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Hematopoietic stem cell transplantation in childhood: current status and perspectives
Hematopoietic stem cell transplantation is a treatment option for a large number of children with malignant and non-malignant diseases. The objective of this article is to present the current status of hematopoietic stem cell transplantation in the treatment of malignant hematological diseases in pediatrics, including results in Brazil, and future perspectives.O transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH) é uma opção terapêutica para um grande número de crianças com doenças malignas e não malignas. O objetivo deste artigo é apresentar a situação atual dos TCTH em pediatria para o tratamento de doenças hematológicas malignas, incluindo dados de nosso paÃs e perspectivas futuras.UNIFESP Graacc Instituto de Oncologia PediátricaUNIFESP, Graacc Instituto de Oncologia PediátricaSciEL
Plasma lipoproteins, triglycerides and glucose profile of cancer patients during bone marrow transplantation
The objective was to evaluate the nutritional metabolic profiles in children and adolescents with cancer undergoing bone marrow transplants. Eighteen bone marrow transplantation patients were prospectively evaluated from October 2003 to August 2004. The assessment was based on the biochemical blood analyses of albumin, lipids and glucose at 3 different moments: before the bone marrow transplant, 7 days after the bone marrow transplant and 14 days after the bone marrow transplant. The Friedman test was performed to compare the distributions between the periods and the Mann' Whitney test to compare differences in the evolution between the bone marrow transplant groups: autologous versus allogeneic. Fifteen of the 18 patients were eligible: seven had leukemia, four lymphoma and four germ cell tumors. The mean age of the 15 patients was 10.7±7.1 years. Nine received autologous and six allogeneic-related bone marrow transplants; two used cyclosporin A as an immunosuppressor and three total body irradiation as part of the conditioning regimen. Thirteen of the 15 received parenteral nutrition. The length of stay was 33±14 days. The prevalence of albumin and HDL-C deficits increased progressively during follow up: 15%, 31% and 46% and 54%, 69% and 85%, respectively. The same result was observed with the glucose and triglyceride levels, showing a progressive increase in the prevalence of abnormalities during bone marrow transplantation, with values of 7%, 43% and 50% and 31%, 69% and 77%, respectively. Total cholesterol and LDL-C levels above the normal were only observed in one patient at the first moment (before the bone marrow transplant). The analysis of the evolution of the variables during the three periods demonstrated that the HDL-C, glucose and triglyceride levels changed significantly. No statistically significant differences were observed when comparing patients submitted to allogeneic and autologous bone marrow transplants. However, changes in the HDL-C and triglyceride levels were more accentuated in patients submitted to allogeneic bone marrow transplants. The results suggested that metabolic and biochemical changes occur during the period of bone marrow transplantation. These changes are probably multi-factorial, being associated with nutritional deficits, protein catabolism and disturbances in the energy metabolism. It is probable that malnutrition, the use of parenteral nutrition, as well as the inflammatory response to and toxicity of the drugs applied are implicated as causal factors of these abnormalities.O objetivo deste estudo foi avaliar a evolução do perfil metabólico-nutricional de crianças e adolescentes com câncer que realizaram transplante de medula óssea. Dezoito pacientes submetidos a transplante de medula óssea foram avaliados prospectivamente de outubro de 2003 a agosto de 2004. A avaliação foi realizada por meio da análise bioquÃmica de sangue para albumina, lipÃdeos e glicose em três momentos: antes da infusão da medula óssea, após sete dias e após catorze dias do transplante de medula óssea. O teste de Friedman foi aplicado para comparar as distribuições nos perÃodos e o teste de Mann'Whitney para comparar as diferenças na evolução entre os grupos de transplante de medula óssea autólogo versus alogênico. Quinze dos dezoito pacientes foram elegÃveis: sete portadores de leucemia, quatro de linfomas e quatro de tumores de células germinativas. Os quinze pacientes apresentaram em média 10,7±7,1 anos. Nove realizaram transplante de medula óssea autólogo e seis alogênico aparentado; dois utilizaram ciclosporina A como imunossupressor e três receberam irradiação corporal total como parte da terapia de condicionamento. Treze de quinze usaram nutrição parenteral. A média de internação foi 33±14 dias. As prevalências nos déficits de albumina e HDL-C aumentaram progressivamente durante o acompanhamento: 15%, 31% e 46% e 54%, 69% e 85%, respectivamente. O mesmo ocorreu com os nÃveis de glicose e triglicérides, com aumento progressivo nas prevalências de anormalidades no decorrer do transplante de medula óssea, que foram de 7%, 43% e 