Differential effects of dietary fat sources on hepatic alterations induced by conjugated linoleic acid in mice

El objetivo fue investigar el efecto de diferentes fuentes de grasas dietarias sobre las alteraciones hepáticas inducidas por los Conjugados del Ácido Linoleico (CLA) comerciales en animales de experimentación. Para tal fin, en ratones CF1 macho alimentados (30 días) con dietas conteniendo aceite de oliva, maíz y canola, suplementadas o no con CLA, investigamos en hígado las posibles alteraciones en tamaño, acumulación lipídica, aspectos morfológicos y estado lipoperoxidativo. A nivel hepático, los CLA suplementados al aceite de oliva generaron la mayor acumulación lipídica, al aceite de maíz un notable estado pro-inflamatorio, mientras que al aceite de canola efectos deletéreos más atenuados. En virtud del empleo de CLA comerciales como ayudas ergogénicas y antiobesogénicos en humanos, este trabajo podría contribuir al conocimiento de ciertos efectos que los mismos podrían tener en función de interacciones metabólicas con distintas grasas dietarias.The aim of this work was to investigate the effect of different dietary fat sources on hepatic alterations induced by a commercial mixture of conjugated linoleic acid in experimental animals. For this purpose, male mice CF1 were fed during 30 days on diets containing olive, corn or canola oil supplemented or not with CLA. In the liver of these animals we examined hepatomegaly, lipid accumulation, histological changes and lipoperoxidative status. In liver, CLA added to olive oil led to a high lipid accumulation, to corn oil a proinflammatory tissular status, while to canola oil, the deleterious effects were attenuated to some degree. Since commercial CLA are used in humans as ergogenic aids as well as antiobesity agents, this work might contribute to the knowledge of certain differential effects that these isomers could have depending on the CLA–fat metabolic interactions.Fil: Scalerandi, María Victoria. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Bromatología y Nutrición; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe; ArgentinaFil: González, Marcela Aída. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Bromatología y Nutrición; ArgentinaFil: Sain, Juliana. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Bromatología y Nutrición; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe; ArgentinaFil: Reus, Verónica. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Lavandera, Jimena Veronica. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Bromatología y Nutrición; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe; ArgentinaFil: Bernal, Claudio Adrian. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Bromatología y Nutrición; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe; Argentin

Inefficient N2-Like Neutrophils Are Promoted by Androgens During Infection

Neutrophils are major effectors of acute inflammation against infection and tissue damage, with ability to adapt their phenotype according to the microenvironment. Although sex hormones regulate adaptive immune cells, which explains sex differences in immunity and infection, little information is available about the effects of androgens on neutrophils. We therefore aimed to examine neutrophil recruitment and plasticity in androgen-dependent and -independent sites under androgen manipulation. By using a bacterial model of prostate inflammation, we showed that neutrophil recruitment was higher in testosterone-treated rats, with neutrophil accumulation being positively correlated to serum levels of testosterone and associated to stronger inflammatory signs and tissue damage. Testosterone also promoted LPS-induced neutrophil recruitment to the prostate, peritoneum, and liver sinusoids, as revealed by histopathology, flow cytometry, and intravital microscopy. Strikingly, neutrophils in presence of testosterone exhibited an impaired bactericidal ability and a reduced myeloperoxidase activity. This inefficient cellular profile was accompanied by high expression of the anti-inflammatory cytokines IL10 and TGFβ1, which is compatible with the "N2-like" neutrophil phenotype previously reported in the tumor microenvironment. These data reveal an intriguing role for testosterone promoting inefficient, anti-inflammatory neutrophils that prolong bacterial inflammation, generating a pathogenic environment for several conditions. However, these immunomodulatory properties might be beneficially exploited in autoimmune and other non-bacterial diseases.Fil: Scalerandi, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopía Electrónica; ArgentinaFil: Peinetti, Nahuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopía Electrónica; ArgentinaFil: Leimgruber, Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopía Electrónica; ArgentinaFil: Cuello Rubio, Mariana Micaela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopía Electrónica; ArgentinaFil: Nicola, Juan P.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Menezes, Gustavo B.. Universidade Federal de Minas Gerais; BrasilFil: Maldonado, Cristina Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopía Electrónica; ArgentinaFil: Quintar, Amado Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopía Electrónica; Argentin

The effects of trans-fatty acids on TAG regulation in mice depend on dietary unsaturated fatty acids

