Regulação da temperatura corporal em diferentes estados térmicos: ênfase na anapirexia

Indiscutivelmente a temperatura é um dos principais fatores que afetam os processos fisiológicos e bioquímicos. Por isso, o estudo de como os animais regulam sua temperatura corporal (Tc) e respondem às alterações da temperatura ambiente é imprescindível. Os cinco estados térmicos definidos até o momento incluem eutermia, hipo e hipertermia (queda e aumento, respectivamente, da Tc devido à incapacidade de mantê-la sem variação), febre e anapirexia (aumento e queda regulados, respectivamente, da Tc). Nesta revisão são apresentados alguns dados clássicos e recentes sobre mecanismos termorreguladores envolvidos nesses estados térmicos e especial atenção é direcionada à anapirexia, um estado menos conhecido e que tem atraído a atenção dos pesquisadores devido ao seu potencial terapêutico.Temperature is certainly one of the major factors that affect biochemical and physiological processes. So, the investigation of how animals regulate body temperature (Tb) and respond to changes in ambient temperature is indispensable. There are five thermal states defined up to date that include euthermy, hypo and hyperthermia (forced fall and increase of Tb, respectively), fever and anapyrexia (regulated increase and fall of Tb, respectively). In this review, we present some classic and recent data about thermoregulatory mechanisms involved in those thermal states with special attention directed to anapyrexia, a phenomenon that has attracted the interest of researchers due to its potential therapeutic benefits

βγ G-proteins, but not regulators of G-protein signaling 4, modulate opioid-induced respiratory rate depression

Opioid medications are the mainstay of pain management but present substantial side-effects such as respiratory depression which can be lethal with overdose. Most opioid drugs, such as fentanyl, act on opioid receptors such as the G-protein-coupled µ-opioid receptors (MOR). G-protein-coupled receptors activate pertussis toxin-sensitive G-proteins to inhibit neuronal activity. Binding of opioid ligands to MOR and subsequent activation G proteins βγ is modulated by regulator of G-protein signaling (RGS). The roles of G-proteins βγ and RGS in MOR-mediated inhibition of the respiratory network are not known. Using rodent models to pharmacologically modulate G-protein signaling, we aim to determine the roles of βγ G-proteins and RGS4. We showed that inhibition of βγ G-proteins using gallein perfused in the brainstem circuits regulating respiratory depression by opioid drugs results in complete reversal of respiratory depression. Blocking of RGS4 using CCG55014 did not change the respiratory depression induced by MOR activation despite co-expression of RGS4 and MORs in the brainstem. Our results suggest that neuronal inhibition by opioid drugs is mediated by G-proteins, but not by RGS4, which supports the concept that βγ G-proteins could be molecular targets to develop opioid overdose antidotes without the risks of re-narcotization often found with highly potent opioid drugs. On the other hand, RGS4 mediates opioid analgesia, but not respiratory depression, and RGS4 may be molecular targets to develop pain therapies without respiratory liability

Estágio profissional de intervenção em fisioterapia neurológica com pacientes adultos após aciente vascular cerebral

