Conclusion. Upfront HSCT can serve as a clinical option to consolidate the first remission in IV stage DLBCL pts with DEL and/or >1 extranodal sites with lung involvement

Оценка противоопухолевой активности 2-[3-(2-хлорэтил)- 3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиола (хлонизола) у мышей C57BL/6 с трансплантированной интракраниально меланомой B16

Background. The arsenal of antitumor drug therapy for melanoma brain metastases is limited. The search and study of new agents capable to penetrate the blood-brain barrier and provide a therapeutic effect against intracranial tumors remains an unmet clinical need. The aim is to evaluate the antitumor activity of the domestic derivative of nitrosoalkylureas, chlonisol, in mice with intracranially transplanted syngeneic B16 melanoma. Methods. The experiment was carried out in 18 female inbred C57BL/6 mice. After intracranial tumor transplantation, performed according to modified technique, the animals were randomized into two groups: I. Control (n = 10) – the animals were injected with normal saline 10 ml/kg intraperitoneally; II. Chlonisol (n = 8) – the animals were treated with the test compound at a dose of 15 mg/kg in normal saline intraperitoneally. The single administration of normal saline and chlonisol was performed 24 hours after tumor transplantation. The end point of the study was overall survival (OS) of the animals. Results. Compared with the control group, administration of chlonisol significantly increased the median OS of mice from 13 to 18 days (log rank test, p = 0.0005). Chlonisol significantly decreased the risk of death by 71 % compared with the control group (HR = 0.29; 95 %CI 0.10–0.82). By the 15th day after intracranial transplantation of B16 melanoma, all 10 mice in the control group died from intracerebral tumors (100 %), whereas in the chlonisol group only 2 out of 8 (25 %) mice died (Fisher's exact test, p = 0.0015). Conclusion. Despite the exploratory nature of the present study, it provides a good starting point for further research of chlonisol in brain tumors.Актуальность. Арсенал средств противоопухолевой терапии метастазов меланомы в головной мозг ограничен. Актуальным остаётся поиск и изучение новых средств, способных проникать через гематоэнцефалический барьер и оказывать терапевтический эффект в отношении интракраниальных опухолевых очагов. Цель. Оценить противоопухолевую активность отечественного производного нитрозоалкилмочевин хлонизола у мышей с трансплантированной интракраниально сингенной меланомой B16. Методы. Эксперимент был проведён на 18 инбредных мышах самках линии C57BL/6. После интракраниальной трансплантации опухоли, выполненной по модифицированной методике, животные были рандомизированы в две группы: I. Контроль (n = 10) – животным однократно внутрибрюшинно вводили 0,9 % раствор натрия хлорида в объёме 10 мл/кг; II. Хлонизол (n = 8) – животным однократно внутрибрюшинно вводили тестируемое соединение в дозе 15 мг/кг в 0,9 % раствора натрия хлорида. Введение 0,9 % раствора натрия хлорида и хлонизола выполняли через 24 часа после трансплантации опухоли. Конечной точкой исследования была оценка общей выживаемости (ОВ) животных. Результаты. По сравнению с контрольной группой введение хлонизола значимо увеличило медиану ОВ мышей с 13 до 18 дней (логранговый тест, p = 0,0005). В группе хлонизола установлено достоверное снижение риска смерти животных на 71 % по сравнению с контрольной группой (HR = 0,29; 95% CI 0,10–0,82). К 15-му дню после интракраниальной трансплантации меланомы В16 все 10 мышей контрольной группы погибли от внутримозговой опухоли (100 %), а в группе хлонизола погибли 2 из 8 (25 %) мышей (точный критерий Фишера, p = 0,0015). Заключение. Несмотря на разведочный характер представленного исследования, его результаты могут служить обоснованием для дальнейшего изучения хлонизола при опухолевых поражениях головного мозга

Overcoming resistance to therapy HER2 - overexpressing breast cancer (Review)

Despite the efficacy of trastuzumab in the adjuvant setting, there is a group of patients who develop recurrent disease. The presence of distant metastases resistance develops inevitable. Currently, many of HER2- targeted agents, is under clinical trials of monoclonal antibodies , and small molecule - konyugatyantitelo medicament. The concept of dual anti -HER2 blockade has already been introduced into clinical practice, with pertuzumab in combination with trastuzumab and dotsetakselomutverzhden as first-line therapy for metastatic breast cancer. Trastuzumab -DM1, anti -HER2 - konyugatantitelo medicament active agent is currently in the process of clinical testing. Several molecular mechanisms of resistance to HER2 blockers are considered as therapeutic targets, and conducted experimental development compounds.Несмотря на эффективность трастузумаба в адъювантной терапии, существует группа пациентов, у которых развивается рецидив заболевания. При наличии отдалённых метастазов резистентность развивается неизбежно. В настоящее время множество НЕЯ2-таргетных агентов находится в стадии клинического исследования: моноклональные антитела, малые молекулы и конъюгатыантитело-лекарственное средство. Концепция двойной анти-НЕВ2 блокады уже внедрена в клиническую практику, при этом пертузумаб в комбинации с трастузумабом и доцетакселомутверждён в качестве терапии первой линии метастатического РМЖ. Трастузумаб-DMI, анти-НЕР2 конъюгатантитело-лекарственное средство, является активным агентом, в настоящее время находящимся в стадии клинических испытаний. Некоторые молекулярные механизмы резистентности к блокаторам HER2 рассматриваются как терапевтические мишени, и проводится разработка экспериментальных соединений