Farmacoutilizzazione in ospedale: analisi delle variabilit\ue0 in una realt\ue0 regionale

Introduzione. In Italia gli studi di farmacoutilizzazione in ambito ospedaliero sono scarsi, al contrario di quelli riguardanti la farmaceutica convenzionata. Tuttavia, l'analisi della variabilit\ue0 prescrittiva tra aree cliniche diverse o tra classi di farmaci, pu\uf2 fornire uno strumento utile per valutare l'appropriatezza d'uso dei farmaci e il corretto impiego delle risorse in ospedale. Pertanto, l'obiettivo di questo studio \ue8 analizzare i dati di spesa e di consumo ospedalieri come punto di partenza per individuare indicatori di appropriatezza d'uso dei farmaci in ospedale e progettare interventi tesi a migliorare le scelte terapeutiche. Metodi. Lo studio ha analizzato i dati di consumo e di spesa degli ospedali della Regione Emilia-Romagna negli anni 2004-2009. Il dato relativo al numero delle DDD consumate da ogni singola Azienda proviene dal flusso regionale AFO (Assistenza Farmaceutica Ospedaliera), mentre il dato relativo alla giornate di degenza deriva dall'archivio regionale delle Schede di Dimissione Ospedaliera (SDO). I dati di consumo e di spesa sono stati analizzati per Azienda, per ATC e per disciplina. Per l'analisi dei consumi \ue8 stato impiegato l'indicatore di volume di utilizzo dei farmaci in ambito ospedaliero, DDD/100 Giornate di Degenza (GdD), mentre i dati di spesa sono stati espressi in euro/100 GdD. Per le discipline che hanno registrato la maggiore spesa, sono stati messi a confronto il consumo e la spesa di ogni singola Azienda al fine di distinguere il contributo del costo unitario dei farmaci da quello delle quantit\ue0 utilizzate e individuare le relative criticit\ue0. Risultati. Nel periodo 2004-2009, si \ue8 osservato un trend di aumento dei consumi per quasi tutte le Aziende della Regione Emilia-Romagna. Il consumo medio nel 2004 \ue8 stato di 1.304 DDD/100 GdD, mentre nel 2009 di 1.512 DDD/100 GdD. Anche la spesa farmaceutica ha registrato un trend di crescita, da una media di 2.648 euro/100 GdD nel 2004 a una media di 3.041 euro/100 GdD nel 2009. Il pi\uf9 alto volume di consumo e di spesa tra le diverse Aziende \ue8 stato raggiunto nel 2009 con 2.307 DDD/100 GdD e 6.652 euro/100 GdD. L'analisi dei consumi ha rilevato che i farmaci che agiscono sugli organi emopoietici (ATC B) sono i maggiormente impiegati (358 DDD/100 GdD nel 2009), seguiti dai farmaci dermatologici (ATC D, 234 DDD/100 GdD), e dai farmaci cardiovascolari (ATC C) e gastrointestinali (ATC A, 189 e 187 DDD/100GdD rispettivamente). I farmaci che influiscono maggiormente sulla spesa sono gli antineoplastici (ATC L, 1.296 euro/100 GdD nel 2009, 43% della spesa totale), seguiti dai farmaci antiinfettivi (ATC J, 700 euro/100 GdD, 23%) e dai sostituti ematici (ATC B, 480 euro/100 GdD, 16%). Tra le discipline, quella che ha fatto registrare il maggior valore di spesa \ue8 la terapia intensiva. Per tale disciplina, i valori di consumo nel 2009 variano tra 6.000 DDD/100 GdD e 36.000 DDD/100 GdD tra le diverse Aziende, mentre quelli di spesa tra 9.000 euro/100 GdD e 50.000/ euro/100 GdD. Confrontando i volumi di consumo e di spesa per ogni Azienda, \ue8 emerso che alcune realt\ue0 presentano alti livelli di spesa seppure i loro consumi siano in linea con la media regionale. Conclusioni. Nei sei anni considerati, il consumo e la spesa dei farmaci negli ospedali della Regione Emilia-Romagna sono aumentati di circa il 14% mostrando un andamento parallelo nella crescita. I valori di spesa e consumo sono risultati molto variabili tra le diverse classi di farmaci. Per le discipline a maggior spesa \ue8 stata riscontrata un'ampia variabilit\ue0 tra le Aziende e alcune di queste si discostano ampiamente, sia in termini di consumo che di spesa, dalla media regionale. Questo studio rappresenta un'analisi preliminare fondamentale per individuare le aree terapeutiche di maggiore criticit\ue0 al fine di migliorare l'uso dei farmaci in ospedale