50% e de 31%, 69% e 77%, respectivamente. NÃveis de colesterol total e de LDL-C acima do normal foram observados somente em um paciente no primeiro momento (antes da infusão da medula óssea). A análise da evolução das variáveis no decorrer dos três perÃodos demonstrou que os nÃveis de HDL-C, glicemia e triglicérides se modificaram significantemente. Quando se compararam pacientes que realizaram transplante de medula óssea alogênico versus autólogo, não foi possÃvel detectar diferença estatisticamente significante. Porém os nÃveis de HDL-C e de triglicérides apresentaram alterações mais acentuadas nos pacientes que realizaram transplante de medula óssea alogênico. Os resultados sugerem que alterações metabólicas e bioquÃmicas ocorrem durante o perÃodo do transplante. Tais alterações, possivelmente, são multifatoriais, podendo estar associadas com o déficit nutricional, catabolismo protéico e distúrbios no metabolismo energético. Provavelmente, a desnutrição, o uso de nutrição parenteral, bem como a resposta inflamatória e as toxicidades dos medicamentos estejam implicadas como fatores causais desses distúrbios.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Instituto de Oncologia PediátricaUNIFESP, EPM, Instituto de Oncologia PediátricaSciEL
Timely Capture of Relevant Data for CIBMTR
Clinical Research Center, Instituto de Oncologia Pediátrica, São Paulo, BrazilCell Processing Laboratory, Instituto de Oncologia Pediátrica, São Paulo, BrazilInstituto de Oncologia Pediátrica, São Paulo, BrazilPediatric Bone Marrow Transplantation Center, Instituto de Oncologia Pediatrica, São Paulo, BrazilWeb of Scienc
Indications for pediatric hematopoietic stem cell transplantation: consensus presented at the First Meeting on Brazilian Hematopoietic Stem Cell Transplantation Guidelines - Brazilian Society of Bone Marrow Transplantation, Rio de Janeiro, 2009
The Brazilian Bone Marrow Transplant Society (SBTMO) held its First Meeting on Bone Marrow Transplant Guidelines in 2009. A working group of hematologists and oncologists with experience in pediatrics was formed to review evidence-based indications for pediatric transplants. Scientific publications were carefully assessed and, for each disease, the evidence for recommendation (from A to C) and the quality of the evidence (from 1 to 3) were defined. The recommendations include malignant and non-malignant hematological diseases, solid tumors, immunodeficiency, and storage diseases treated with hematopoietic stem cell transplants: either autologous or allogeneic from matched sibling donors or unrelated donors (adults or umbilical cord blood). Guidelines for reduced-intensity transplants, manipulated grafts or partially compatible donors were not included as there are no uniformly accepted recommendations. All indications are based on the best current knowledge which may change over time. Thus, this review should not be directly applied to patient care without taking into account the disease, donor and patient characteristics. Additionally, this paper should not be used as a document to limit patient access to transplant if correctly indicated. In this review we also point out differences between transplantation in adults and children and make some specific recommendations for pediatric transplants.A Sociedade Brasileira de Transplante de Medula (SBTMO) promoveu o I Encontro de Diretrizes do Transplante de Medula Óssea em 2009. Para revisão das indicações de transplante em Pediatria baseadas em evidências foi constituÃdo grupo de trabalho com oncologistas e hematologistas com experiência em pediatria. Os artigos cientÃficos foram cuidadosamente avaliados e, para cada doença, foram definidas as evidências para recomendação dos transplantes (de A a C) e a qualidade destas evidências (de 1 a 3). As recomendações incluem doenças hematológicas malignas e não malignas, tumores sólidos, imunodeficiências e doenças de depósito tratadas com transplantes de células-tronco hematopoéticas, quer autólogos, alogênicos de irmão HLA compatÃvel ou não aparentados (doadores adultos ou sangue de cordão umbilical). Como não existem recomendações uniformemente aceitas em pediatria, não foram incluÃdas recomendações para transplantes de intensidade reduzida, com manipulação do enxerto e nem parcialmente compatÃveis. É importante ressaltar que todas as indicações são baseadas no conhecimento atual e podem modificar-se com o tempo. Assim, esta revisão não deve ser utilizada para aplicação direta no cuidado do paciente sem levar em conta caracterÃsticas da doença, do doador e fatores de risco do próprio paciente. Este trabalho não deve ainda ser utilizado como documento que limite o acesso do paciente ao transplante adequadamente indicado. Ressaltamos ainda, nesta revisão, diferenças entre transplantes em crianças e em adultos, com algumas recomendações especÃficas para os transplantes em pediatria.UNIFESPUniversidade Federal do ParanáUFRGSHospital Amaral CarvalhoHospital de ClÃnicas de Porto AlegreUNIFESPSciEL
Transplant Outcomes for Children with Hypodiploid Acute Lymphoblastic Leukemia: The Cibmtr Experience
Cincinnati Childrens Hosp Med Ctr, Cincinnati, OH 45229 USAMed Coll Wisconsin, CIBMTR, Milwaukee, WI 53226 USAMed Coll Wisconsin, Milwaukee, WI 53226 USAInst Oncol Pediat, Sao Paulo, BrazilUniv Michigan, Ann Arbor, MI 48109 USAUniv S Florida, All Childrens Hosp, St Petersburg, FL 33701 USAWeb of Scienc
Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Primary Immunodeficiencies in Brazil-a Survey of the Working Group on Paediatric Transplantation of the Brazilian Society of Bone Marrow Transplantation
Inst Crianca HCFMUSP, Sao Paulo, BrazilHosp Israelita Albert Einstein, Sao Paulo, BrazilInst Oncol Pediat, Sao Paulo, BrazilHosp Clin Porto Alegre, Porto Alegre, RS, BrazilUniv Fed Parana, Bone Marrow Transplantat Unit, BR-80060000 Curitiba, Parana, BrazilCtr Oncol & Hematol, Jau, BrazilUSP Ribeirao Preto, Hosp Clin, Ribeirao Preto, BrazilUniv Fed Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, BrazilUniv Fed Rio de Janeiro, Rio De Janeiro, BrazilCtr Nacl Transplate Medula Ossea CEMO, Inst Nacl Canc, Rio De Janeiro, BrazilUniv Fed Parana, Paediat Intens Care Unit, BR-80060000 Curitiba, Parana, BrazilNatl Inst Canc INCA, Rio De Janeiro, BrazilHosp Israelita Albert Einstein, Hematol & Bone Marrow Transplantat Dept, Sao Paulo, BrazilWeb of Scienc
Detecção de doença residual mÃnima em crianças com leucemia linfoblástica aguda por citometria de fluxo
The detection of minimal residual disease (MRD) is an important prognostic factor in childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL) providing crucial information on the response to treatment and risk of relapse. However, the high cost of these techniques restricts their use in countries with limited resources. Thus, we prospectively studied the use of flow cytometry (FC) with a simplified 3-color assay and a limited antibody panel to detect MRD in the bone marrow (BM) and peripheral blood (PB) of children with ALL. BM and PB samples from 40 children with ALL were analyzed on days (d) 14 and 28 during induction and in weeks 24-30 of maintenance therapy. Detectable MRD was defined as > 0.01% cells expressing the aberrant immunophenotype as characterized at diagnosis among total events in the sample. A total of 87% of the patients had an aberrant immunophenotype at diagnosis. On d14, 56% of the BM and 43% of the PB samples had detectable MRD. On d28, this decreased to 45% and 31%, respectively. The percentage of cells with the aberrant phenotype was similar in both BM and PB in T-ALL but about 10 times higher in the BM of patients with B-cell-precursor ALL. Moreover, MRD was detected in the BM of patients in complete morphological remission (44% on d14 and 39% on d28). MRD was not significantly associated to gender, age, initial white blood cell count or cell lineage. This FC assay is feasible, affordable and readily applicable to detect MRD in centers with limited resources.A detecção de doença residual mÃnima (DRM) é um importante fator prognóstico na leucemia linfóide aguda (LLA) infantil e fornece informações sobre a resposta ao tratamento e o risco de recaÃda. Entretanto, os altos custos das técnicas utilizadas limitam seu uso nos paÃses em desenvolvimento. Desta forma, realizamos um estudo prospectivo para avaliar a citometria de fluxo (CF), utilizando três fluorescências e um painel limitado de anticorpos monoclonais, como método de detecção de DRM em medula óssea (MO) e sangue periférico (SP) de crianças com LLA. Amostras de MO e SP de 40 crianças portadoras de LLA foram analisadas nos dias (d)14 e d28 da indução e nas semanas 24-30 da terapia de manutenção. Foram consideradas como DRM+ as amostras que apresentaram > 0,01% das células com o fenótipo aberrante (FA). Oitenta e sete por cento dos pacientes apresentaram FA ao diagnóstico. No d14, 56% das amostras de MO e 43% do SP apresentaram DRM. No d28, foi detectada DRM em 45% e 31% das amostras de MO e SP, respectivamente. A porcentagem de DRM na MO foi similar à do SP nos casos de LLA-T, mas aproximadamente dez vezes maior na LLA de precursor-B. Foi detectada DRM na MO de 44% e 39% dos pacientes que estavam remissão morfológica nos d14 e d28, respectivamente. Não foi demonstrada associação significante entre a presença de DRM e sexo, idade, leucometria inicial e linhagem celular. Esta técnica de detecção de DRM por CF é relativamente barata e pode ser aplicada em centros com recursos limitados
The Cost of Pediatric Unrelated HSCT
Instituto de Oncologia Pediátrica, São Paulo, BrazilBone Marrow Transplantation, Instituto de Oncologia Pediátrica - GRAACC - Unifesp, São Paulo, BrazilInstituto de Oncologia Pediátrica - GRAACC - UnifespAssociação da Medula Óssea - AMEOCell Processing Laboratory, Instituto de Oncologia Pediátrica, São Paulo, BrazilTransplante de Medula Óssea, Instituto de Oncologia Pediatrica, São Paulo, SP, BrazilInstituto de ONcologia Pediátrica - GRAACC – UnifespBone Marrow Transplantation, Instituto de Oncologia Pediátrica - GRAACC - Unifesp, São Paulo, BrazilInstituto de Oncologia Pediátrica - GRAACC - UnifespTransplante de Medula Óssea, Instituto de Oncologia Pediatrica, São Paulo, SP, BrazilInstituto de Oncologia Pediátrica - GRAACC – UnifespWeb of Scienc
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