Budget impact of optimizing rifaximin-alpha use for the prevention of recurrent hepatic encephalopathy in The Netherlands

Aims Rifaximin-alpha as an adjunct to lactulose is reimbursed in the Netherlands for prevention of the third and subsequent episodes of overt Hepatic Encephalopathy (HE) in cirrhotic patients. However, use of rifaximin-alpha remains limited. This study evaluates the clinical and economic impact of treating all patients eligible under Dutch reimbursement conditions with rifaximin-alpha as an adjunct to lactulose for the prevention of overt HE in the Netherlands from a hospital and healthcare payer's perspective. Materials and methods A budget impact analysis was performed following national and international guidelines. Resource use was based on Dutch real-world data. HE-related cost inputs were based on the declaration codes, Dutch cost manual, and actual drug list prices. Several sensitivity and scenario analyses were conducted to assess model robustness. Results Treating eligible HE patients with rifaximin-alpha in addition to lactulose saves euro4,487 and costs euro249 per patient over a 5-year period compared with lactulose monotherapy from hospital and healthcare payer's perspectives, respectively. In the Netherlands, an estimated 38% of the 2,567 eligible patients are currently being treated with rifaximin-alpha. Optimizing rifaximin-alpha use by treating all eligible patients with the rifaximin-alpha + lactulose could save more than 3,000 hospital admissions, almost 15,000 hospital bed days, and 300 deaths over a 5-year period. Despite increased drug costs, treatment is estimated to result in potential cost savings over a 5-year period of 7.2 million euros from a Dutch hospital perspective. The budget impact is 397,770 euros from a healthcare payer's perspective. Conclusions Next to a clinical perspective, also from an economic perspective, wider prescription of rifaximin-alpha adhering to guidelines could be beneficial to reduce costs from a hospital perspective. From a healthcare payer's perspective, costs increase with addition of rifaximin-alpha due to relative better survival causing relatively higher drug and liver transplantation-related costs.Cellular mechanisms in basic and clinical gastroenterology and hepatolog

Hepatitis e virus shows more genomic alterations in cell culture than in vivo

Hepatitis E Virus (HEV) mutations following ribavirin treatment have been associated with treatment non-response and viral persistence, but spontaneous occurring genomic variations have been less well characterized. We here set out to study the HEV genome composition in 2 patient sample types and 2 infection models. Near full HEV genome Sanger sequences of serum- and feces-derived HEV from two chronic HEV genotype 3 (gt3) patients were obtained. In addition, viruses were sequenced after in vitro or in vivo expansion on A549 cells or a humanized mouse model, respectively. We show that HEV acquired 19 nucleotide mutations, of which 7 nonsynonymous amino acids changes located in Open Reading Frame 1 (ORF1), ORF2, and ORF3 coding regions, after prolonged in vitro culture. In vivo passage resulted in selection of 8 nucleotide mutations with 2 altered amino acids in the X domain and Poly-proline region of ORF1. Intra-patient comparison of feces- and serum-derived HEV gt3 of two patients showed 7 and 2 nucleotide mutations with 2 and 0 amino acid changes, respectively. Overall, the number of genomic alterations was up to 1.25× per 1000 nucleotides or amino acids in in vivo samples, and up to 2.84× after in vitro expansion of the same clinical HEV strain. In vitro replication of a clinical HEV strain is therefore associated with more mutations, compared to the minor HEV genomic alterations seen after passage of the same strain in an immune deficient humanized mouse; as well as in feces and blood of 2 immunosuppressed chronically infected HEV patients. These data suggest that HEV infected humanized mice more closely reflect the HEV biology seen in solid organ transplant recipients

Schiedam Hoogstraat 99-Appelmarkt 2 : een bureauonderzoek

Met lit. op

Schiedam, Gat van Bolmers-Gat van Mak (Broersveld) : een bureauonderzoek

Met lit. op

Schiedam Ooievaarsteeg : een bureauonderzoek

Met lit. op

Hellevoetsluis, Groote Dok Oost : een bureauonderzoek

Lit.opg., bijl

Schiedam Hoogstraat 99 - Appelmarkt 2 : een bureauonderzoek

Lit.opg

Een bureauonderzoek

In opdracht van de gemeente Schiedam heeft het Bureau Oudheidkundig Onderzoek van Gemeentewerken Rotterdam (BOOR) een archeologisch bureauonderzoek uitgevoerd voor het plangebied Ooievaarsteeg in de gemeente Schiedam. Het betreft kadastraal object gemeente Schiedam, Sectie B, Perceelnummer 3416 (ged.). De inrichting van het plangebied dient archeologisch te worden begeleid, omdat hierbij grondwerkzaamheden zullen worden uitgevoerd. Indien archeologische waarden aanwezig zijn, worden deze mogelijk aangetast of vernietigd. Een archeologische begeleiding omvat in de regel drie fasen. Fase 1. De inventarisatie van archeologische waarden. Een inventarisatie bestaat doorgaans uit het uitvoeren van een bureauonderzoek, indien nodig gevolgd door een inventariserend veldonderzoek. Bij een inventariserend veldonderzoek kan onderscheid gemaakt worden in een verkennende, een karterende en een waarderende fase. Fase 2. De selectie van behoudenswaardige archeologische vindplaatsen en advisering over het beleid ten aanzien van vindplaatsen. Fase 3. De documentatie van behoudenswaardige, maar niet in situ te handhaven vindplaatsen. Gedurende het bureauonderzoek worden bestaande bronnen geraadpleegd om informatie te verwerven over bekende of verwachte archeologische waarden binnen het plangebied (hoofdstuk 2). Het bureauonderzoek heeft ARCHIS-onderzoeksmeldingsnummer 24292

Een bureauonderzoek

In opdracht van de gemeente Schiedam heeft het Bureau Oudheidkundig Onderzoek van Gemeentewerken Rotterdam (BOOR) een archeologisch bureauonderzoek uitgevoerd voor het plangebied ‘Gat van Bolmers - Gat van Mak’, in de gemeente Schiedam. De inrichting van het plangebied dient archeologisch te worden begeleid omdat hierbij grondwerkzaamheden zullen worden uitgevoerd. Indien archeologische waarden aanwezig zijn, worden deze mogelijk aangetast of vernietigd. Gedurende het bureauonderzoek worden bestaande bronnen geraadpleegd om informatie te verwerven over bekende of verwachte archeologische waarden binnen het plangebied (hoofdstuk 2). Het bureauonderzoek heeft ARCHIS-onderzoeksmeldingsnummer 23226