Risk-management of natalizumab: a drug utilization study on duration of therapy and cause of discontinuation in Emilia-Romagna region

European Medicines Agency (EMA) recently recommended additional measures to better manage the risk of progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) in patients treated with natalizumab (Tysabri). Although benefits of treatment with natalizumab continue to outweigh risks for patients with highly active relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS), EMA warned that the risk of PML (EMA/37607/2010) increases after two years of treatment and clinicians should to discuss the risk of natalizumab with patient both treatment starts and again after two years. However, to date, any evidence on Tysabri therapy duration is available. The aim of the study is to analyse actual duration of therapy with natalizumab and any cause of discontinuation in patients with RRMS in the Emilia-Romagna region from Tysabri Registry (Mancardi et al.,2008). From the Tysabri Registry, an accurate program of surveillance of Italian Agency of Medicine, patients treated with Tysabri in Emilia-Romagna region were selected from January 2007 (start-date of registry) until 30 June 2010. Drug prescriptions were analysed in order to identify start and end of natalizumab treatment for each patient. Discontinuation therapy was defined when a drug prescription was not been renewed after 30 days from latest one. The probability of discontinuation of treatment was analyzed by the Kaplan-Meier survival curve, defining as "event" the permanent discontinuation of treatment. Moreover, a distribution of drug interruption causes was performed. From 198 patients with at least 1 natalizumab prescription, 73% (145 subjects) were still on treatment at the end of the follow-up period, while the remaining 27% (53) discontinued Tysabri. Among patients who discontinued therapy, the median therapy length was 12 months, with a maximum of 35 and a minimum of 1 month. In the first two years of therapy, the frequency of interruption was low and uniform throughout the period, while in the third year increased the rate of therapy withdraw and this difference is statistically significant (p<0.0001). For 42/53 patients that interrupted therapy it was possible to know the cause of discontinuation: 41% for therapy completed course, 26% for adverse events, 14% for lack of treatment effectiveness, 5% for pregnancy and side effects, respectively, and remaining 9% for other causes. To our knowledge, this is the first drug utilization analysis of natalizumab and it could provide information about its real clinical practice use and its risk management approach. Most of therapy discontinuations are probably caused by the uncertain risk benefit profile of the long-term course of treatment

Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML): only immunosuppressive complication or also drug adverse reaction?

Background: PML is becoming a safety concern for monoclonal antibodies (MAbs), as also recently warned by regulatory agencies. The aim of this study is to review available reports of drug-induced-PML from different sources to identify drugs involved in PML occurrence. Methods: From international spontaneous report databases, FDA-AERS (2004\u20132008) and WHO-VigiBase (2004\u20132008), we searched druginduced- PML cases. From MEDLINE database, we selected case-report/case-series published until 2008 and containing the MESH term \u2018Leukoencephalopathy, Progressive Multifocal/chemically induced\u2019. In order to assess PML-drug relationship, we analysed drug-reaction-pairs in terms of patient characteristics, basal diseases and co-suspected drugs, if any. Results: We collected 214 PML cases in FDA-AERS, 118 in WHOVigiBase and 140 in MEDLINE. Drugs more frequently involved in PML cases belong to \u2018antineoplastic/immunomodulating\u2019 or \u2018antiviral\u2019. Substances more frequently reported as the only suspected drug were rituximab (20 in WHO-VigiBase, 28 in FDA-AERS and 5 in MEDLINE), natalizumab (4, 9 and 3), tacrolimus (7, 8 and 2). Concerning basal diseases, lymphoproliferative diseases, autoimmune disorders and transplants were recorded in about 28%, 20% and 10%, without differences among sources. HIV/AIDS was more represented in FDA-AERS (27%) and WHO-VigiBase (19%), rather than in MEDLINE (10%). Conclusions: In HIV/AIDS, the role of drugs in PML occurrence is difficult to establish because of polypharmacy, whereas in autoimmune disorders, we found a strong relationship between PML and MAbs (natalizumab in multiple sclerosis and rituximab in rheumatoid arthritis). Before the MAbs advent, evidence of drug-induced PML among old immunosuppressants was very poor; thus, the risk ofMAbs-induced PML gains strength