Biokémiai, molekuláris biológiai és genetikai vizsgálatok napfény okozta bőrkárosodásokban = Development of environmental health education: physical, chemical, epidemiological and dermatological aspects, with special emphasis on radiation induced damage

Munkacsoportunk évtizedek óta foglalkozik az ultraibolya fény élettani és patofiziológiai hatásaival klinikai és molekuláris szinten. Jelen pályázat futamideje alatt több photodermatologiai témájú összefoglaló közleményt és egy monográphiát publikáltunk. 3 testvéren extrém ritka hepatoerythropoeticus porphyriát diagnosztizáltunk, és a hátterében lévő compound heterozigóta mutációkat is identifikáltuk. A sporadikus porphyria cutanea tardában gyakoribb haemochromatosis mutáció és környezeti provokáló tényezők előfordulási gyakoriságáról bővítettük ismereteinket. UVB besugárzás után néhány ABC transzporter fehérje in situ, purinerg receptorok és inflammasoma alkotó elem mRNS és fehérje szintű in vitro expresszió-változását mutattuk ki keratinocita tenyészeteken. Komplettáltuk a keratinocita differenciációs teljes genom expressziós vizsgálatokat. Az irodalomban elsőként igazoltuk, hogy in vitro szintetizált módosított erszényes fotoliáz mRNS bejuttatható volt keratinocita tenyészetekbe és funkcionálisan aktív fehérje szintetizálódott róla. Tissue microarray analízis felhasználásával macrofágok, dendritikus sejtek és egy cistein tartalmú fehérje prognosztikai szerepét vetettük föl melanoma malignumban. Epidemiológiai vizsgálatunk során rámutattunk arra, hogy továbbra is fontos feladat a fényvédelem propagálása, mert 13 és 16 éves iskolás gyermekeken az anyajegyek száma magas, a gyermekek közel 40%-a napégésről, 3,6%-uk szolárium használatról számol be. | Our workgroup has investigated the physiological and pathophysiological effects of ultraviolet radiation at clinical and molecular levels for decades. Over the period of the application several photodermatological articles and one monograph were published. We diagnosed the extremely rare hepatoerythropoietic porphyria in a family, and identified compound heterozygous mutations in the background. We expanded our knowledge about the frequency of haemochromatosis mutation and environmental provoking factors in sporadic porphyria cutanea tarda. We demonstrated alterations in the expression of some ABC transport proteins in situ, and in the expression of purinerg receptors and inflammasome elements at mRNA and protein levels in vitro after UVB radiation in keratinocytes. We completed the whole-genom expression analysis related to keratinocyte differentiation. We proved for the first time that the in vitro synthesized modified marsupial photolyase mRNA can be delivered into keratinocytes, and that the translated protein is functionally active. We suggested the prognostic role of macrophages, dendritic cells and one cysteine-containing protein in melanoma malignum using tissue microarray analysis. During epidemiological studies we pointed out that propagation of light protection is an important task in the future, because the number of birthmarks is high among 13 and 16 year-old young people, and 40% of youngsters reported about sunburn and 3,6% of them use solarium

Coagulation FXIII-A protein expression defines three novel sub-populations in pediatric B-cell progenitor acute lymphoblastic leukemia characterized by distinct gene expression signatures

L

A harmadik szinapszis. Molekuláris kölcsönhatások az elhaló sejtek és az azokat eltávolító makrofágok, dendritikus sejtek között. = The third synapsis. Molecular interactions between dying cells and macrophages or dendritic cells.

