40 research outputs found
Extension of in vivo half-life of biologically active molecules by XTEN protein polymers
AbstractXTEN™ is a class of unstructured hydrophilic, biodegradable protein polymers designed to increase the half-lives of therapeutic peptides and proteins. XTEN polymers and XTEN fusion proteins are typically expressed in Escherichia coli and purified by conventional protein chromatography as monodisperse polypeptides of exact length and sequence. Unstructured XTEN polypeptides have hydrodynamic volumes significantly larger than typical globular proteins of similar mass, thus imparting a bulking effect to the therapeutic payloads attached to them. Since their invention, XTEN polypeptides have been utilized to extend the half-lives of a variety of peptide- and protein-based therapeutics. Multiple clinical and preclinical studies and related drug discovery and development efforts are in progress. This review details the most current understanding of physicochemical properties and biological behavior of XTEN and XTENylated molecules. Additionally, the development path and status of several advanced drug discovery and development efforts are highlighted
A Novel Long-Acting Human Growth Hormone Fusion Protein (VRS-317): Enhanced In Vivo Potency and Half-Life
ABSTRACT:A novel recombinant human growth hormone (rhGH) fusion protein (VRS-317) was designed to minimize receptor-mediated clearance through a reduction in receptor binding without mutations to rhGH by genetically fusing with XTEN amino acid sequences to the N-terminus and the C-terminus of the native hGH sequence. Although in vitro potency of VRS-317 was reduced approximately 12-fold compared with rhGH, in vivo potency was increased because of the greatly prolonged exposure to the target tissues and organs. VRS-317 was threefold more potent than daily rhGH in hypophysectomized rats and fivefold more potent than daily rhGH in juvenile monkeys. In juvenile monkeys, a monthly dose of 1.4mg/kg VRS-317 (equivalent to 0.26mg/kg rhGH) caused a sustained pharmacodynamic response for 1month equivalent to 0.05mg/kg/day rhGH (1.4mg/kg rhGH total over 28days). In monkeys, VRS-317, having a terminal elimination half-life of approximately 110h, was rapidly and near-completely absorbed, and was well tolerated with no observed adverse effects after every alternate week subcutaneous dosing for 14weeks. VRS-317 also did not cause lipoatrophy in pig and monkey studies. VRS-317 is currently being studied in GH-deficient patients to confirm the observations in these animal studies. © 2012 Wiley Periodicals, Inc. and the American Pharmacists Associatio
Gcg-XTEN: An Improved Glucagon Capable of Preventing Hypoglycemia without Increasing Baseline Blood Glucose
While the majority of current diabetes treatments focus on reducing blood glucose levels, hypoglycemia represents a significant risk associated with insulin treatment. Glucagon plays a major regulatory role in controlling hypoglycemia in vivo, but its short half-life and hyperglycemic effects prevent its therapeutic use for non-acute applications. The goal of this study was to identify a modified form of glucagon suitable for prophylactic treatment of hypoglycemia without increasing baseline blood glucose levels.Through application of the XTEN technology, we report the construction of a glucagon fusion protein with an extended exposure profile (Gcg-XTEN). The in vivo half-life of the construct was tuned to support nightly dosing through design and testing in cynomolgus monkeys. Efficacy of the construct was assessed in beagle dogs using an insulin challenge to induce hypoglycemia. Dose ranging of Gcg-XTEN in fasted beagle dogs demonstrated that the compound was biologically active with a pharmacodynamic profile consistent with the designed