A research approach of the heritage tourism of Buenos Aires capital region

En el artículo se evidencia una de las líneas de investigación desarrollada por el Instituto de Investigaciones en Turismo de la Facultad de Ciencias Económicas (FCE) de la Universidad Nacional de La Plata (UNLP) durante el período 2012-2015. Se aborda la temática de la identificación de recursos naturales y culturales de la región capital de la Provincia de Buenos Aires pasibles de ser activados como productos turísticos con condiciones de competitividad y sostenibilidad. Comenzando por un marco teórico que sustenta las investigaciones realizadas,se procede a la caracterización de la región para conocer las singularidades de los recursos y a partir de ello se muestra el desarrollo y los resultadosde losproyectos de investigación.This paper trace a line of investigation carrie doutby the Instituto de Investigaciones en Turismo (hereinafter IIT) of the Faculty of Economics of the National University of La Plata during the period 2012-2015. The first project is set as an input of the second, addressing the issue of identification of natural and cultural resources of the capital region of theProvince of Buenos Aires, which presents characteristics to be activated as tourism products with conditions of competitiveness and sustainability. This paper is organised as follows. Introduction; a theoretical framework about the enhancement of natural and cultural resources of the region and its tourist use related to conditions of sustentability and competitiveness; a characterization of the region selected as a case study; finally, the main conclusions.Facultad de Ciencias Económica

Novel, low cost, highly effective, handmade steroid pellets for experimental studies

The basic component of SilasticH glue (Dow Corning) used to prepare SilasticH pellets is polydimethylsiloxane. This compound is also present in other commercial adhesives such as FASTIXH (Akapol SA) that are available in any store for that category. In the present study we developed low cost, easy to prepare handmade steroid pellets (HMSP) by mixing 17bestradiol, progesterone or other synthetic steroids with FASTIXH adhesive. We assessed serum levels of 17b-estradiol, progesterone, prolactin and luteinizing hormone in ovariectomized mice treated for 24 and 48 h or 7, 14 and 28 days with 20 mg or 5 mg of 17b-estradiol or 5 mg progesterone HMSP. We found a time dependent and significant increase in the levels of both natural hormones, and a downregulation of serum luteinizing hormone levels, while both 17b-estradiol doses increased serum prolactin. Uterine weights at sacrifice and histological examination of the uteri and the mammary glands correlated with estrogen or progestin action. Finally, we evaluated the biological effects of HMSP compared to commercial pellets or daily injections in the stimulation or inhibition of hormone dependent mammary tumor growth, and found that HMSP were as effective as the other methods of hormone administration. These data show that HMSP represent a useful, low cost, easily accessible method for administering steroids to miceFil: Sahores, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Luque, Guillermina Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Wargon, Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: May, Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Molinolo, Alfredo. National Institutes of Health. National Institute of Dental and Craniofacial Research; Estados UnidosFil: Becu, Damasia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Lanari, Claudia Lee Malvina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Lamb, Caroline Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentin

Epidermal growth factor receptor (EGFR) activation induces the expression of multidrug resistance associated protein 4 (MRP4/ABCC4) in a pancreatic cancer human cell line