The aim of this study was to investigate the effects of trans-fatty acids (TFA) on liver and serum TAG regulation in mice fed diets containing different proportions of n-3, n-6 and n-9 unsaturated fatty acids (UFA) from olive (O), maize (C) or rapeseed (R) oils partially substituted or not with TFA (Ot, Ct and Rt, respectively). Male CF1 mice were fed (30 d) one of these diets. The effects of the partial substitution (1 %, w/w) of different UFA with TFA on the activity and expression of hepatic enzymes involved in lipogenesis and fatty acids oxidation were evaluated, as well as their transcription factor expressions. Some of the mechanisms involved in the serum TAG regulation, hepatic VLDL rich in TAG (VLDL-TAG) secretion rate and lipoprotein lipase (LPL) activity were assessed. In liver, TFA induced an increase in TAG content in the Ot and Rt groups, and this effect was associated with an imbalance between lipogenesis and β-oxidation. In the Ot group, exacerbated lipogenesis may be one of the mechanisms responsible for the liver steatosis induced by TFA, whereas in Rt it has been related to a decreased β-oxidation, compared with their respective controls. The enhanced hepatic VLDL-TAG secretion in the Ot and Rt groups was compensated with a differential removal of TAG by LPL enzyme in extrahepatic tissues, leading to unchanged serum TAG levels. In brief, the effects of low levels of TFA on liver and serum TAG regulation in mice depend on the dietary proportions of n-3, n-6 and n-9 UFA.Fil: Sain, Juliana. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Bromatología y Nutrición; ArgentinaFil: González, Marcela Aída. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Bromatología y Nutrición; ArgentinaFil: Lavandera, Jimena Veronica. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Bromatología y Nutrición; ArgentinaFil: Scalerandi, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Bernal, Claudio Adrian. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Bromatología y Nutrición; Argentin

Efectos de mezclas de conjugados del ácido linoléico y diferentes aceites comestibles sobre la composición corporal y regulación de lípidos en ratones

Introducción: Las evidencias sugieren que las mezclas de Ácido Linoleico Conjugado (ALC) de origen comercial o natural diferencialmente afectan diferencialment al estado nutricional y al metabolismo lipídico. Objetivo: Investigar el efecto de dos preparaciones de ALC como complemento de grasas dietarias con diferentes proporciones de ácidos grasos (AG) n-9, n-6 y n-3 sobre composición corporal, niveles de triacilglicéridos (TG) y metabolismo lipídico en ratones. Métodos: Se alimentó a ratones en crecimiento con dietas con aceite de oliva, maíz y canola, o colza suplementadas con una mezcla equimolecular de ALC (mezcla-ALC) o aceites ricos en ácido ruménico (AR) por 30 días. Se evaluó: ganancia de peso, composición corporal, peso de tejidos, niveles de TG plasmáticos y séricos, y parámetros de regulación lipídica. Resultados: Independientemente de las grasas dietarias, la mezcla-ALC redujo el peso corporal y depósitos grasos relacionados con hepatomegalia, incremento de TG séricos y descenso de TG musculares. El aceite de canola previno la esteatosis hepática producida por la mezcla-ALC a aceites de oliva y maíz por incremento de la secreción de TG. AR decreció los depósitos grasos sin hepatomegalia, esteatosis hepática e hipertrigliceridemia. Aceite de oliva previno el incremento de TG musculares inducidos por suplementación con AR al aceite de maíz y canola. Discusión y conclusión: Las proporciones de AG insaturados dietarios modularon la respuesta de mezcla-ALC y AR al metabolismo lipídico en ratones. Finalmente, aceite de canola previno la esteatosis hepática inducida por mezcla-ALC, y los efectos benéficos más notorios fueron observados cuando aceite de oliva fue suplementado con AR, debido a la reducida acreción de lípidos sin cambios en los niveles de TG.Introduction: Evidences suggest that commercial and natural conjugated linoleic acids (CLA) differentially affect nutritional status and lipid metabolism. Objective: To investigate the differential effect of two types of CLA preparations supplemented to dietary fats containing different proportions of n-9, n-6 and n-3 fatty acids (FA) on body composition, triacylglycerol (TG) levels and lipid metabolism in mice. Methods: Growing mice were fed diets containing olive, maize and rapeseed oils supplemented with an equimolecular mixture of CLA (mix-CLA) or a rumenic acid (RA)-rich oil for 30 days. Body weight gain, carcass composition, tissue weights, plasma and tissue TG levels, and lipid regulation parameters were evaluated. Results: Independently of the dietary fats, mix-CLA decreased body weight gain and fat depots related to lower energy efficiency, hepatomegaly, increase of serum TG and decrease of muscle TG. Rapeseed oil prevented the hepatic steatosis observed with mix-CLA supplementation to olive and maize oils by increasing TG secretion. RA-rich oil supplementation decreased fat depots without hepatomegaly, hepatic steatosis and hypertriglyceridemia. Olive oil, by an equilibrium between FA uptake/oxidation, prevented the increase of muscle TG induced by the RA-rich oil supplementation to maize and rapeseed oils. Discussion and conclusion: The proportions of dietary unsaturated FA modulated the different mix-CLA and RA-rich oil response to lipid metabolism in mice. Finally, rapeseed oil prevented the hepatic steatosis induced by mix-CLA, and the most beneficial effects of RA-rich oil were observed when supplemented to olive oil, due to the reduced lipid accretion without changes in TG levels.Fil: Scalerandi, María Victoria. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Bromatología y Nutrición; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe; ArgentinaFil: González, Marcela Aída. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Bromatología y Nutrición; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe; ArgentinaFil: Sain, Juliana. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Bromatología y Nutrición; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe; ArgentinaFil: Fariña, Ana Clara. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Bromatología y Nutrición; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe; ArgentinaFil: Bernal, Claudio Adrian. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Bromatología y Nutrición; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe; Argentin

