ヒト常在乳酸菌群が生産する代謝物質 PS-B1 の有効生理活性に関する研究

PS-B1 は、ヒト常在乳酸菌21種を大豆粉培地を主栄養源とし共棲培養して得られた培養ろ液で、乳酸菌群が生産した種々の代謝物質を含む、いわゆる、バイオジェニックスに位置づけられるものである。我々は、PS-B1 の有効生理活性について多方面から研究し、PS-B1 の健康保全・疾病予防を指向したバイオジェニックスフードとしての可能性を評価するためにエビデンスを蓄積してきた。本稿では、PS-B1 の有効生理活性の解析結果として、PS-B1 のがん細胞株増殖抑制作用、肝保全作用、および肥満抑制と脂質代謝改善作用について述べる

環状重合乳酸のガン細胞増殖抑制効果

乳酸を環状に重合した化合物である環状重合乳酸（CPL）が、ガン細胞の増殖を強力に抑制することが見出されている。CPLのこの特異な生理活性が脚光を浴び、CPLを新しいタイプの機能性食品や抗ガン剤として応用するための試みが精力的に実施されている。　CPLはガン細胞のピルビン酸キナーゼおよび乳酸脱水素酵素の活性阻害に効果を示し、ガン細胞の解糖系を特異的に抑制する特長を示す。この結果、解糖系の機能が低下したガン細胞においては、エネルギーおよび細胞構成成分の産生・供給が停滞状態に陥る。また、CPLの作用によりガン細胞ではアポトーシスも誘導されることから、ガンの成長が抑制されることが示されている。現在では、ガン患者を対象としたCPLの臨床試験も実施されており、腫瘍の縮小や症状の改善に関する症例報告がある。A novel supramolecular oligomer, cyclic polylactate (CPL), was originally discovered in the culture medium of tumor cells. CPL suppresses the growth of tumor cells by inhibiting the activities of enzymes involved in the glycolytic pathway, pyruvate kinase and lactate dehydrogenase. Application of CPL was found to induce apoptosis in tumor cells through 7A6 antigen expression and DNA ladder formation. In addition, CPL is reported to prolong significantly the survival period of tumor bearing mice. These findings suggest that CPL might be a useful chemotherapeutic agent for cancers

薬剤師と「食」を通じたプライマリ・ケア

1996年に米国科学アカデミー（NAS）により提唱された医療概念であるプライマリ・ケアは、幅広く国民の健康や福祉に関わる問題を総合的そして継続的に解決していく地域での実践活動であり、医療人として薬剤師も積極的に関わっていくべき課題である。この『継続的・統合的に解決していく実践活動』という概念において、「薬食同源」（ヒトが健康を維持することや病気から快復するために、薬と食品が同様な効果を持つ）という考え方は密接な関係があると筆者らは考えた。これより本論文では、プライマリ・ケアの概念に則り、毎日我々が摂取する「栄養」や「食」という習慣を通じて、薬剤師がどのように具体的な形で患者に医療を提供できるか、予防医学の流れ（一次予防、二次予防、三次予防）に沿って検討することとした。その結果、食や栄養を摂取する行為に薬剤師が介入し改善することで、各々のステージの予防に繋がり、医療費の増大や患者の心身の負担を減らし、プライマリ・ケアの普及にも貢献できることが明らかとなった

Immunopathological Characterization of liposome Adjuvant Coated with Mannan

The adjuvant activity of liposomes coated with mannan-cholesterol was studied in mice. Ovalbumin (OVA) was reconstituted into liposomes as a model antigen. The adjuvant activity was assessed by the following two immunological responses: delayed-type hypersensitivity (DTH) footpad swelling responses and in vitro release of interferon-γ and interleukin-4 by regional lymph node cells. First, we studied dose effects on DTH responses of total lipid, mannan-cholesterol and OVA used for liposomes. The minimal doses per mouse required for the induction of optimal responses were as follows; 1μg of OVA, 10μg of mannan-cholesterol and 336μg of total lipid. Second, immunological and histopathological studies showed the following two points: 1) mannan-coated liposomes induced a tuberculintype DTH response while non-coated liposomes elicited a Jones-Mote reaction, and 2) mannan-coated liposomes induced obvious microabscesses but non-coated liposome did not. Third, the inoculation of mannan-coated liposomes rendered the regional lymph node cells to release a large amount of interferon-γ with little IL-4 against OVA while non-coated lipo-some released neither of the lymphokines. These results indicated that mannan-coated lipo-somes are a potent adjuvant to induce type 1 helper T cells but have a disadvantage to form microabscesses at the inoculation sites

学生の健康及び食生活意識と血液検査値の関係に対する一考察 - 健康栄養調査ﾌﾟﾛｼﾞｪｸﾄ報告 第２報 -

長崎国際大学健康管理学部健康栄養学科に所属する学生を対象に平成１７年度に実施した「健康栄養プロジェクト」の結果のうち、学生（男子４３名、女子２８５名）の食生活意識、身体状況および血液生化学検査（総コレステロール、トリアシルグリセロール、ヘモグロビン A１c、血清鉄）の関係について検討を加えた。その結果、欠食頻度が高い者ほど疲労愁訴を有する割合が高くなる傾向があった。また、欠食回数及び食生活意識と血液生化学検査値との関係に男女差が見られた。男子学生では欠食がある場合は検査値が低くなる傾向がみられたが、女子学生では欠食が無いにもかかわらず低値を示す者が多かった。このことから、今後食生活指導を行う際には、食事内容を具体的に把握し、適正な食事量を認識させる重要性が示唆された。This study, "The Health and Nutrition Survey Project" for the undergraduates (43 males and 285 females) who belong to the department of health and nutrition in Nagasaki International University, was examined to grasp their life style, physical condition, eating-habits consciousness and blood biochemical levels. We focused on their physical condition, eating-habits, especially skipping-a-meal and some blood biochemical levels (total cholesterol, triacylglycerol, hemoglobin A1c and serum iron). First of all, the complaint of physical fatigue is more on much skipping-a-meal undergraduates. Moreover, the relation the times of skipping a meal and some blood biochemical levels was different between male and female. In male undergraduates, triacylglycerol and hemoglobin A1c levels were lower on skipping a meal. In female undergraduates, although no skipping a meal, much low total cholesterol, triacylglycerol, hemoglobin A1c and serum iron levels had shown on. It was suggested we have to instruct the proper amount of meals in them, grasping not only the habit of skipping-a-meal, but also concretely their meal contents

長崎国際大学生における食生活の現状と骨密度の関係

日本人はカルシウムの摂取量が慢性的に不足していることから、骨粗鬆症、骨軟化症、さらにくる病などの骨関連疾患が大きな問題となっている。一方で、その予防には食生活が重要性な要因であると認識されている。そこで今回、大学生の生活状況を調査するため、骨形成に関与する栄養素に注目し、長崎国際大学健康管理学部健康栄養学科で実施されている「健康栄養調査プロジェクト」の結果を解析した。男子学生のカルシウム（Ca）摂取量は、目標量（６５０mg/日）をほぼ満たす量（６４７±７９mg/日）であったが、女子学生の Ca 摂取量（４８０±１１mg/日）は目標量（６００mg/日）の８０％と不足していた。食品群別にみると、女子学生においてミネラル分が豊富な海藻類、小魚の摂取頻度が少なく、このことが女子学生でみられた Ca 摂取不足の主たる原因と考えられた。また、牛乳の摂取頻度が週７回以上の群は、７回未満の群に比べ骨密度の高い傾向がみられ、このことから若年期においても牛乳の摂取頻度が骨密度に影響している可能性が示唆された。Japanese people is chronically low level of calcium ingestion, therefore it is increased disorders related bone, osteoporosis, osteomalacia, rickets and other. On the other hand their prevention is closely related to dietary habit. In this study, to see about dietary habit on young people, we analyzed the result of "The Health and Nutritional Survey Project" conducted in Department of Health and Nutrition, Faculty of Health Management, Nagasaki International University about nutrient factor relative to bone formation. The calcium ingestion on male students (647±79mg/day) was close on tentative dietary goal for preventing life-style related diseases (DG) (650mg/day) by dietary reference intakes for Japanese [2005]. But calcium ingestion on female students (480±11mg/day) was lower, about 80% compared with DG (600mg). From the results of food group frequency, this low level of calcium ingestion on female students is likely to be caused by that frequency of sea vegetable and fingerling was few. And bone density evaluation was significantly high in group over 7 times/week compared with group below 7 times/week about frequency of milk. This result suggests that frequency of milk has an affect on bone density in early life

DOCK2 is involved in the host genetics and biology of severe COVID-19

「コロナ制圧タスクフォース」COVID-19疾患感受性遺伝子DOCK2の重症化機序を解明 --アジア最大のバイオレポジトリーでCOVID-19の治療標的を発見--. 京都大学プレスリリース. 2022-08-10.Identifying the host genetic factors underlying severe COVID-19 is an emerging challenge. Here we conducted a genome-wide association study (GWAS) involving 2, 393 cases of COVID-19 in a cohort of Japanese individuals collected during the initial waves of the pandemic, with 3, 289 unaffected controls. We identified a variant on chromosome 5 at 5q35 (rs60200309-A), close to the dedicator of cytokinesis 2 gene (DOCK2), which was associated with severe COVID-19 in patients less than 65 years of age. This risk allele was prevalent in East Asian individuals but rare in Europeans, highlighting the value of genome-wide association studies in non-European populations. RNA-sequencing analysis of 473 bulk peripheral blood samples identified decreased expression of DOCK2 associated with the risk allele in these younger patients. DOCK2 expression was suppressed in patients with severe cases of COVID-19. Single-cell RNA-sequencing analysis (n = 61 individuals) identified cell-type-specific downregulation of DOCK2 and a COVID-19-specific decreasing effect of the risk allele on DOCK2 expression in non-classical monocytes. Immunohistochemistry of lung specimens from patients with severe COVID-19 pneumonia showed suppressed DOCK2 expression. Moreover, inhibition of DOCK2 function with CPYPP increased the severity of pneumonia in a Syrian hamster model of SARS-CoV-2 infection, characterized by weight loss, lung oedema, enhanced viral loads, impaired macrophage recruitment and dysregulated type I interferon responses. We conclude that DOCK2 has an important role in the host immune response to SARS-CoV-2 infection and the development of severe COVID-19, and could be further explored as a potential biomarker and/or therapeutic target