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is the most frequent type of pancreatic cancer and has one of the worse prognosis. The poor overall survival is associated with the overexpression of epidermal growth factor receptor (EGFR), a known member of the ErbB family of receptor tyrosine kinases and multidrug resistance associated protein 4 (MRP4/ABCC4). Our previous results show that high levels MRP4 are associated with increase in tumor cell proliferation, metastatic invasion and up-regulation of EGFR protein levels in PDACs cell lines. The aim of our study was to evaluate the regulation of MRP4 by EGFR activation in a pancreatic cancer cell model. To accomplish our objective, we treated the pancreatic cancer cell line BxPC-3 with EGF (0.1ng/ul). EGFR activation was confirmed by ERK phosphorylation at 5, 10, 20, 30, and 40 min after EGF treatment. MRP4 protein expression was evaluated by western blot using whole cell extracts following incubation with EGF for 0, 24 and 48 h, using histone as loading control. MRP4 expression levels were also assessed 48 h after treatment with EGF alone or in combination with the EGFR inhibitor CL 387-785 (1µM). Our results confirm that EGFR is quickly activated upon incubation with EGF, as evidenced by a 4-fold increase in the pERK/total ERK ratio detected (P<0.001) at 5 min and normalized at 40 min. Maximal induction of MRP4 expression (86%, P<0.001) was observed in cells treated with EGF for 48 h. Furthermore, EGF-mediated MRP4 induction was abolished by co-treatment with CL387-785 (P<0.05), while its expression does not change by treatment with this EGFR inhibitor alone. These data demonstrate that EGFR activation produces increments in MRP4 protein levels in a PDAC cell line. In summary, it is possible that MRP4 and EGFR, both PDAC poor prognosis markers, are co-regulated by a positive feed-back which ultimately enhances their effect upon each other.Fil: Lago, Rodrigo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaFil: Barosso, Ismael Ricardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; ArgentinaFil: Sahores, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaFil: Imperiale, Julieta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaFil: Manautou, José E.. University of Connecticut; Estados UnidosFil: Davio, Carlos Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaFil: Ghanem, Carolina Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaReunión Anual de la Sociedad Argentina de FisiologíaRosarioArgentinaSociedad Argentina de Fisiologí

Organización de viajes con inclusión social : Caso: Proyecto Dejando Huellas

En la actualidad el turismo ha dejado de ser visto sólo como una actividad económica y ha sabido posicionarse también como una actividad social y cultural, incorporando en su estudio la dimensión humana y constituyéndose como un elemento transformador y motivador. En este sentido, puede hablarse del turismo como una actividad integral dentro de la cual pueden hallarse una diversidad de objetivos, ya sean sociales, ambientales, económicos, etc. El siguiente trabajo está basado en un proyecto de extensión el cual aborda el turismo desde su perspectiva social, entendiéndolo como un motor de integración e inclusión que enfoca desde una óptica diferente los conflictos que acarrean la vulnerabilidad y la exclusión de los niños de algunos sectores socioeconómicos de La Plata y su zona de influencia. La Universidad Nacional de La Plata ha creado los Centros Comunitarios de Extensión Universitaria (desde ahora CCEU), los cuales acercan los trabajos académicos y de extensión al territorio, generando así un intercambio de experiencias y de necesidades, dando espacio al trabajo conjunto entre comunidad y Universidad. En este marco el Proyecto Dejando Huellas, conformado por un grupo de docentes, graduados y alumnos de la Facultad de Ciencias Económicas de la dicha Universidad viene trabajando desde 2013 en conjunto con las Organizaciones de la Sociedad Civil que conforman los CCEU.Facultad de Ciencias Económica

The cross-regulation between h1 and h2 histamine receptors modulates the behavior of h2 receptor blockers

Histamine modulates severalbiological processes, including allergy and gastric acid secretion, through H1and H2 receptors (H1R, H2R). H2R blockers are mainlyused to treat gastrointestinaldisorders, such as gastric acid secretion and there is much interest on theirrepositioning for other pathologies. Thus, deepunderstanding of theirmechanisms of action is needed. We have previously described that H1R and H2Ragonists induce the receptor?s co-internalization andcross-desensitization. We havealso reported that H2R blockers lead to desensitization and internalization ofH2 receptor.The aim of this work was tostudy the capacity of H2R blockers (cimetidine, ranitidine and famotidine) toinduce the H1R cross-desensitization and how thismechanism affects the behaviorof H2R blockers. In this way, we used promonocytic U937 cells (endogenouslyexpressing H1R and H2R), PMA-differentiated U937cells and HEK293 cellstransiently transfected with one or both receptors.Fil: Díaz Nebreda, Antonela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Sahores, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Zappia, Carlos Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaFil: Rodriguez Gonzalez, Angela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Burghi, Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaFil: Monczor, Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaFil: Davio, Carlos Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaFil: Fernandez, Natalia Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaFil: Shayo, Carina Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaLXIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología y Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología.Mar del PlataArgentinaSociedad Argentina de Investigación ClínicaSociedad Argentina de InmunologíaSociedad Argentina de Fisiologí

Diseño racional de inhibidores del transporte de AMPc por MRP4 para el desarrollo de fármaco en el tratamiento de PDAC