The Response of Prostate Smooth Muscle Cells to Testosterone Is Determined by the Subcellular Distribution of the Androgen Receptor

Androgen signaling in prostate smooth muscle cells (pSMCs) is critical for the maintenance of prostate homeostasis, the alterations of which are a central aspect in the development of pathological conditions. Testosterone can act through the classic androgen receptor (AR) in the cytoplasm, eliciting genomic signaling, or through different types of receptors located at the plasma membrane for nongenomic signaling. We aimed to find evidence of nongenomic testosterone-signaling mechanisms in pSMCs and their participation in cell proliferation, differentiation, and the modulation of the response to lipopolysaccharide. We demonstrated that pSMCs can respond to testosterone by a rapid activation of ERK1/2 and Akt. Furthermore, a pool of ARs localized at the cell surface of pSMCs is responsible for a nongenomic testosterone-induced increase in cell proliferation. Through membrane receptor stimulation, testosterone favors a muscle phenotype, indicated by an increase in smooth muscle markers. We also showed that the anti-inflammatory effects of testosterone, capable of attenuating lipopolysaccharide-induced proinflammatory actions, are promoted only by receptors located inside the cell. We postulate that testosterone might perform prohomeostatic effects through intracellular-initiated mechanisms by modulating cell proliferation and inflammation, whereas some pathological, hyperproliferative actions would be induced by membrane-initiatednongenomic signaling inpSMCs.Fil: Peinetti, Nahuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Scalerandi, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Cuello Rubio, Mariana Micaela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Leimgruber, Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Nicola, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Torres, Alicia Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Quintar, Amado Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Maldonado, Cristina Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentin

Testosterone-loaded GM1 micelles targeted to the intracellular androgen receptor for the specific induction of genomic androgen signaling

Androgens play a central role in homeostatic and pathological processes of the prostate gland. At the cellular level, testosterone activates both the genomic signaling pathway, through the intracellular androgen receptor (AR), and membrane-initiated androgen signaling (MIAS), by plasma membrane receptors. We have previously shown that the activation of MIAS induces uncontrolled proliferation and fails to stimulate the beneficial immunomodulatory effects of testosterone in prostatic cells, becoming necessary to investigate if genomic signaling mediates homeostatic effects of testosterone. However, the lack of specific modulators for genomic androgen signaling has delayed the understanding of this mechanism. In this article, we demonstrate that monosialoganglioside (GM1) micelles are capable of delivering testosterone into the cytoplasm to specifically activate genomic signaling. Stimulation with testosterone-loaded GM1 micelles led to the activation of androgen response element (ARE)-regulated genes in vitro as well as to the recovery of normal prostate size and histology after castration in mice. In addition, these micelles avoided MIAS, as demonstrated by the absence of rapid signaling pathway activation and the inability to induce uncontrolled cell proliferation. In conclusion, our results validate a novel tool for the specific activation of genomic androgen signaling and demonstrate the importance of selective pathway activation in androgen-mediated proliferation.Fil: Peinetti, Nahuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Cuello Rubio, Mariana Micaela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Sosa, Liliana del Valle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Scalerandi, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Alasino, Roxana Valeria. Provincia de Córdoba. Ministerio de Ciencia y Técnica. Centro de Excelencia en Productos y Procesos de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Peyret, Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: de Nicola, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Beltramo, Dante Miguel. Provincia de Córdoba. Ministerio de Ciencia y Técnica. Centro de Excelencia en Productos y Procesos de Córdoba; ArgentinaFil: Quintar, Amado Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Maldonado, Cristina Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentin