Klinisch-pharmazeutische Untersuchungen zur Hochdosis-Chemotherapie mit Busulfan bei Kindern

Diese Arbeit befasst sich mit klinisch-pharmazeutischen Untersuchungen von Busulfan (Bu) in der Hochdosis-Chemotherapie bei pädiatrisch-onkologischen Patienten. Zunächst wurde eine HPLC-Methode mit UV-Detektion auf ihre Anwendbarkeit zum Monitoring von Bu-Plasmaspiegeln bei Kindern untersucht, ausserdem wurde erstmalig eine kapillarelektrophoretische Methode vorgestellt. Ein weiterer Schwerpunkt war die Charakterisierung der Pharmakokinetik von oralem Hochdosis-Bu bei 48 pädiatrischen Patienten mit Hilfe einer populationspharmakokinetischen Methode (NONMEM). Dabei wurde die intra- und intraindividuelle Variabilität bestimmt sowie patientenspezifische Kovariablen, die die Pharmakokinetik von Bu signifikant beeinflussen, identifiziert. Im Rahmen einer klinischen Phase I/II-Studie wurde eine neue intravenöse (i.v.) Bu-Zubereitung als Ersatz für orales Bu in die HD-Chemotherapie bei Kindern unter Plasmaspiegelmonitoring eingeführt. Die Pharmakokinetik von i.v. Bu wurde dabei mit Hilfe von klassischen pharmakokinetischen Methoden (Topfit) sowie mit populationskinetischen Methoden (NONMEM) charakterisiert

Clinical Perspectives on Lacosamide

Despite the advent of new antiepileptic drugs (AEDs) over the past 15 years, the treatment of uncontrolled partial-onset seizures remains a dilemma for clinicians. The most recent AEDs offer new mechanisms of action and more favorable safety profiles than the first generation of AEDs. Lacosamide (LCM) is the latest AED awaiting approval by the FDA for adjunctive use in partial-onset seizures. It differs from all other approved AEDs in that it has two novel mechanisms of action and favorable pharmacokinetic and safety profiles. The purposes of this article are to present the significant parameters for its use in clinical practice, by summarizing the preliminary results of phase II and III clinical trials, and to compare its efficacy data with other second-generation AEDs