Estudo do efeito antiaditivo de extrato padronizado de Passiflora incarnata L. em um modelo de dependência de álcool em ratos

O uso abusivo e a dependência de álcool têm sido definidos e redefinidos por várias organizações. O que se pode observar é que a compulsão por ingerir álcool, com diminuição do controle para limitar a ingesta, são características comuns à maioria das definições de dependência e adição de álcool. Este comportamento é o resultado da associação entre propriedades reforçadoras positivas e negativas obtidas com o uso crônico de uma dada substância. Nesse contexto, as intersecções entre dependência química e dor são frequentes, e dessa co-morbidade surgem novas complexidades, até então inexistentes nas apresentações isoladas de dor e adição. Entre os pacientes com dor crônica, o álcool aparece como a substância mais comumente abusada. Podemos verificar também que diversos fatores modulam tanto a resposta nociceptiva quanto os aspectos relacionados ao alcoolismo, entre esses fatores podemos citar BDNF e IL-10. BDNF é uma neurotrofina envolvida na sobrevivência e na recuperação neuronal, já a IL-10 é uma interleucina que exerce um importante papel na recuperação e reparo de processo inflamatório, sendo, portanto, anti-inflamatória. Para tratar o alcoolismo e prevenir recaídas, faz-se necessário o uso de tratamentos que possam englobar o máximo de sintomas relacionados à abstinência e, nesse contexto, a Passiflora incarnata L. é uma planta que possui atividade terapêutica em potencial visto que apresenta vários usos tradicionais, muitos deles coincidentes. Nossos resultados demonstraram que a retirada de álcool aumenta o limiar nociceptivo e decresce a resposta nociceptiva, levando a analgesia. Este efeito pode estar relacionado ao aumento nos níveis centrais de BDNF e IL-10. O tratamento com extrato de Passiflora incarnata pode reverter a analgesia observada após a retirada de álcool, mas este efeito não tem correlação com níveis de BDNF e IL-10.The alcohol abuse and addiction have been defined and redefined by various organizations. The compulsion to drink alcohol with a decreased control to limit the intake, are common characteristics observed to most definitions of alcohol dependence and adding. This behavior is the result of the association between positive and negative reinforcing properties obtained with the chronic use of a substance. In this context, the intersections between addiction and pain are frequent, and from this comorbidity new complexities arise that did not exist in isolated presentations of pain and addiction. Among patients with chronic pain, alcohol appears as the most commonly abused substance. We also found that several factors modulate both the nociceptive response and the matters related to alcoholism among these factors we can mention BDNF and IL-10. BDNF is a neurotrophin involved in neuronal survival and recovery, while IL- 10 is an interleukin that plays an important role in the recovery and repair of an inflammatory process, thus being anti-inflammatory. To treat alcoholism and prevent relapses, it is necessary to use treatments that may encompass as much related to withdrawal symptoms as possible and, in this context, Passiflora incarnata L. is a plant that has potential therapeutic activity since it present several traditional uses, many of them coincident. Our results showed that the removal of the alcohol increases nociceptive threshold and decreases the nociceptive response, leading to analgesia. This effect may be related with increased central levels of BDNF and IL-10. Treatment with Passiflora incarnata extract can reverse the analgesia observed after alcohol withdrawal, however this effect does not correlate with levels of BDNF and IL-10

Efeito antiaditivo de extrato de Passiflora incarnata L. e terapia de estimulação transcraniana por corrente contínua (ETCC) em um modelo de dependência de álcool em ratos