En los últimos años, diversos transportadores de tipo ABC (ATP binding cassette) de la familia MRP (Multidrug-Resistance Protein o ABCC) fueron sugeridos como blancos farmacológicos para el tratamiento de distintos tipos de cáncer, debido a por su mayor expresión en células tumorales, su capacidad para generar resistencia a fármacos quimioterápicos y su capacidad para transportar sustratos endógenos que podrían estar involucrados en el desarrollo y/o malignidad tumorales. Debido a que estos transportadores tienen la capacidad de reconocer y transportar múltiples sustratos, y dada la complejidad estructural de su bolsillo de unión a los mismos, el diseño de agentes farmacológicos específicos con la capacidad de modificar selectivamente la afinidad por ciertos sustratos representa un desafío en la química medicinal actual. Recientemente, nuestro laboratorio válido el transporte de AMPc mediado por MRP4, mediante un abordaje interdisciplinario, como un blanco terapéutico para el tratamiento de PDAC. En tal sentido, tanto su expresión como funcionalidad se asocia a progresión tumoral y metástasis. Con el objetivo de identificar el sitio de unión de AMPc en dicho transportador, realizamos un estudio comparativo entre los integrantes de la familia MRP/ABCC y MRP4 teniendo en cuenta la información disponible con respecto a: la especificidad por sustratos endógenos y exógenos, secuencia aminoacídica, modelos moleculares por homología y ensayos de mutagénesis y funcionalidad. En base a este análisis, construimos modelos moleculares de MRP4 por homología en sus dos conformaciones límite (outward e inward) e identificamos dos potenciales sitios de unión a AMPc, presentes en ambas conformaciones del transportador. A su vez, teniendo en cuenta la información disponible a cerca del efecto inhibitorio de distintos fármacos y moléculas sobre MRPPs, construimos sets de datos de actividad biológica clasificados según el sustrato y transportador sobre el que actúan, estructura química y blanco terapéutico descripto. Dichos datos serán utilizados en el desarrollo de modelos de relación estructura-actividad para la identificación de determinantes estructurales de los inhibidores respecto del sustrato involucrado. Sin embargo, dado que el set de datos de inhibidores del transporte de AMPc es escaso, desarrollamos en paralelo una técnica de cribado masivo para la identificación de posibles inhibidores de este transporte basada en la utilización de un biosensor intracelular de AMPc. Utilizando esta técnica, caracterizamos los inhibidores de MRP4 en cuanto a su capacidad de inhibir el transporte de AMPc.Tanto la identificación de los sitios de unión de AMPc, cómo la caracterización de inhibidores en cuanto a su capacidad de inhibir el transporte de este sustrato, nos servirán como base para el desarrollo ulterior de inhibidores específicos del transporte de cAMP mediado por MRP4 potencialmente aplicables en el tratamiento de PDAC.Fil: Cerviño, Ramiro Héctor. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaFil: Gomez, Natalia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaFil: Sahores, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaFil: Shayo, Carina Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaFil: Davio, Carlos Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaFil: Yaneff, Agustín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaXXXII Congreso Argentino de QuímicaCiudad Autónoma de Buenos AiresArgentinaAsociación Química Argentin

MRP4/ABCC4 expression is regulated by histamine in acute myeloid leukemia cells, determining cAMP efflux

Intracellular cAMP (i-cAMP) levels play an important role in acute myeloid leukemia (AML) cell proliferation and differentiation. Its levels are the result of cAMP production, degradation, and exclusion. We have previously described histamine H2 receptors and MRP4/ABCC4 as two potential targets for AML therapy. Acting through histamine H2 receptors, histamine increases cAMP production/synthesis, while MRP4/ABCC4 is responsible for the exclusion of this cyclic nucleotide. In this study, we show that histamine treatment induces MRP4/ABCC4 expression, augmenting cAMP efflux, and that histamine, in combination with MRP inhibitors, is able to reduce AML cell proliferation. Histamine, through histamine H2 receptor, increases i-cAMP levels and induces MRP4 transcript and protein levels in U937, KG1a, and HL-60 cells. Moreover, histamine induces MRP4 promoter activity in HEK293T cells transfected with histamine H2 receptor (HEK293T-H2R). Our results support that the cAMP/Epac-PKA pathway, and not MEK/ERK nor PI3K/AKT signaling cascades, is involved in histamine-mediated upregulation of MRP4 levels. Finally, the addition of histamine potentiates the inhibition of U937, KG1a, and HL-60 cell proliferation induced by MRP4 inhibitors. Our data highlight that the use of a poly-pharmacological approach aimed at different molecular targets would be beneficial in AML treatment.Fil: Rodriguez Gonzalez, Angela Paola. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Sahores, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaFil: Díaz, Antonela Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Yaneff, Agustín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaFil: Di Siervi, Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaFil: Gómez, Natalia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaFil: Monczor, Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaFil: Fernández, Natalia Brenda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaFil: Davio, Carlos Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaFil: Shayo, Carina Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentin

Involvement of histamine H1 and H2 receptor inverse agonists in receptor's crossregulation

Histamine [2-(4-Imidazolyl)-ethylamine] modulates different biological processes, through histamine H1 and H2 receptors, and their respective blockers are widely used in treating allergic and gastric acid-related disorders. Histamine H1 and H2 receptor crossdesensitization and cointernalization induced by its agonists have been previously described. In this study, we show how this crosstalk determines the response to histamine H1 and H2 receptor inverse agonists and how histamine H1 and H2 receptor inverse agonists interfere with the other receptor's response to agonists. By desensitization assays we demonstrate that histamine H1 and H2 receptor inverse agonists induce a crossregulation between both receptors. In this sense, the histamine H1 receptor inverse agonists desensitize the cAMP response to amthamine, a histamine H2 receptor agonist. In turn, histamine H2 receptor inverse agonists interfere with histamine H1 receptor signaling. We also determine that the crossdesensitization induced by histamine H1 or H2 receptor agonists alters the histamine inverse agonists receptor response: activation of histamine H1 receptor affects cAMP response induced by histamine H2 receptor inverse agonists, whereas histamine H2 receptor agonist induces a negative regulation on the anti-inflammatory response of histamine H1 receptor inverse agonists. Binding studies revealed that histamine H1 and H2 receptors cointernalize after stimulus with histamine receptor inverse agonists. In addition, the inhibition of the internalization process prevents receptor crossregulation. Our study provides new insights in the mechanisms of action of histamine H1 and H2 receptors that explain the effect of histamine H1 and H2 receptor inverse agonists and opens up new venues for novel therapeutic applications.Fil: Díaz, Antonela Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Zappia, Carlos Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaFil: Rodriguez Gonzalez, Angela Paola. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Sahores, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaFil: Sosa, Máximo Hernán. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaFil: Burghi, Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaFil: Monczor, Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaFil: Davio, Carlos Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaFil: Fernandez, Natalia Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaFil: Shayo, Carina Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentin

Crescimento do câncer de mama receptor de hormônio dependente: contribuições de um modelo experimental

