Многоликая биология рака молочной железы: поиски адекватного лечения

The article describes the results of the latest studies focused on the mechanisms of resistance for endocrine therapy of ER+ luminal tumors and anti-HER2 therapy of HER2-positive tumors. Also the author gives an information about six molecular-genetic subtypes among triple-negative breast cancer (BC) concluding that more precise molecular-genetic tests of clinical subtypes (IHC) would improve planning of adequate treatment.В статье представлены результаты последних исследований механизмов резистентности к эндокринотерапии ER+ люминальных опухолей и анти-HER2 терапии HER2 – позитивных опухолей, а также информация о существовании шести молекулярно-генетических подтипов среди трижды негативного рака молочной железы (РМЖ). Делается вывод о том, что более точная молекулярно-генетическая характеристика клинических (ИГХ) подтипов РМЖ улучшит планирование адекватного лечения

ЧТО ЛУЧШЕ: МАММОГРАФИЧЕСКИЙ СКРИНИНГ ИЛИ СИСТЕМНОЕ ЛЕЧЕНИЕ?

At least for the past 25 years, mammography screening has been the official policy of the healthcare systems of European countries, North America and Australia. Seven huge randomized trials have shown a reduction of mortality from breast cancer (BC) by 20-35% in women 50-61 years old, accepted the invitation to mammography screening. At the same time, some epidemiologists and other researchers in biostatistics doubt the success of mammographic screening, considering "suboptimal" randomization in some of these studies. Nordic Cochrane Centre also does not recommend this strategy to reduce mortality from breast cancer. There is no doubt that the progress of adjuvant systemic therapy (chemo-, endocrine and targeted therapy) has reduced mortality from breast cancer. Therefore, the contribution of screening and systemic therapy in reducing mortality from breast cancer has evolved in favor of therapy. Nevertheless, mammography screening still should be recommended, especially for women 50-69 years old. This strategy is confirmed by the recomendations of the European Union, ESMO (2014), and ASCO (2014).По крайней мере на протяжении последних 25 лет маммографический скрининг был официальной политикой здравоохранения европейских стран, Северной Америки и Австралии. Семь крупных рандомизированных исследований показали сокращение смертности от рака молочной железы (РМЖ) на 20–35% у женщин 50–61 лет, принявших приглашение на маммографический скрининг. В тоже самое время некоторые эпидемиологи (Goetzche, 2013; Jorgensen, 2013) и другие исследователи по биостатистике сомневаются в успехах  маммографического  скрининга,  считая «субоптимальной»  рандомизацию  в некоторых  из этих исследований. Нордический Кохране центр (Nordic Cochrane Centre) также не рекомендует эту стратегию для сокращения  смертности  от РМЖ. Нет сомнения в том, что беспрецедентный  прогресс адъювантной системной терапии (эндокрино-химиотерапии,  таргетного лечения) сам по себе сократил смертность от РМЖ. Поэтому вклад скрининга и системной терапии в сокращении смертности от РМЖ эволюционировал в пользу терапии. Тем не менее маммографический скрининг по-прежнему следует рекомендовать, особен6но для женщин 50–69 лет. Эта стратегия подтверждается указаниями Европейского Союза, ESMO (2014) и ASCO (2014).

Метформин в лечении рака молочной железы

Clinical trials of metformin efficacy in breast cancer were reviewed in this article. According to some data from cohort and case-controlled studies, the use of metformin with combined therapy of breast cancer improves overall and disease-free survival. Initial data from randomized clinical trials of metformin in adjuvant and neoadjuvant therapy of breast cancer are expected in the nearest future. В обзоре освещены клинические исследования, посвященные эффективности метформина при раке молочной железы (РМЖ). Согласно результатам ряда работ когортного и «случай-контроль» типа, применение метформина на фоне комплексного лечения больных РМЖ приводит к увеличению безрецидивной и общей выживаемости. В скором времени ожидаются первые публикации рандомизированных клинических исследований метформина на фоне неоадъювантного и адъювантного лечения больных РМЖ.

Role of targeted therapy in the treatment of HER-2-positive breast cancer brain metastases

Brain metastases are detectable in 25–35 % of patients with progressive HER-2-positve breast cancer. Even after spreading metastases into the brain, chemotherapy in combination with anti-HER- 2 therapy improves survival due to better control of the systemic disease. The paper presents the results of investigations substantiating the use of anti-HER-2 targeting agents, as well as the innovative agent T-DM1 to treat brain metastases

БИОЛОГИЧЕСКИЕ ПОДТИПЫ ОПУХОЛИ КАК ОСНОВА АДЬЮВАНТНОГО ЛЕЧЕНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У МУЖЧИН

Male breast cancer (MBC), is very rare disease in spite of the women’s. That is why it has not been thoroughly investigated in terms of transcriptional profiles or genomic aberrations.. Most of our understanding of MBC has therefore been extrapolated from knowledge of female breast cancer. The same prognostic and predictive markers are used to determine optimal management strategies for both men and women diagnosed with breast cancer. This article is focused on prognosis for MBC patients, prognostic and predictive factors and molecular subgrouping. Information was collected from 2000 till 2014 y. about 84 men with the breast cancer. We could not found the HER2-neu biological type of the tumour and combine all patients for two groups: Luminal A and Non luminal A. All patients were treated by chemotherapy, hormonotherapy or combination chemohormonotherapy. No advantages were found in the Luminal A subtype between hormonotherapy and combination chemohormonotherapy but in the Nonluminal A subtype 5 y. overall survival were better when the patients were treated by combination of chemotherapy and hormonotherapy.Открытие, а в последующем изучение биологических подтипов рака молочной железы (РМЖ) у женщин, позволило оптимизировать лечебную тактику адьювантной терапии. Однако изучению биологических подтипов рака молочной железы у мужчин, в связи с незначительным количеством случаев, посвящены единичные работы. Поэтому лечение рака молочной железы у мужчин в целом основано на тех исследованиях, которые были достигнуты при изучении рака молочной железы у женщин. По аналогии с молекулярными подтипами рака молочной железы у женщин, определение подтипов рака молочной железы у мужчин должно иметь важное значение в назначении адьювантного лечения. На сегодняшний день существует ограниченное число исследований молекулярных подтипов рака молочной железы у мужчин. В представленной работе проанализированы 84 случая РМЖ у мужчин, пролеченных в НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова и Городском клиническом онкологическом диспансере в период с 2000 г. по 2014 г. Анализ данных показал, что имеются значительные различия в молекулярных подтипах рака молочной железы у женщин и мужчин. В частности, у мужчин максимальный удельный вес приходился на люминальный А подтип, составляя 54%. Не было зарегистрировано ни одного случая HER2-сверхэкспрессирующего РМЖ, а использование химиотерапии при люминальном А подтипе заболевания не имеет преимущества перед адъювантной эндокринотерапией. При всех остальных подтипах РМЖ, которые были объединены нами в группу «Нелюминальный А рак», больные, получавшие химиотерапию с последующей гормонотерапией, имели более высокие показатели 5-летней общей выживаемости, чем больные, получавшие только эндокринотерапию

Overcoming resistance to therapy HER2 - overexpressing breast cancer (Review)

Despite the efficacy of trastuzumab in the adjuvant setting, there is a group of patients who develop recurrent disease. The presence of distant metastases resistance develops inevitable. Currently, many of HER2- targeted agents, is under clinical trials of monoclonal antibodies , and small molecule - konyugatyantitelo medicament. The concept of dual anti -HER2 blockade has already been introduced into clinical practice, with pertuzumab in combination with trastuzumab and dotsetakselomutverzhden as first-line therapy for metastatic breast cancer. Trastuzumab -DM1, anti -HER2 - konyugatantitelo medicament active agent is currently in the process of clinical testing. Several molecular mechanisms of resistance to HER2 blockers are considered as therapeutic targets, and conducted experimental development compounds.Несмотря на эффективность трастузумаба в адъювантной терапии, существует группа пациентов, у которых развивается рецидив заболевания. При наличии отдалённых метастазов резистентность развивается неизбежно. В настоящее время множество НЕЯ2-таргетных агентов находится в стадии клинического исследования: моноклональные антитела, малые молекулы и конъюгатыантитело-лекарственное средство. Концепция двойной анти-НЕВ2 блокады уже внедрена в клиническую практику, при этом пертузумаб в комбинации с трастузумабом и доцетакселомутверждён в качестве терапии первой линии метастатического РМЖ. Трастузумаб-DMI, анти-НЕР2 конъюгатантитело-лекарственное средство, является активным агентом, в настоящее время находящимся в стадии клинических испытаний. Некоторые молекулярные механизмы резистентности к блокаторам HER2 рассматриваются как терапевтические мишени, и проводится разработка экспериментальных соединений

Современные подходы к системному лечению BRCA-ассоциированного трижды негативного рака молочной железы

BRCA-associated triple-negative breast cancer (TNBC) is characterized by high sensitivity to DNA-damaging cytotoxic drugs. The use of well-known BRCA1/2-specific antitumor agents – platinum derivatives and PARP inhibitors – has been discussed for a long time in the context of the treatment of metastatic BRCA-associated TNBC. Neoadjuvant regimens based on the use of anthracyclines and taxanes are the standard of drug therapy for primary BRCA-associated breast cancer. At present, there are few data regarding the addition of platinum drugs to anthracycline-taxane neoadjuvant chemotherapy in the treatment of primary BRCA-associated TNBC. This review details the various treatment options for both primary and metastatic BRCA-associated TNBC. It has been shown that the development of new strategies for the neoadjuvant chemotherapy of patients with primary BRCA-associated TNBC is an urgent clinical need to reduce the risks of recurrence and progression.BRCA-ассоциированный трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) характеризуется высокой чувствительностью к ДНК-повреждающим цитотоксическим препаратам. Применение известных BRCA1/2-специфических противоопухолевых средств – производных платины и PARP-ингибиторов – длительное время обсуждалось в контексте лечения метастатического BRCA-ассоциированного ТНРМЖ. Стандартом лекарственной терапии первичного BRCA-ассоциированного РМЖ является неоадъювантная химиотерапия с использованием антрациклинов и таксанов. В настоящее время имеется не так много данных о добавлении препаратов платины к антрациклин-таксановой неоадъювантной химиотерапии при лечении первичного BRCA-ассоциированного ТНРМЖ. В представленном обзоре подробно описаны различные способы терапии данного рака, как первичного, так и метастатического. Показано, что разработка новых стратегий неоадъювантной химиотерапии для пациенток с первичным BRCA-ассоциированным ТНРМЖ является насущной клинической необходимостью для снижения рисков рецидивирования и прогрессирования