A tudományos iskola keretében új interdiszciplináris kutatási terület megteremtésére került sor az apoptótikus sejtek és az azokat eltávolító sejtek közötti harmadi szinapszis tanulmányozására. Megállapítottuk, hogy a transzglutamináz 2 (TG2) enzim szerepet játszik az apoptotikus sejtek eltávolításában, az enzim hiányában autoimmun kórkép alakúl ki. A TG2 bejuthat a sejmagba, sejtbiokémiai hatása összefügg génkifejeződés befolyásolásával. Alzheimer kórban a TG2 résztvesz kovalensen összekötött fehérje aggregátumok létrehozásában. A TG2 védőhatást fejt ki a sejtelhalással szemben májsejtekben és szívizomsejtekben G fehérje, ill. protein diszulfid izomeráz aktivitásával. A PPAR? szerepet játszik az apoptótikus sejteket eltávolító fagocitáló képesség kialakításában fokozva fagocitózis gének kifejeződését. A PPAR?, a retinoid receptor és az LXR receptor szignál utak összekapcsolódnak a makrofágok koleszterol szintjének szabályozásában. A PPAR? aktiváció hatására a dendritikus sejekből fokozott fagocitózisra, hatékony lipid prezentációra és iNKT aktivitásra képes alpopuláció alakul. Apopto-fagocita Taqman Low Density Array-t fejleszttünkl 94 gén mennyiségi kifejeződése vizsgálatára. Az autofágiával elhaló sejtek eltávolítása szintén fagocitózissal történik, specifikus gének indukálódnak. A dendritikus sejtek kölcsönhatása apoptótikus vagy nekrotikus sejtekkel alkalmas az immunválasz finom szabályozására. | In the supported Research School a new interdisciplinary research area has been developed to study the third synapse formed between apoptotic cells and those which engolfe them. It has been established that the transglutaminase 2 (TG2) enzyme plays an important role in the clearance of apoptotic cells, the lack of this enzyme leads to autoimmune disease. TG2 can enter the nucleus and its cell biochemical effects are related to modulation of gene expression and modification of the cytoskeleton. In Alzheimer's disease TG2 participates in the formation of covalently cross-linked protein aggregates. TG2 can protect hepatocytes and cardiomyocytes against apoptosis through its G protein and protein disulphide isomerase activities. PPARγ contributes to the development of phagocytic capacity of macrophages by inducing specific phagocytic genes. The PPARγ, rretinoid and LXR receptor signal pathways are interlinked in regulating cholesterol content of cells. Activation of PPARγ in dendritic cells leads to the development of a subpopulation with increased phagocytic capacity, effective lipid presentation and iNKT activity. An apopto-phagocytic Taqman Low Density array has been developed for quantitative measuring of 94 genes in parallel. Cells dying by autophagy are removed by the same mechanism as apoptotic cells while specific phagocytic genes are induced. Dendritic cells interacting with apoptotic cells can fine tune the immune system

The transcriptional control of the VEGFA-VEGFR1 (FLT1) axis in alternatively polarized murine and human macrophages

Introduction: Macrophages significantly contribute to the regulation of vessel formation under physiological and pathological conditions. Although the angiogenesis-regulating role of alternatively polarized macrophages is quite controversial, a growing number of evidence shows that they can participate in the later phases of angiogenesis, including vessel sprouting and remodeling or regression. However, the epigenetic and transcriptional regulatory mechanisms controlling this angiogenesis-modulating program are not fully understood. Results: Here we show that IL-4 can coordinately regulate the VEGFA-VEGFR1 (FLT1) axis via simultaneously inhibiting the proangiogenic Vegfa and inducing the antiangiogenic Flt1 expression in murine bone marrow-derived macrophages, which leads to the attenuated proangiogenic activity of alternatively polarized macrophages. The IL-4-activated STAT6 and IL-4-STAT6 signaling pathway-induced EGR2 transcription factors play a direct role in the transcriptional regulation of the Vegfa-Flt1 axis. We demonstrated that this phenomenon is not restricted to the murine bone marrow-derived macrophages, but can also be observed in different murine tissue-resident macrophages ex vivo and parasites-elicited macrophages in vivo with minor cell type-specific differences. Furthermore, IL-4 exposure can modulate the hypoxic response of genes in both murine and human macrophages leading to a blunted Vegfa/VEGFA and synergistically induced Flt1/FLT1 expression. Discussion: Our findings establish that the IL-4-activated epigenetic and transcriptional program can determine angiogenesis-regulating properties in alternatively polarized macrophages under normoxic and hypoxic conditions