half-life. Prophylactic administration of 0.6 nmol/kg Gcg-XTEN to dogs conferred resistance to a hypoglycemic challenge at 6 hours post-dose without affecting baseline blood glucose levels. Consistent with the designed pharmacokinetic profile, hypoglycemia resistance was not observed at 12 hours post-dose. Importantly, the solubility and stability of the glucagon peptide were also significantly improved by fusion to XTEN.The data show that Gcg-XTEN is effective in preventing hypoglycemia without the associated hyperglycemia expected for unmodified glucagon. While the plasma clearance of this Gcg-XTEN has been optimized for overnight dosing, specifically for the treatment of nocturnal hypoglycemia, constructs with significantly longer exposure profiles are feasible. Such constructs may have multiple applications such as allowing for more aggressive insulin treatment regimens, treating hypoglycemia due to insulin-secreting tumors, providing synergistic efficacy in combination therapies with long-acting GLP1 analogs, and as an appetite suppressant for treatment of obesity. The improved physical properties of the Gcg-XTEN molecule may also allow for novel delivery systems not currently possible with native glucagon
TU-Spektrum 2/2003, Magazin der Technischen Universität Chemnitz
4 mal im Jahr erscheinende Zeitschrift über aktuelle Themen der TU Chemnitz:Ab Oktober neuer Rektor
Ins Kuratorium berufen
Ein Beitrag für Leipzigs Olympia-Bewerbung
Sächsisch-Tschechisches Hochschulzentrum wird in Chemnitz aufgebaut / Wissensmanagement mit Gütesiegel / Wissenstransfer als Standortfaktor
Gleichstellungskommission in neuer Besetzung / Leiterin des IUK begrüßt / Gute Noten sichern Zukunft
Schüler als Wirtschaftslenker / Neue Mensa im Böttcher-Bau eröffnet
Studiengänge im Doppelpack
Bildungsportal Sachsen öffnete seine virtuellen Pforten
Europa-Studien zählen auf engagierte Tschechen / Hello und Salut
Seniorenkolleg im 20. Semester / Bürgerakademie für lebenslanges Lernen
Das Rathaus erneuert sein verlockendes Angebot
Spielerisch Politik verstehen lernen
Menges-Preis vergeben / Mit viermal sehr gut zum Wunschjob
Sind die Eier noch ganz dicht? / Junge Physiker trafen Ingenieure
RoboKing jetzt bundesweit / Keine Politikmüdigkeit
Rückenwind für junge Unternehmer / Uni hilft beim Sprung in die Selbständigkeit
Von der Unternehmens- in die Unternehmergesellschaft
TUCnet heißt jetzt SaXeed
Damit das Start-up gelingt
Neue Professur weckt Unternehmergeist / Vortragsreihe für Mitarbeiter der Sparkasse
Zur Bedeutung des Marketing bei Existenzgründungen
Die magische Grenze ist erreicht
Der JOLANI-Weg
Geldgeber erwarten Erfolg
Professor an zwei Fakultäten / Chef der Sparkasse als Dozent an der Uni / Web-Auftritt als Wissensspeicher / Uni-Vorlesung Gründungsmanagement seit April im Fernsehen
Jungunternehmer als Global Player
Der schnelle Weg vom Patent zum Unternehmen
Zwei mikromechanische Detektive
Kooperation im Reinraum / Wie Atome zur Ordnung gerufen werden
Spannendes bei 600.000 Volt / Raumbildschirm entwickelt
Besuch aus Italien / Damit kleine Probleme nicht zu großen Pannen führen
Eine Erleichterung für Rollstuhl- und Fahrradfahrer
Lob von allen Seiten / Hochkarätiger Laserexperte verabschiedet
Weltweit erfolgreicher Unternehmer wurde Ehrendoktor
500 Chemiker aus aller Welt tagten in Chemnitz / Firmen begegnen dem Wettbewerbsdruck
Sprachliche Annäherung à la carte
VI. Chemnitzer Ostforum
Die Auswirkungen des demographischen Wandels / Tagungsankündigungen
Studenten spürten Chemnitzer Symbole auf / Juristische Fragen bei neuen Beschaffungsformen
Vom blauen Hemd zum grünen Punkt / Viel Beifall und Lob in Bad Elster
Zwischen Hörsaal und Schwimmhalle / Korbjäger entfachen Basketball-Euphorie
Als ein Ottomotor Dynamos antrie
TU-Spektrum 3/2002, Magazin der Technischen Universität Chemnitz
4 mal im Jahr erscheinende Zeitschrift ueber aktuelle Themen der TU- Chemnitz:Wir sägen den Ast ab, auf dem wir alle sitzen' 2
Nur jeder 20. Student gibt vorzeitig auf / Ballnacht im Renaissance 3
Schlag nach bei Richter 4
Eine (feucht-)fröhliche Partnerschaft / 55 Azubis an der Uni / 340 Seiten Forschung 5
Wenn sich Roboter wie Politiker verhalten / Studenten aus Pilsen studieren in Sachsen 6
Damit der Weg in die EU transparenter wird / Noch kleiner geht's nicht 7
Wer die raue Schale knackt, wird Perlen finden 8
So kommen Fachkräfte in die Region / Sommer, Sonne, Technik 9
Die besten Chinesen für Chemnitz gewinnen 10
Diesseits von Afrika 11
Mit dem Sparschwein nicht nur ins Museum 12
'Die Arbeit mit jungen Leuten macht mir Spaß' 13
Staunend durch München 14
Keine Angst vor komplizierten Geometrien / Neue Lösungsansätze in der Umformtechnik 15
Im modernen Schuldturm wird es eng 16
Flaschen geht es an den Kragen 17
Neuer Messwagen prüft Kabelstrecken vor Ort 18
Wird das Erzgebirge bald ein 'Altenhaus'? 19
Damit Chips einen kühlen Kopf bewahren können 20
Wie die SED um die Grünen buhlte 21
Schüler bringen die Sonnenenergie in ihre Gewalt 22
Chemnitzer Kompetenz ist in Japan gefragt 23
Brauchen deutsche Unis 'Graduate Schools'? 24
Brückenschlag in die Bretagne 26
Heiße Drähte ins Reich der Mitte 27
Rund um den Automobilbau 28
Ehemaliger Wirtschaftsminister wechselt in den Hörsaal 29
Fünf Synonyme für 'Brötchen'? 30
Professor ist Gouverneur / Koryphäe aus den USA forschte in Chemnitz 31
Energiesparwunder im Schalter macht Kabel hinfällig 32
Mag(net)ische Anziehungskräfte einer Stadt 33
Das Schlüssel-Schloss-Prinzip 34
Chemnitzer Unternehmer mit Innovationskraft 35
400 Studenten auf Chemnitz aufmerksam geworden / An einem Strang ziehen 36
Von Bergwerken, Trollen und Drachen 37
Damit Sport und Studium unter einen Hut gehen 38
Mit dem Drahtesel zum Stausee Oberwald / Schwitzen auf dem Cross-Country-Rundkurs 39
Die Nacht ist nicht allein zum Büffeln da ... 40
Entdecke die Möglichkeiten! 42
Wo Lehrer einst lernten / Vom Mikrochip zur Raumstation / Schritt für Schritt zur effizienten Fertigung 4
TU-Spektrum 3/2001, Magazin der Technischen Universität Chemnitz
4 mal im Jahr erscheinende Zeitschrift über aktuelle Themen der TU Chemnitz:Der Euro kommt - mal spitz, mal glatt
Sachsen erspart sich seine Zukunft
Verlockendes Angebot für Studienanfänger
Deutschlands Forschung braucht Bildungsausländer
Chemnitzer Uni wieder ganz vorn dabei
Hightech zwischen Bücherregalen
Studieren heißt simulieren
Mathe, Märkte und Millionen
Viele Chemnitzer Ex-Studenten bleiben in Sachsen
Den einzig wahren Biergeschmack gibt es nicht
Guter Rat muss nicht teuer sein
Damit weniger in die demographische Falle tappen
Kunststofftechniker der Chemnitzer Uni rüsten auf
So ist bald jedes Rathaus drin
Macht Eventmarketing süchtig?
Stäbe machen stabiler
Joschka lacht
Damit uns der Schlamm nicht bis zum Hals steht
Wie Maschinen und Flugzeuge abspecken können
Mit Millionenauftrag aus China zurück
Druckmaschinen können nun schwingungsfrei arbeiten
Mal eben so nach Tokyo
Das Aquarium - neuer Mittelpunkt des Campus
Hier werden Brötchen nicht nur mit belegten Betten verdient
Was wird aus dem Kompass?
Unbegrenzte Möglichkeiten in der neuen Mensa
Die besondere Medaille
Kochen unter Hochdruck
Der neue Treff am Campus
Super Stimmung im Partypalast
Abschied vom Container
Kopieren, was das Studentenherz begehrt
Jede halbe Stunde frische Brötchen
Nichts wie weg
75 Rosen für Erich Loest
Angehende Anlagenbauer der TU räumten ab
Erfolgreiche Unternehmer gibt es auch an der Uni
Russischer Spitzenwissenschaftler in Chemnitz
Zweifach abgesahnt
Mit Toleranz zur europäischen Identität
Hier habe ich logisch denken gelernt
Zwischen Hörsaal und Wickeltisch
Was haben DaimlerChrysler, adidas und Erzi gemein?
