Repression of osteoblast maturation by ERRalpha accounts for bone loss induced by estrogen deficiency

ERRalpha is an orphan member of the nuclear receptor family, the complete inactivation of which confers resistance to bone loss induced by ageing and estrogen withdrawal to female mice in correlation with increased bone formation in vivo. Furthermore ERRalpha negatively regulates the commitment of mesenchymal cells to the osteoblast lineage ex vivo as well as later steps of osteoblast maturation. We searched to determine whether the activities of ERRalpha on osteoblast maturation are responsible for one or both types of in vivo induced bone loss. To this end we have generated conditional knock out mice in which the receptor is normally present during early osteoblast differentiation but inactivated upon osteoblast maturation. Bone ageing in these animals was similar to that observed for control animals. In contrast conditional ERRalphaKO mice were completely resistant to bone loss induced by ovariectomy. We conclude that the late (maturation), but not early (commitment), negative effects of ERRalpha on the osteoblast lineage contribute to the reduced bone mineral density observed upon estrogen deficiency

Regulation of cell migration by ERRα

Le récepteur ERRα (Estrogen Receptor-Related Receptor alpha) appartient à la superfamille des récepteurs nucléaires. Une forte expression de ERRα est corrélée à un mauvais pronostic, suggérant l’implication de ce récepteur dans le processus métastatique. Mon projet est d'analyser le rôle de ERRα dans les mouvements cellulaires. J’ai montré qu’inhiber ERRα perturbe la migration cellulaire. L’étude des mouvements montre que l’absence de ERRα induit une perturbation de l’orientation cellulaire, du nombre des fibres de stress et des protrusions membranaires. Les cellules migrent de façon désorientée. J’ai démontré l’existence d’une cascade de régulation où ERRα stimule transcriptionnellement l'expression de la protéine BACURD2/TNFAIP1, elle-même régulant la stabilité de RhoA. Inhiber ERRα induit également une surexpression de RhoA, sa suractivation et une perturbation de la migration orientée. Cette cascade a été confirmée par des expériences de complémentation. J’ai vérifié ces résultats par des expériences in vivo et ex vivo, chez les souris KO pour ERRα. L’absence de ce récepteur induit une diminution de l’expression de TNFAIP1 inhibant la dégradation de RhoA et entrainant finalement une perturbation des mouvements cellulaires. Ainsi ERRα régule positivement la migration cellulaire conduisant à une forte potentialité métastatique dans les tumeurs surexprimant ce récepteur.L’ensemble de mes résultats pourrait faire de ERRα une nouvelle cible en vue de nouvelles thérapies anticancéreuses et nous pourrions proposer BACURD2/ TNFAIP1 comme un nouveau marqueur de pronostic dans les cancers.High expression of the orphan nuclear receptor ERRα is strongly correlated with poor prognosis in various types of tumors, including those of the breast. The fact that high ERRα expression in tumors is also correlated with elevated invasiveness suggests that this nuclear receptor positively regulates cell migration and invasiveness.This possibility was investigated using MDA-MB231 breast cancer cell line as a model. Inactivating ERRα impairs cell migration. Using time-lapse-based cell tracking analysis and Golgi positioning, we show that this impairment is not due to reduced migration speed but rather to cell disorientation. The enhanced number of cell protrusions present in migrating cells and disorganized actin fibers confirm this. In summary cells do migrate but do not sustain persistent linear movement. We observed that upon ERRα inactivation, RhoA, which is instrumental in oriented movement, is overexpressed at the protein level. Further analysis showed that the stability and proteasome-dependent degradation of the protein is affected. To analyze the relationship between ERRα (as a transcription factor) and RhoA protein stability we performed a transcriptomic analysis comparing (by RNA-Seq) wt cells to ERRα-depleted ones. We identified genes regulated by ERRα that are involved in both cell migration (as a biological process) and in protein stability and degradation, more specifically that of RhoA protein (as a molecular process). TNFAIP1/Bacurd2 is stimulated by ERRα and fits these criteria: this protein mediates the Culin3-based, proteasome-dependent of RhoA and its inactivation leads to defects in cell migration.TNFAIP1/RhoA cascade is a major downstream effector of ERRα in cell migratio

