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Informe final del proyecto: Permeabilidad de membrana y metabolizaci贸n de per贸xido en gl贸bulos rojos para transfusi贸n
El principal sumidero de per贸xido de hidr贸geno en la vasculatura son los gl贸bulos rojos (GR), debido a una s贸lida defensa antioxidante y una alta permeabilidad de la membrana. Respecto a estos sistemas de detoxificaci贸n, como primer resultado de este proyecto, demostramos el protagonismo de la peroxiredoxina-2 bajo condiciones fisiol贸gicas, y la transici贸n hacia la catalasa en condiciones experimentales habituales (Orrico et al, 2018). Ante la falta de datos sobre la permeabilidad de membrana (Pm) al H2O2 en GR decidimos profundizar en su an谩lisis. El valor de Pm fue determinado (1.6 脳 10-3 cm/s a 37潞 C), sugiriendo que la permeaci贸n de H2O2 podr铆a darse tanto a trav茅s de la bicapa lip铆dica o de canales proteicos. Tambi茅n se estudi贸 la permeabilidad de membranas formadas exclusivamente por l铆pidos (DOPC:POPG:Chol 4:1:5), y se encontraron valores de Pm para H2O2 muy similares a los de GR. En contraste, membranas compuestas por l铆pidos saturados mostraron una Pm 100 veces menor. Se estudi贸 el rol de las acuaporinas, transportadores de membrana especializados en el transporte de agua y otros solutos no cargados que han sido involucrados en el transporte de H2O2 a trav茅s de las membranas de otras c茅lulas. En el caso de los GR humanos la inhibici贸n de las acuaporinas m谩s abundantes no afect贸 el consumo del oxidante. Adem谩s, gl贸bulos rojos humanos carentes de acuaporinas mostraron la misma Pm que los normales, sugiriendo que el H2O2 entra al GR por difusi贸n simple a trav茅s de la fracci贸n lip铆dica, lo que imposibilitar铆a una potencial intervenci贸n farmacol贸gica. Respecto al almacenamiento de la sangre de banco, confirmamos la indemnidad de la actividad catalasa durante el almacenamiento y adicionamos la leucorreducci贸n como variable, lo que nos permiti贸 observar diferencias significativas en algunas de las variables exploradas, pero falta de protecci贸n en otras. Estos aspectos requieren de mayor investigaci贸n.Agencia Nacional de Investigaci贸n e Innovaci贸
Informe final del proyecto: Estrategias para mejorar la manufactura, conservaci贸n y calidad de los preparados de hemocomponentes para transfusi贸n
La transfusi贸n de gl贸bulos rojos y de otros hemoderivados son una herramienta de extremo valor para la pr谩ctica cl铆nica. Sin embargo, las reacciones adversas a la transfusi贸n de hemo componentes son una complicaci贸n relativamente frecuente. La presencia de leucocitos y de los mediadores solubles generados por estas c茅lulas en la bolsa de transfusi贸n ha sido se帽alada como responsable de cambios estructurales y metab贸licos en los gl贸bulos rojos durante el almacenamiento. El empleo de t茅cnicas de leucoreducci贸n en la Uni贸n Europea y en parte de los Estados Unidos ha disminuido la incidencia de estas reacciones desfavorables. En nuestro pa铆s, de los 160.000 vol煤menes de concentrados de gl贸bulos rojos trasfundidos al a帽o, s贸lo un 15% se leucorreducen. Adem谩s, este proceso se realiza sobre preparados almacenados por un tiempo variable, lo que lleva a la acumulaci贸n de mediadores inflamatorios y la aparici贸n de un fenotipo senescente en los eritrocitos. Este proyecto se origina a partir de la colaboraci贸n entre la C谩tedra de Medicina Transfusional del Hospital de Cl铆nicas, Facultad de Medicina e investigadores del Instituto de Qu铆mica Biol贸gica de la Facultad de Ciencias, con el fin de colaborar en la instauraci贸n de pol铆ticas sanitarias tendientes a mejorar la provisi贸n de esta importante herramienta terap茅utica. De los resultados obtenidos en el proyecto podemos concluir: 1. Que la leucorreducci贸n es una herramienta efectiva para prevenir la acumulaci贸n de mediadores proinflamatorios en el preparado, 2. Que la remoci贸n de leucocitos enlentece el desarrollo del fenotipo envejecido en los gl贸bulos rojos almacenados. 3. Que la presencia de lactato deshidrogenasa en el sobrenadante de los preparados es un 铆ndice sensible para evaluar el estado de los preparados para transfusi贸n. 4. La financiaci贸n obtenida permiti贸 adem谩s el dictado de dos cursos en el 谩rea, la realizaci贸n de un simposio internacional y la formaci贸n de recursos humanos.Agencia Nacional de Investigaci贸n e Innovaci贸