Mestrado em Fisioterapia NeurológicaIntrodução: A Fisioterapia Neurológica é uma área de intervenção essencial na medida em que existem cada vez mais doentes com sequelas resultantes de lesões do sistema nervoso central a necessitar de cuidados de fisioterapia, nomeadamente doentes com Acidente Vascular Cerebral já que as taxas de incidência são altas e a mortalidade tem vindo a decrescer com os avanços da medicina. Por outro lado, os conhecimentos atuais da área da neurociência permitem que a intervenção do fisioterapeuta seja baseada na evidência. Objetivos: Aprofundar conhecimentos, capacidades e competências em Fisioterapia Neurológica em pacientes adultos; intervindo essencialmente, em pacientes com sequelas de Acidente Vascular Cerebral, desenvolvendo o modelo de raciocínio clínico e investigando a efetividade do conceito de Bobath na funcionalidade de pacientes pós Acidente Vascular Cerebral. Metodologia: O estágio articulou a vertente de investigação, a dimensão pedagógica e a prática clínica; decorreu no Hospital Curry Cabral (Centro Hospitalar Lisboa Central) com pacientes adultos a realizar fisioterapia, em regime de internamento ou ambulatório, devido a patologia neurológica e mais especificamente com pacientes com sequelas de AVC; teve a duração de 200h. Foram selecionadas três escalas de funcionalidade (o Indicador de Barthel Modificado, a Medida de Independência Funcional e a Motor Assessement Scale) para a avaliação dos casos clínicos acompanhados e a abordagem em fisioterapia foi baseada no Conceito de Bobath. Resultados: Este estágio favoreceu a aquisição e consolidação de conhecimentos na área da Fisioterapia Neurológica, nomeadamente sobre o Conceito de Bobath e a avaliação da funcionalidade. São apresentados três casos clínicos de pacientes com sequelas de AVC que permitiram treinar a aplicação das escalas de funcionalidade, desenvolver o raciocínio clínico, aplicar as estratégias selecionadas e refletir sobre a eficácia da intervenção. Discussão: Embora não exista evidência robusta da superioridade do Conceito de Bobath em relação a outras abordagens, a sua filosofia facilita a avaliação e a tomada de decisão numa perspetiva holística sem menosprezar a individualidade de cada paciente. Das três escalas de funcionalidade aplicadas a Motor Assessement Scale é a única a levar em consideração a qualidade do movimento, o que a torna mais sensível a pequenas evoluções facilitando a mensuração adequada dos objetivos da intervenção. Conclusão: A realização deste estágio foi um período de aprendizagem importante e uma experiência enriquecedora no aspeto clínico, científico e académico.ABSTRACT - Introduction: Neurological Physiotherapy is an essential intervention area as there are more and more patients with sequelae resulting from injuries to the central nervous system requiring physiotherapy care, namely patients with stroke as the incidence rates are high and mortality has been decreasing with medical advances. On the other hand, current knowledge in the field of neuroscience allows the intervention of the physiotherapist to be based on evidence Objectives: To deepen knowledge, skills, and competencies in Neurological Physiotherapy in adult patients; essentially intervening in patients with sequelae of stroke, developing the model of clinical reasoning and investigating the effectiveness of the Bobath Concept in the functionality of patients after stroke. Methodology: The internship articulated the research aspect, the pedagogical dimension, and the clinical practice; it took place at Hospital Curry Cabral (Centro Hospitalar Lisboa Central) with adult patients undergoing physical therapy, inpatient or outpatient, due to neurological pathology and more specifically with patients with stroke sequelae; lasted 200 hours. Three scales of functionality were selected (the Barthel modified indicator the Functional Independence Measure and the Motor Assessment Scale) for the evaluation of the clinical cases followed and the approach in physiotherapy was based on the Bobath Concept. Results: This internship allowed the acquisition and consolidation of knowledge in the area of Neurological Physiotherapy, namely on the Bobath Concept and the evaluation of functionality. Three clinical cases of patients with stroke sequelae are presented, which allowed to train the application of the selected functionality scales, develop clinical reasoning and reflect on the effectiveness of the intervention. Discussion: While there is no robust evidence of the superiority of the Bobath Concept over other approaches, its philosophy facilitates assessment and decision-making from a holistic perspective without underestimating the individuality of each patient. Of the three scales of functionality applied the Motor Assessment Scale, is the only one to consider the quality of the movement, which makes it more sensitive to small developments, facilitating the adequate measurement of the intervention goals. Conclusion: This internship was an important learning period and an enriching experience in the clinical, scientific, and academic aspects.N/

Effect of the association between hypoxia and phase of day on body temperature in rats