Die Welt der Metallbearbeitung
Forschungseinrichtung zertifiziert
Neue Großmaschine
Treffpunkte für Konstrukteure und Fertigungstechniker
Land der Mitte öffnet sich verschütteten Denkmotiven
Buchtipp
Wir brauchen junge Menschen, die Nein sagen können
Der Weg ist das Ziel
Universitätsball kommt In Sicht
Bekannte Autoren zwischen Menschheit und Technik
Wenn statt der Hühner die Eier fliegen
Deine Spuren im Sand...
Abschied von einem Oldtime
TU-Spektrum 2/2003, Magazin der Technischen Universität Chemnitz
4 mal im Jahr erscheinende Zeitschrift über aktuelle Themen der TU Chemnitz:Ab Oktober neuer Rektor
Ins Kuratorium berufen
Ein Beitrag für Leipzigs Olympia-Bewerbung
Sächsisch-Tschechisches Hochschulzentrum wird in Chemnitz aufgebaut / Wissensmanagement mit Gütesiegel / Wissenstransfer als Standortfaktor
Gleichstellungskommission in neuer Besetzung / Leiterin des IUK begrüßt / Gute Noten sichern Zukunft
Schüler als Wirtschaftslenker / Neue Mensa im Böttcher-Bau eröffnet
Studiengänge im Doppelpack
Bildungsportal Sachsen öffnete seine virtuellen Pforten
Europa-Studien zählen auf engagierte Tschechen / Hello und Salut
Seniorenkolleg im 20. Semester / Bürgerakademie für lebenslanges Lernen
Das Rathaus erneuert sein verlockendes Angebot
Spielerisch Politik verstehen lernen
Menges-Preis vergeben / Mit viermal sehr gut zum Wunschjob
Sind die Eier noch ganz dicht? / Junge Physiker trafen Ingenieure
RoboKing jetzt bundesweit / Keine Politikmüdigkeit
Rückenwind für junge Unternehmer / Uni hilft beim Sprung in die Selbständigkeit
Von der Unternehmens- in die Unternehmergesellschaft
TUCnet heißt jetzt SaXeed
Damit das Start-up gelingt
Neue Professur weckt Unternehmergeist / Vortragsreihe für Mitarbeiter der Sparkasse
Zur Bedeutung des Marketing bei Existenzgründungen
Die magische Grenze ist erreicht
Der JOLANI-Weg
Geldgeber erwarten Erfolg
Professor an zwei Fakultäten / Chef der Sparkasse als Dozent an der Uni / Web-Auftritt als Wissensspeicher / Uni-Vorlesung Gründungsmanagement seit April im Fernsehen
Jungunternehmer als Global Player
Der schnelle Weg vom Patent zum Unternehmen
Zwei mikromechanische Detektive
Kooperation im Reinraum / Wie Atome zur Ordnung gerufen werden
Spannendes bei 600.000 Volt / Raumbildschirm entwickelt
Besuch aus Italien / Damit kleine Probleme nicht zu großen Pannen führen
Eine Erleichterung für Rollstuhl- und Fahrradfahrer
Lob von allen Seiten / Hochkarätiger Laserexperte verabschiedet
Weltweit erfolgreicher Unternehmer wurde Ehrendoktor
500 Chemiker aus aller Welt tagten in Chemnitz / Firmen begegnen dem Wettbewerbsdruck
Sprachliche Annäherung à la carte
VI. Chemnitzer Ostforum
Die Auswirkungen des demographischen Wandels / Tagungsankündigungen
Studenten spürten Chemnitzer Symbole auf / Juristische Fragen bei neuen Beschaffungsformen
Vom blauen Hemd zum grünen Punkt / Viel Beifall und Lob in Bad Elster
Zwischen Hörsaal und Schwimmhalle / Korbjäger entfachen Basketball-Euphorie
Als ein Ottomotor Dynamos antrie