O transtorno relacionado ao uso de álcool é uma desordem crônica caracterizada por compulsão pela procura e ingesta de álcool, perda de controle sobre seu consumo de álcool e surgimento de estado emocional negativo como disforia, ansiedade e irritabilidade, quando o acesso ao álcool é impedido. Um dos eventos mais estressantes para pacientes dependentes de álcool é a síndrome de abstinência, cuja intensidade aumenta com repetidas tentativas de retirada e recaídas. Dor crônica e transtorno por uso de álcool são altamente prevalentes e podem ocorrer simultaneamente, com o abuso de álcool antecedendo a dor crônica ou o início de abuso de álcool após desenvolvimento de dor crônica. Diversos fatores modulam tanto a resposta nociceptiva quanto os aspectos relacionados ao alcoolismo, entre os quais podemos citar BDNF e IL-10 servindo como marcadores moleculares experimentais úteis para avaliação de ambos os aspectos. Tendo em vista as consequências adversas do uso de álcool do ponto de vista médico, social e econômico, e considerando ainda a baixa efetividade dos poucos tratamentos disponíveis para o alcoolismo, a busca por novos tratamentos é um investimento necessário. Nesse sentido, a Passiflora incarnata tem uma série de usos tradicionais e clínicos, entre os quais destaca-se como tratamento para transtornos de ansiedade e distúrbios do sono. Em contrapartida, o ETCC tem exibido importantes resultados no tratamento de diversos transtornos tais como depressão, ansiedade, e até adição às substâncias. Nossos resultados demonstraram que os tratamentos utilizados, Passiflora incarnata e ETCC, foram capazes de reverter a analgesia térmica induzida pela retirada de etanol, observados após 11 dias da finalização dos tratamentos. Os tratamentos foram capazes de restabelecer os níveis de BDNF no tronco encefálico, após 12 dias. Considerando que esta estrutura é importante na modulação da dor, nossos dados são relevantes para a procura de novos tratamentos que podem ser promissores na terapia de recaída ao uso de álcool.Alcohol-related disorder is a chronic disease characterized by ingestion of demand and ingestion of alcohol, loss of control over the consumption of ethanol, and emergence of negative emotional state as dysphoria, anxiety, and irritability, when access to alcohol is prevented. One of the most stressful events for alcohol-dependent patients is the withdrawal syndrome, the intensity of which is increased with repeated attempts to withdraw and relapse. Chronic pain and alcohol use disorder are highly prevalent and may occur concurrently with alcohol abuse preceding chronic pain or the onset of alcohol abuse after development of chronic pain. Several factors modulate both the nociceptive response and aspects related to alcoholism, among which we can mention BDNF and IL-10 serving as useful experimental molecular markers for evaluation of both aspects. Considering the adverse effects of alcohol use from a medical, social and economic point of view, and considering the low effectiveness of the few treatments available for alcoholism, the search for new treatments is a necessary investment. In this sense, Passiflora incarnata has a number of traditional and clinical uses, among which it stands out as a treatment for anxiety disorders and sleep disorders. In contrast, tDCS has shown important results in the treatment of various disorders such as depression, anxiety, and even substance addiction. Our results demonstrated that the treatments used, Passiflora incarnata and tDCS, were able to revert the thermal analgesia induced by the ethanol withdrawal, observed after 11 days of the end of the treatments. Interestingly, the treatments were able to restore BDNF levels in the brainstem after 12 days. Considering that this structure is important in the modulation of pain, our data are relevant to the search for new treatments that may be promising in relapse therapy to alcohol use

Avaliação de efeitos comportamentais e dano ao dna induzidos por benzo(a)pireno em ratas após administração subcrônica

Benzo(a)pireno é um composto carcinogênico e mutagênico pertencente à classe de hidrocarbonetos policíclicos aromáticos. Apesar de seus efeitos tóxicos serem amplamente estudados, os mecanismos por meio dos quais pode causar danos ainda permanecem incertos. No presente estudo, investigamos os efeitos da administração subcrônica oral em ratos fêmeas de benzo(a)pireno e o potencial efeito protetor do antioxidante N-acetilcisteína. Animais receberam diariamente (30 dias), benzo(a)pireno 1 mg/kg, N-acetilcisteína 150 mg/kg, benzo(a)pireno 1 mg/kg + N-acetilcisteína 150 mg/kg e veículos via gavagem. Foram realizados o teste de avaliação da atividade locomotora, em três períodos do tratamento, o teste de memória de reconhecimento de objetos e a análise do dano ao ácido dessoxiribonucléico através do ensaio cometa. Não foram observadas alterações na atividade locomotora (p<0,05; ANOVA/Duncan) e no teste de reconhecimento de objetos (p<0,05; Kruskal Wallis/Mann-Whitney). O dano ao DNA classificado como grave, foi significativamente maior nos animais tratados com benzo(a)pireno (p<0,05; ANOVA/Tukey) quando comparados aos controles. O tratamento com N-acetilcisteína apresentou uma tendência à redução no dano tipo 4 (grave) em relação ao grupo tratado somente com benzo(a)pireno, mas não foi estatisticamente significativo. O dano causado ao DNA pode ser responsável, em parte, pelos efeitos tóxicos do benzo(a)pireno, porém, mais estudos a longo prazo são necessários.Benzo(a)pyrene is a carcinogenic and mutagenic compound belonging to the class of polycyclic aromatic hydrocarbons. Besides its toxicological effects are very well studied, the mechanisms by it can cause damages remains unknown. In this work we investigated the effects of benzo(a)pyrene oral subchronical administration in female rats and the potential protector effect of the antioxidant N-acetylcysteine. Animals received daily (for 30 days) benzo(a)pyrene 1 mg/kg, N-acetylcysteine 150 mg/kg, benzo(a)pyrene 1 mg/kg + N-acetylcysteine 150 mg/kg and vehicle per oral gavage. Locomotory activity was evaluated in three periods of treatment, object recognition memory test and evaluation of DNA damage through the comet assay. There were no alterations in locomotory activity (p<0,05; ANOVA/Duncan) and in the object recognition test (p<0,05; ANOVA/Mann-Whitney). The DNA damage classified as severe was significantly higher in the group treated with benzo(a)pyrene (p<0,05; ANOVA/Tukey) compared to control. The treatment with N-acetylcysteine presented a tendency in reduction of damage type 4 (severe) related to the benzo(a)pyrene treated group, but it was not statistically significative. The damage caused to the DNA could be responsible, at least in part, for the benzo(a)pyrene toxic effects, however, more long-term studies are needed

Estudo do efeito antiaditivo de extrato padronizado de Passiflora incarnata L. em um modelo de dependência de álcool em ratos

O uso abusivo e a dependência de álcool têm sido definidos e redefinidos por várias organizações. O que se pode observar é que a compulsão por ingerir álcool, com diminuição do controle para limitar a ingesta, são características comuns à maioria das definições de dependência e adição de álcool. Este comportamento é o resultado da associação entre propriedades reforçadoras positivas e negativas obtidas com o uso crônico de uma dada substância. Nesse contexto, as intersecções entre dependência química e dor são frequentes, e dessa co-morbidade surgem novas complexidades, até então inexistentes nas apresentações isoladas de dor e adição. Entre os pacientes com dor crônica, o álcool aparece como a substância mais comumente abusada. Podemos verificar também que diversos fatores modulam tanto a resposta nociceptiva quanto os aspectos relacionados ao alcoolismo, entre esses fatores podemos citar BDNF e IL-10. BDNF é uma neurotrofina envolvida na sobrevivência e na recuperação neuronal, já a IL-10 é uma interleucina que exerce um importante papel na recuperação e reparo de processo inflamatório, sendo, portanto, anti-inflamatória. Para tratar o alcoolismo e prevenir recaídas, faz-se necessário o uso de tratamentos que possam englobar o máximo de sintomas relacionados à abstinência e, nesse contexto, a Passiflora incarnata L. é uma planta que possui atividade terapêutica em potencial visto que apresenta vários usos tradicionais, muitos deles coincidentes. Nossos resultados demonstraram que a retirada de álcool aumenta o limiar nociceptivo e decresce a resposta nociceptiva, levando a analgesia. Este efeito pode estar relacionado ao aumento nos níveis centrais de BDNF e IL-10. O tratamento com extrato de Passiflora incarnata pode reverter a analgesia observada após a retirada de álcool, mas este efeito não tem correlação com níveis de BDNF e IL-10.The alcohol abuse and addiction have been defined and redefined by various organizations. The compulsion to drink alcohol with a decreased control to limit the intake, are common characteristics observed to most definitions of alcohol dependence and adding. This behavior is the result of the association between positive and negative reinforcing properties obtained with the chronic use of a substance. In this context, the intersections between addiction and pain are frequent, and from this comorbidity new complexities arise that did not exist in isolated presentations of pain and addiction. Among patients with chronic pain, alcohol appears as the most commonly abused substance. We also found that several factors modulate both the nociceptive response and the matters related to alcoholism among these factors we can mention BDNF and IL-10. BDNF is a neurotrophin involved in neuronal survival and recovery, while IL- 10 is an interleukin that plays an important role in the recovery and repair of an inflammatory process, thus being anti-inflammatory. To treat alcoholism and prevent relapses, it is necessary to use treatments that may encompass as much related to withdrawal symptoms as possible and, in this context, Passiflora incarnata L. is a plant that has potential therapeutic activity since it present several traditional uses, many of them coincident. Our results showed that the removal of the alcohol increases nociceptive threshold and decreases the nociceptive response, leading to analgesia. This effect may be related with increased central levels of BDNF and IL-10. Treatment with Passiflora incarnata extract can reverse the analgesia observed after alcohol withdrawal, however this effect does not correlate with levels of BDNF and IL-10