Muitos animais enfrentam situações de baixa pressão parcial de oxigênio (hipóxia) ao longo da vida, seja por condições ambientais (tocas, altas altitudes) ou clínicas (insuficiência cardíaca, respiratória ou metabólica). Sabe-se que a queda regulada da temperatura corporal (Tc), chamada anapirexia, induzida pela hipóxia tem tanto importância fisiológica quanto para a clínica, entretanto apenas nas últimas décadas alguns pesquisadores têm se dedicado mais intensamente ao estudo dos mecanismos envolvidos neste fenômeno. Estes estudos, em geral, não levaram em conta a fase do dia durante a realização dos experimentos nem durante a análise dos resultados. Considerando que a Tc apresenta um ritmo diário e circadiano com padrão robusto, é possível que a anapirexia seja alterada de acordo com o momento do dia em que o animal é exposto à hipóxia. Diante disso, tal hipótese foi testada no presente estudo e, para isso, os animais foram expostos à hipóxia em diferentes fases do dia e foi registrada a Tc, o consumo de oxigênio (VO2) e o índice de perda de calor (IPC). Estes protocolos foram realizados sob duas temperaturas ambientes (Tas; 26 e 19°C), pois se sabe que a anapirexia também pode ser alterada pela Ta. Em ambas Tas, foi visto que animais expostos à hipóxia no início da fase de escuro apresentam amplitude maior de queda de Tc em relação àqueles expostos no início da fase de claro e, tal diferença deve-se, ao menos em parte, à inibição induzida pela hipóxia da maior termogênese encontrada nestes animais durante a noite. O IPC mensurado no final do intervalo hipóxico parece não ter muita importância para as diferenças nas respostas anapiréticas. Além disso, todas as amplitudes anapiréticas foram maiores nos animais testados sob o frio, independente da fase do dia. Assim, os resultados indicam que a fase do dia interfere na anapirexia induzida por hipóxia aguda e que essa resposta é maior em menores Tas em qualquer momento do dia.Several animals face reduced oxygen partial pressure (hypoxia) throughout their lives, due to environmental (burrows, high altitudes) or clinical conditions (cardiac, respiratory or metabolic failures). Its known that the hypoxia-induced decrease in body temperature (Tb), named anapyrexia, is a regulated process of adaptive importance. However only in the past few decades researchers have been studied the mechanisms involved in this phenomenon. These studies, in general, did not take the phase of the day into account during the experiments or during the analyses of their results. Considering that Tb shows circadian and diary rhythm with a robust pattern, it is possible that anapyrexia can be altered depending on to the moment of the day in which the animal is exposed to hypoxia. Thus, the present study tested this hypothesis exposing animals to hypoxia in different phases of Day and Tb, oxygen consumption (VO2) and heat loss index (HLI) were measured. These protocols were conducted in two ambient temperatures (Tas; 26°C and 19°C), because it is known that anapyrexia can be altered by Ta. In both Tas, it was observed that animals exposed to hypoxia during the beginning of the dark phase presented bigger anapyrexic amplitude than those exposed during the beginning of the light phase. This difference may be due, at least in part, to the inhibition induced by hypoxia of the biggest thermogenesis found during dark phase. HLI measured at the end of the hypoxia exposure seems to have no influence in the different anapyretic responses. Moreover, the cold condition induced bigger anapyretic responses independent on the phase of day. Thus, the results indicate the phase of day influences the hypoxia-induced anapyrexia and this response is bigger in lower ambient temperatures at any moment of the light-dark cycle

Regulação da temperatura corporal : sensores e efetores térmicos

In this study, we aimed at investigating the involvement of the warmth-sensitive channel – TRPV4 (in vitro sensitive to temperatures in the range of approx. 24–34°C) – on the thermoregulatory mechanisms in rats. We treated rats with a chemical selective antagonist (HC-067047) of the TRPV4 channel and measured core body temperature, metabolism, heat loss index and preferred ambient temperature. The behavioral mechanism was also assessed after treatment with topical agonist (RN-1747). Our data revealed that intravenous blockade of this channel with HC-067047 caused an increase in core body temperature at ambient temperature of 26 and 30°C, but not at 22 and 32°C. At 26°C, HC-067047-induced hyperthermia was accompanied by increase in oxygen consumption (an index of thermogenesis). Furthermore, rats chemically stimulated with TRPV4 agonist choose colder ambient temperatures and the cold-seeking behaviour after thermal stimulation (28–31°C) was inhibited by TRPV4 antagonist. Our results suggest, for the first time, that TRPV4 channel is involved in the recruitment of behavioural and autonomic warmth-defence responses to regulate core body temperature.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Neste estudo, foi investigado o envolvimento dos canais sensíveis ao calor – TRPV4 (in vitro, sensíveis a uma faixa de temperatura aproximadamente entre 24 e 34°C) – nos mecanismos termorreguladores de ratos. Para tal, os animais foram tratados com antagonista químico seletivo (HC-067047) do canal TRPV4 e a temperatura corporal, o metabolismo, o índice de perda de calor e a temperatura ambiente de preferência foram medidos. O mecanismo comportamental também foi estudado após a aplicação do agonista tópico RN1747. Nossos dados revelam que o bloqueio intravenoso deste canal com HC-067047 causou um aumento na temperatura corporal nas temperaturas ambientes de 26 e 30°C, mas não a 22 nem a 32°C. A 26°C, a hipertermia induzida pelo tratamento com HC-067047 foi acompanhada por um aumento no consumo de oxigênio (um índice da termogênese). Além disso, ratos quimicamente estimulados com o agonista RN1747 escolheram temperaturas ambientes mais frias e o comportamento de busca pelo frio após estimulação térmica (28-31°C) foi inibido pelo antagonista do canal. Os resultados sugerem, pela primeira vez, que o canal TRPV4 está envolvido no recrutamento de respostas autonômicas e comportamentais de defesa ao calor.FAPESP: 2011/19131-