Magyar szkizofrénia-biobank a szkizofréniakutatás és a személyre szabott orvoslás szolgálatában = SCHIZOBANK – The Hungarian national schizophrenia biobank and its role in schizophrenia research

A multifaktoriális betegségek patogenezisének vizsgálata a posztgenomiális éra nagy kihívása. Egyes pszichiátriai kórképek – mint például a szkizofrénia – hátterében erős genetikai determináció figyelhető meg. A pszichiátriai betegségek kezelésére használatos antipszichotikumok és antidepresszánsok gyakran nem kívánt mellékhatásokat eredményeznek, amelyek alapjai szintén genetikailag kódoltak. A krónikus multifaktoriális betegségek vizsgálatában fontos szerep jut a nagyszámú minta tárolására és azok klinikai adatokkal való összekötésére lehetőséget adó biobankoknak, amelyek építése világszerte folyik. Hazánkban is számos ilyen gyűjtemény kialakítása van folyamatban. Az első hazai neurológiai és pszichiátriai biobankhálózat a Magyar Klinikai Neurogenetikai Társaság által működtetett NEPSYBANK volt. A hazai biobankok hálózattá formálása a Nemzeti Kutatási és Technológiai Hivatal NEKIFUT programjának szervezésében jelenleg zajlik. Közleményünkben egy olyan konzorciális biobankról (SCHIZOBANK) számolunk be, amelynek építését a hazai akadémiai szféra és gyógyszeripar kezdeményezésére a Schizo-08 Konzorcium vezetése mellett öt nagy hazai pszichiátria centrum klinikusai végzik. A SCHIZOBANK felépítése, logisztikája, informatikai háttere ismertetése mellett áttekintjük a biobankok jelentőségét, és számba vesszük a nemzetközi szkizofréniabiobank-kezdeményezéseket. A SCHIZOBANK erőssége a betegek rendkívül részletes fenotipizálása mellett, hogy egyes biológiai minták (RNS és plazma) levétele az akut pszichózis és a remisszió állapotában is megtörténik. Így nemcsak statikus genomikai jellegzetességek, hanem a betegség kórlefolyása során dinamikusan változó génexpressziós, proteomikai és metabolomikai markerek vizsgálatára is lehetőség nyílik. A SCHIZOBANK nemcsak a konzorcium tagjai, hanem külső kutatók számára is elérhető. Célunk a más országok biobankjaival való harmonizálás is. | Delineating the pathogenesis of multifactorial diseases is a major challenge of the postgenomial era. Genetic factors are known to play an important role in the pathogenesis of certain psychiatric disorders as well as in the development of adverse reactions to psychoactive drugs. Containing large numbers of samples and linking them clinical data, biobanks are gaining importance in the studies of chronic multifactorial diseases. Several biobanks are under establishment in Hungary. The first initiative to collect samples in neurological and psychiatric disorders was the NEPSYBANK coordinated by the Hungarian Society of Clinical Neurogenetics. The national biobank network is currently established by the NEKIFUT project of the National Office of Research and Technology. In this article we describe the structure, logistics and informatical background of the national schizophrenia biobank (SCHIZOBANK). The initiative of the SCHIZOBANK originates from a consortium in which academy and health industry partners are collecting biological materials and data in five major psychiatric center under the coordination of the Medical and Health Science Center of the University of Debrecen. We review other international schizophrenia biobanks as well. Major strength of the SCHIZOBANK is the collection of very detailed phenotypic data and of RNA and plasma both in psychotic and non-psychotic state of the patient which permits longitudinal follow-up and the study of both static and dynamically changing transcriptomic, proteomic and metabolomic markers. The collection of the SCHIZOBANK is available not only to consortial partners but to other national and international research groups as well

Salivary IL-6 mRNA is a Robust Biomarker in Oral Squamous Cell Carcinoma

L