Régulation de la migration cellulaire par ERRa

Le récepteur ERRa (Estrogen Receptor-Related Receptor alpha) appartient à la superfamille des récepteurs nucléaires. Une forte expression de ERRa est corrélée à un mauvais pronostic, suggérant l implication de ce récepteur dans le processus métastatique. Mon projet est d'analyser le rôle de ERRa dans les mouvements cellulaires. J ai montré qu inhiber ERRa perturbe la migration cellulaire. L étude des mouvements montre que l absence de ERRa induit une perturbation de l orientation cellulaire, du nombre des fibres de stress et des protrusions membranaires. Les cellules migrent de façon désorientée. J ai démontré l existence d une cascade de régulation où ERRa stimule transcriptionnellement l'expression de la protéine BACURD2/TNFAIP1, elle-même régulant la stabilité de RhoA. Inhiber ERRa induit également une surexpression de RhoA, sa suractivation et une perturbation de la migration orientée. Cette cascade a été confirmée par des expériences de complémentation. J ai vérifié ces résultats par des expériences in vivo et ex vivo, chez les souris KO pour ERRa. L absence de ce récepteur induit une diminution de l expression de TNFAIP1 inhibant la dégradation de RhoA et entrainant finalement une perturbation des mouvements cellulaires. Ainsi ERRa régule positivement la migration cellulaire conduisant à une forte potentialité métastatique dans les tumeurs surexprimant ce récepteur.L ensemble de mes résultats pourrait faire de ERRa une nouvelle cible en vue de nouvelles thérapies anticancéreuses et nous pourrions proposer BACURD2/ TNFAIP1 comme un nouveau marqueur de pronostic dans les cancers.High expression of the orphan nuclear receptor ERRa is strongly correlated with poor prognosis in various types of tumors, including those of the breast. The fact that high ERRa expression in tumors is also correlated with elevated invasiveness suggests that this nuclear receptor positively regulates cell migration and invasiveness.This possibility was investigated using MDA-MB231 breast cancer cell line as a model. Inactivating ERRa impairs cell migration. Using time-lapse-based cell tracking analysis and Golgi positioning, we show that this impairment is not due to reduced migration speed but rather to cell disorientation. The enhanced number of cell protrusions present in migrating cells and disorganized actin fibers confirm this. In summary cells do migrate but do not sustain persistent linear movement. We observed that upon ERRa inactivation, RhoA, which is instrumental in oriented movement, is overexpressed at the protein level. Further analysis showed that the stability and proteasome-dependent degradation of the protein is affected. To analyze the relationship between ERRa (as a transcription factor) and RhoA protein stability we performed a transcriptomic analysis comparing (by RNA-Seq) wt cells to ERRa-depleted ones. We identified genes regulated by ERRa that are involved in both cell migration (as a biological process) and in protein stability and degradation, more specifically that of RhoA protein (as a molecular process). TNFAIP1/Bacurd2 is stimulated by ERRa and fits these criteria: this protein mediates the Culin3-based, proteasome-dependent of RhoA and its inactivation leads to defects in cell migration.TNFAIP1/RhoA cascade is a major downstream effector of ERRa in cell migrationLYON-ENS Sciences (693872304) / SudocSudocFranceF

Comportement dans l'oxygène de dépôts FeCrAlY réalisés par plasma sous pression réduite.

International audienceLa résistance à l'oxydation de substrats base fer protégés par un dépôt d'alliage FeCrAlY projeté par plasma sous pression réduite est étudiée entre 900 et 1200°C. Les enregistrements thermogravimètriques et les observations morphologiques permettent de mettre en évidence l'amélioration apportée par le revêtement plasma à la protection des alliages FeCrAl et XC38 portés à haute température dans l'oxygène

Comparative study of morphological, cultural and molecular markers for the characterization of Pseudocercosporella herpotrichoides isolates

International audienc

Etude de la structure primaire de la petite sous-unite de la ribulose 1,5-bisphosphate carboxylase/oxygenase d'Euglena gracilis : debut de caracterisation du gene correspondant

SIGLECNRS T Bordereau / INIST-CNRS - Institut de l'Information Scientifique et TechniqueFRFranc

Penta-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase inhibitor-resistant plants

DOI:10.1002/ps.997International audienc

Densification par frittage avec phase liquide d'alliages lourds W-Ni-Cu

SIGLEAvailable from INIST (FR), Document Supply Service, under shelf-number : T 79622 / INIST-CNRS - Institut de l'Information Scientifique et TechniqueFRFranc