Lack of association between the Serotonin Transporter Promoter Polymorphism (5-HTTLPR) and Panic Disorder: a systematic review and meta-analysis

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>The aim of this study is to assess the association between the Serotonin Transporter Promoter Polymorphism (5-HTTLPR) and Panic Disorder (PD).</p> <p>Methods</p> <p>This is a systematic review and meta-analysis of case-control studies with unrelated individuals of any ethnic origin examining the role of the 5-HTTLPR in PD according to standard diagnostic criteria (DSM or ICD). Articles published in any language between January 1996 and April 2007 were eligible. The electronic databases searched included PubMed, PsychInfo, Lilacs and ISI. Two separate analyses were performed: an analysis by alleles and a stratified analysis separating studies by the quality of control groups. Asymptotic DerSimonian and Laird's Q test were used to assess heterogeneity. Results of individual studies were combined using the fixed effect model with respective 95% confidence intervals.</p> <p>Results</p> <p>Nineteen potential articles were identified, and 10 studies were included in this meta-analysis. No statistically significant association between 5-HTTLPR and PD was found, OR = 0.91 (CI95% 0.80 to 1.03, p = 0.14). Three sub-analyses divided by ethnicity, control group quality and Agoraphobia comorbidity also failed to find any significant association. No evidence of heterogeneity was found between studies in the analyses.</p> <p>Conclusion</p> <p>Results from this systematic review do not provide evidence to support an association between 5-HTTLPR and PD. However, more studies are needed in different ethnic populations in order to evaluate a possible minor effect.</p

Synthesis, screening for antiacetylcholinesterase activity and binding mode prediction of a new series of [3-(disubstituted-phosphate)-4,4,4-trifluoro-butyl]-carbamic acid ethyl esters

A series of nine new [3-(disubstituted-phosphate)-4,4,4-trifluoro-butyl]-carbamic acid ethyl esters (phosphate-carbamate compounds) was obtained through the reaction of (4,4,4-trifluoro-3-hydroxybut-1-yl)-carbamic acid ethyl esters with phosphorus oxychloride followed by the addition of alcohols. The products were characterized by ¹H, 13C, 31P, and 19F NMR spectroscopy, GC-MS, and elemental analysis. All the synthesized compounds were screened for acetylcholinesterase (AChE) inhibitory activity using the Ellman method. All compounds containing phosphate and carbamate pharmacophores in their structures showed enzyme inhibition, being the compound bearing the diethoxy phosphate group (2b) the most active compound. Molecular modeling studies were performed to investigate the detailed interactions between AChE active site and small-molecule inhibitor candidates, providing valuable structural insights into AChE inhibition.Uma nova série de nove 3-fosfato-(4,4,4-trifluor-butil)-carbamatos de etila (compostos fosfato-carbamato), foram obtidos através da reação de (4,4,4-trifluor-3-hidroxibut-1-il)-etil carbamatos com oxicloreto de fósforo seguido de adição de álcoois. Os produtos foram caracterizados por espectroscopia de RMN de ¹H, 13C, 31P e 19F, CG-EM e análise elementar. Todos os compostos sintetizados foram testados para a inibição da enzima acetilcolinesterase (AChE) usando o método de Ellman. Todos os compostos analisados contendo os grupos carbamato e fosfato em sua estrutura, mostraram inibição enzimática, sendo que o composto contendo o grupo dietóxi (2b) apresentou a maior atividade inibitória. Estudos de modelagem molecular foram realizados para obter informações detalhadas entre o sítio ativo da enzima acetilcolinesterase e os compostos candidatos a inibição, obtendo-se valiosas informações estruturais com relação à inibição de enzima acetilcolinesterase.Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)FAPES

Produção de uma xilanase fúngica por Komagataella phaffii em biorreator.

As xilanases são enzimas que hidrolisam ligações Beta-14 presentes na hemicelulose que compõe a parede celular vegetal. Essas enzimas são produzidas por bactérias, fungos e plantas. Por apresentarem diversas aplicações, como na fabricação de pães, na indústria farmacêutica, na fabricação de celulose e na geração de biocombustíveis, o objetivo desse trabalho foi escalonar a produção de uma xilanase de origem fúngica (F43 GH 10-03) por Komagataella phaffii em biorreatores para futura aplicação biotecnológica. Os cultivos foram realizados com fluxo de ar entre 0,1 a 4,0 vvm, pO2 fixado em 25%, os inóculos com densidade ótica a 600 nm iniciais fixadas em 2, 4 e 6 e temperatura de 30°C. Após fase de crescimento celular, foi estabelecida uma alimentação com glicose 50% (m/v) (fluxo de 4 g/L/h). Incialmente, a xilanase foi produzida em frascos apresentando atividade de 1,5 UI/mL entre 24 a 72 h de cultivo. A produção da xilanase em biorreator realizada em três condições com DO600 inicial fixada em 2, 4 e 6 mostrou que todos os cultivos apresentaram atividade de xilanase a partir de 14,5 h, com secreção de xilanase ascendente, com atividade variando entre 12 e 23 UI/mL, e a DO600 variando entre 197 e 234, com produção de proteínas totais entre 0,26 e 0,48 g/L. A análise por eletroforese mostrou uma banda de 55 kDa correspondendo à xilanase F43 GH 10-03. Dos três cultivos realizados, a estratégia com DO600 inicial fixada em 4 apresentou a maior atividade específica (70,7 UI/mg de proteína). Essa condição pode ser utilizada para o início de estudos de otimização de produção dessa enzima em biorreator