Si bien los estrógenos han demostrado tener un rol protagónico en el cáncer de mama, hoy se sabe que la progesterona, así como sus derivados sintéticos, ejercen roles proliferativos tanto en la glándula mamaria normal como neoplásica. Utilizando un modelo experimental de cáncer mamario murino, iniciado en la Academia Nacional de Medicina y trasladado al IBYME en el año 1995, demostramos la importancia de los fibroblastos asociados a tumor en la provisión de factores de crecimiento que activan en forma ligando-independiente a los receptores de progesterona (RPs) en las células tumorales. En este artículo mencionamos la importancia por un lado de la proporción de isoformas del RP en la determinación de la respuesta al tratamiento hormonal, y por otro, los mecanismos por los cuales el factor de crecimiento fibroblástico 2 (FGF2) estromal participaría en el crecimiento tumoral imitando la acción de la hormonaIt is well known that estrogens are key players regulating breast cancer growth. In addition, there is compelling evidence pointing out that progestins induce proliferative effects in normal and in neoplastic mammary glands. Using a murine breast cancer model, first developed in the National Academy of Medicine in Buenos Aires, and then moved to the IBYME in 1995, we demonstrated that carcinoma associated fibroblasts provide growth factors such as fibroblast growth factor 2 (FGF2), which are involved in the ligand independent activation of progesterone receptors (PR) of tumor cells. This article briefly describes, on one hand, the relevance of the evaluation of the PR isoform ratio to predict hormone responsiveness, and on the other hand, the mechanisms by which stromal FGF2 mimics the effects of progesterone to stimulate tumor growth.Embora os estrógenos tenham demonstrado ter um papel protagônico no câncer de mama, hoje se sabe que a progesterona, bem como seus derivados sintéticos, exerce papéis proliferativos tanto na glândula mamária normal quanto neoplá- sica. Utilizando um modelo experimental de câncer mamário murino, iniciado na Academia Nacional de Medicina e trasladado ao IBYME no ano 1995, demonstramos a importância dos fibroblastos associados a tumor na provisão de fatores de crescimento que ativam em forma ligando-independente os receptores de progesterona (RPs) nas células tumorais. Neste artigo mencionamos a importância, de um lado, da proporção de isoformas do RP na determinação da resposta ao tratamento hormonal, e do outro, dos mecanismos pelos quais o fator de crescimento fibroblástico 2 (FGF2) estromal participaria no crescimento tumoral imitando a ação do hormônio.Fil: Lanari, Claudia Lee Malvina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Novaro, Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Lamb, Caroline Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Fabris, Victoria Teresa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Rojas, Paola Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Giulianelli, Sebastian Jesus. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Gorostiaga, Maria Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Wargon, Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Guillardoy, Tomás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Polo, Maria Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Riggio, Marina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Sequeira, Gonzalo Ricardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Sahores, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); ArgentinaFil: Pampena, María Betina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentin

Analysis of mrp4/abcc4-induced epigenetic signature in pancreatic cancer

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a highly aggressive cancer with a dismal prognosis. Histone deacetylases (HDACs) and demethylases (KDMs), as well as DNA methylases (DNMTs) and demethylases (TETs), are epigenetic modulators whose activity is frequently deregulated in various cancers including PDAC. In particular, HDAC1 and HDAC2 have been shown to play an important role in the control of proliferation, apoptosis, differentiation, migration, and angiogenesis of PDAC cells. The multidrug resistance-associated protein 4 MRP4/ABCC4 is a xenobiotic transporter involved in the regulation of cAMP signaling by extrusion to the extracellular compartment. MRP4 was found highly expressed in PDAC, and its expression correlates with increased proliferation and poor prognosis. MRP4 overexpression in the PDAC cell line BxPC-3 increased proliferation, and cell inoculation in NGS mice produced xenografts with increased weight and poor differentiation compared to mock tumors. Therefore, we aimed to analyze how MRP4 overexpression collaborates in PDAC malignant epigenetic and transcriptional signature that enables tumor progression. We analyzed the expression of several epigenetic modulators in MRP4-overexpressing BxPC-3 tumors (MRP4+), compared to wild type tumors (WT) and tumors transfected with an empty vector (mock). We found increased HDAC1 and HDAC2 mRNA and protein levels, and concomitantly decreased acetylation of H3K9ac, in MRP4+ compared to WT/mock (p<0.05). MRP4+ tumors also showed increased mRNA expression of key enzymes involved in epigenetic control of cancer progression: Sirt1 and Kdm1a (LSD1), involved in histone deacetylation and demethylation, and Dnmt1 and Tet1, linked to aberrant methylation/demethylation patterns in DNA. These findings suggest that, in pancreatic cancer, MRP4 contributes to the establishment of an aberrant epigenetic signature and altered transcriptional program which may drive cells towards a proliferative and undifferentiated phenotype.Fil: Gancedo, Samanta Nerea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaFil: Gonzalez, Betina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaFil: Sahores, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaFil: Gomez, Natalia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaFil: Lagos, Rodrigo Nicolas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaFil: Ghanem, Carolina Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaFil: Davio, Carlos Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaLXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XXXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; IX Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas y VI Reunión Científica Regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de LaboratorioArgentinaSociedad Argentina de Investigación ClínicaAsociación Argentina de Farmacología ExperimentalSociedad Argentina de BiologíaSociedad Argentina de ProtozoologíaAsociación Argentina de NanomedicinasAsociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratori