Sexual Transmission of XMRV: A Potential Infection Route

Although XMRV dissemination in humans is a matter of debate, the prostate of select patients seem to harbor XMRV, which raises questions about its potential route of transmission. We established a model of infection in rhesus macaques inoculated with XMRV. In spite of the intravenous inoculation, all infected macaques exhibited readily detectable XMRV signal in the reproductive tract of all 4 males and 1 female during both acute and chronic infection stages. XMRV showed explosive growth in the acini of prostate during acute but not chronic infection. In seminal vesicles, epididymis, and testes, XMRV protein production was detected throughout infection in interstitial or epithelial cells. In the female monkey, epithelial cells in the cervix and vagina were also positive for XMRV gag. The ready detection of XMRV in the reproductive tract of male and female macaques infected intravenously suggests the potential for sexual transmission for XMRV

Characterization of antibodies elicited by XMRV infection and development of immunoassays useful for epidemiologic studies

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Xenotropic Murine Leukemia Virus-related Virus (XMRV) is a human gammaretrovirus recently identified in prostate cancer tissue and in lymphocytes of patients with chronic fatigue syndrome. To establish the etiologic role of XMRV infection in human disease requires large scale epidemiologic studies. Development of assays to detect XMRV-specific antibodies would greatly facilitate such studies. However, the nature and kinetics of the antibody response to XMRV infection have yet to be determined.</p> <p>Results</p> <p>Three rhesus macaques were infected with XMRV to determine the dynamics of the antibody responses elicited by infection with XMRV. All macaques developed antibodies to XMRV during the second week of infection, and the predominant responses were to the envelope protein gp70, transmembrane protein p15E, and capsid protein p30. In general, antibody responses to gp70 and p15E appeared early with higher titers than to p30, especially in the early period of seroconversion. Antibodies to gp70, p15E and p30 persisted to 158 days and were substantially boosted by re-infection, thus, were identified as useful serologic markers. Three high-throughput prototype assays were developed using recombinant proteins to detect antibodies to these viral proteins. Both gp70 and p15E prototype assays demonstrated 100% sensitivity by detecting all Western blot (WB) positive serial bleeds from the XMRV-infected macaques and good specificity (99.5-99.9%) with blood donors. Seroconversion sensitivity and specificity of the p30 prototype assay were 92% and 99.4% respectively.</p> <p>Conclusions</p> <p>This study provides the first demonstration of seroconversion patterns elicited by XMRV infection. The nature and kinetics of antibody responses to XMRV in primates were fully characterized. Moreover, key serologic markers useful for detection of XMRV infection were identified. Three prototype immunoassays were developed to detect XMRV-specific antibodies. These assays demonstrated good sensitivity and specificity; thus, they will facilitate large scale epidemiologic studies of XMRV infection in humans.</p

EL virus del HIV-1 de pacientes de May Harbor de diferentes subtipos filogenéticos: las implicancias para la evolución de la pandemia HIV/SIDA

Las variantes virales aisladas de pacientes infectados con HIV a través del mundo comparten una diversidad notable, especialmente en la glicoproteína de envoltura gp120. Los estudios filogenéticos han agrupado a los aislamientos de HIV-1 en ocho subtipos (A-H). No obstante, aún dentro de una sola persona infectada, el HIV está presente como unas «cuasi-especies,» o un enjambre de variantes estrechamente conexas. Esta diversidad genética, que en el caso del HIV-1 se acumula a una tasa de aproximadamente una sustitución de nucleótido por genoma por ciclo de replicación, da al virus una flexibilidad enorme para responder a un amplio conjunto de presiones de selección in vivo. Como una consecuencia, la droga-resistencia y las mutantes inmunológica se generan rápidamente en personas infectadas mediante todas las etapas de infección. Sobre una escala global, la pandemia del HIV se reconoce como consistiendo de muchas epidemias separadas, cada una con una geografía característica, poblaciones afectadas, y tipo predominante de cepa viral. Con unos estimados 15 millones de personas infectadas, la distribución geográfica de los subtipos virales está llegando a ser más dispersa, y estas demarcaciones son además confundidas por la evidencia creciente de infecciones mixtas.Facultad de Ciencias Veterinaria

EL virus del HIV-1 de pacientes de May Harbor de diferentes subtipos filogenéticos: las implicancias para la evolución de la pandemia HIV/SIDA

Las variantes virales aisladas de pacientes infectados con HIV a través del mundo comparten una diversidad notable, especialmente en la glicoproteína de envoltura gp120. Los estudios filogenéticos han agrupado a los aislamientos de HIV-1 en ocho subtipos (A-H). No obstante, aún dentro de una sola persona infectada, el HIV está presente como unas «cuasi-especies,» o un enjambre de variantes estrechamente conexas. Esta diversidad genética, que en el caso del HIV-1 se acumula a una tasa de aproximadamente una sustitución de nucleótido por genoma por ciclo de replicación, da al virus una flexibilidad enorme para responder a un amplio conjunto de presiones de selección in vivo. Como una consecuencia, la droga-resistencia y las mutantes inmunológica se generan rápidamente en personas infectadas mediante todas las etapas de infección. Sobre una escala global, la pandemia del HIV se reconoce como consistiendo de muchas epidemias separadas, cada una con una geografía característica, poblaciones afectadas, y tipo predominante de cepa viral. Con unos estimados 15 millones de personas infectadas, la distribución geográfica de los subtipos virales está llegando a ser más dispersa, y estas demarcaciones son además confundidas por la evidencia creciente de infecciones mixtas.Facultad de Ciencias Veterinaria

EL virus del HIV-1 de pacientes de May Harbor de diferentes subtipos filogenéticos: las implicancias para la evolución de la pandemia HIV/SIDA

Las variantes virales aisladas de pacientes infectados con HIV a través del mundo comparten una diversidad notable, especialmente en la glicoproteína de envoltura gp120. Los estudios filogenéticos han agrupado a los aislamientos de HIV-1 en ocho subtipos (A-H). No obstante, aún dentro de una sola persona infectada, el HIV está presente como unas «cuasi-especies,» o un enjambre de variantes estrechamente conexas. Esta diversidad genética, que en el caso del HIV-1 se acumula a una tasa de aproximadamente una sustitución de nucleótido por genoma por ciclo de replicación, da al virus una flexibilidad enorme para responder a un amplio conjunto de presiones de selección in vivo. Como una consecuencia, la droga-resistencia y las mutantes inmunológica se generan rápidamente en personas infectadas mediante todas las etapas de infección. Sobre una escala global, la pandemia del HIV se reconoce como consistiendo de muchas epidemias separadas, cada una con una geografía característica, poblaciones afectadas, y tipo predominante de cepa viral. Con unos estimados 15 millones de personas infectadas, la distribución geográfica de los subtipos virales está llegando a ser más dispersa, y estas demarcaciones son además confundidas por la evidencia creciente de infecciones mixtas.Facultad de Ciencias Veterinaria

Establishment of a C3Hf Mammary Tumor Cell Line Expressing Endogenous Mouse Mammary Tumor Virus: Antigenic and Genetic Relationships of This Virus with Highly Oncogenic Mouse Mammary Tumor Viruses

A single-cell clone of C3Hf mammary tumor cells (clone 14) was developed into a continuous cell line expressing high levels of endogenous mouse mammary tumor virus (MMTV) with less than 0.1% murine leukemia virus expression. Comparison of the C3Hf MMTV protein profile on sodium dodecyl sulfatepolyacrylamide gel electrophoresis with that of C3H MMTV revealed that the protein content of the two viruses was quite similar. However, oligonucleotide fingerprints obtained of MMTV 70S RNA revealed that approximately 20% of the large oligonucleotides examined were unique to each virus. The oligonucleotide fingerprint indicated that although the viruses were similar, they differed in their genetic content. The differences in the two viruses extended to immunological differences in the major envelope glycoprotein, gp52. C3Hf MMTV competed only partially in a homologous radioimmunoassay for gp52 of C3H MMTV, whereas C3H MMTV gave complete competition, indicating that gp52 of C3H MMTV contained type-specific determinants not present on gp52 of C3Hf MMTV. Comparison of C3Hf MMTV with highly oncogenic C3H, GR, and RIII MMTVs in a homologous C3H MMTV gp52 assay gave two patterns of reactivity: complete competition by GR and C3H MMTV and incomplete competition by C3Hf and RIII MMTV. Absorption of anti-C3H MMTV serum by either C3Hf MMTV or RIII MMTV removed all antibodies against both viruses but not against GR and C3H MMTVs. These results indicate that C3H and GR MMTVs are more closely related to each other than to RIII and C3Hf MMTVs