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Serological markers of extracellular matrix remodeling predict transplantâfree survival in primary sclerosing cholangitis
BACKGROUND: Primary sclerosing cholangitis is a progressive liver disease with a remarkably variable course. Biomarkers of disease activity or prognostic models predicting outcome at an individual level are currently not established. AIM: To evaluate the prognostic utility of four biomarkers of basement membrane and interstitial extracellular matrix remodeling in patients with primary sclerosing cholangitis. METHODS: Serum samples were available from 138 largeâduct primary sclerosing cholangitis patients (of which 102 [74%] with IBD) recruited 2008â2012 and 52 ulcerative colitis patients (controls). The median followâup time was 2.2 (range 0â4.3) years. Specific biomarkers of type III and V collagen formation (PROâC3 and PROâC5, respectively) and type III and IV collagen degradation (C3M and C4M, respectively) were assessed. The Enhanced Liver Fibrosis test, including procollagen type III Nâterminal peptide, tissue inhibitor of metalloproteinaseâ1 and hyaluronic acid was assessed for comparison. RESULTS: All markers were elevated in primary sclerosing cholangitis compared to ulcerative colitis patients (P < 0.001). PROâC3 showed the largest difference between the two groups with a threefold increase in primary sclerosing cholangitis compared to ulcerative colitis patients. Patients with high baseline serum levels of all markers, except C3M, had shorter survival compared to patients with low baseline serum levels (P < 0.001). Combining PROâC3 and PROâC5 the odds ratio for predicting transplantâfree survival was 47 compared to the Enhanced Liver Fibrosis test's odds ratio of 11. CONCLUSIONS: Extracellular matrix remodeling is elevated in primary sclerosing cholangitis patients compared to ulcerative colitis patients. Furthermore, the interstitial matrix marker PROâC3 was identified as a potent prognostic marker and an independent predictor of transplantâfree survival in primary sclerosing cholangitis
A disease-associated gene desert directs macrophage inflammation through ETS2
Increasing rates of autoimmune and inflammatory disease present a burgeoning threat to human health1. This is compounded by the limited efficacy of available treatments1 and high failure rates during drug development2, highlighting an urgent need to better understand disease mechanisms. Here we show how functional genomics could address this challenge. By investigating an intergenic haplotype on chr21q22âwhich has been independently linked to inflammatory bowel disease, ankylosing spondylitis, primary sclerosing cholangitis and Takayasuâs arteritis3â6âwe identify that the causal gene, ETS2, is a central regulator of human inflammatory macrophages and delineate the shared disease mechanism that amplifies ETS2 expression. Genes regulated by ETS2 were prominently expressed in diseased tissues and more enriched for inflammatory bowel disease GWAS hits than most previously described pathways. Overexpressing ETS2 in resting macrophages reproduced the inflammatory state observed in chr21q22-associated diseases, with upregulation of multiple drug targets, including TNF and IL-23. Using a database of cellular signatures7, we identified drugs that might modulate this pathway and validated the potent anti-inflammatory activity of one class of small molecules in vitro and ex vivo. Together, this illustrates the power of functional genomics, applied directly in primary human cells, to identify immune-mediated disease mechanisms and potential therapeutic opportunities
Um estudo bibliomĂ©trico sobre a violĂȘncia de gĂȘnero
Resumo A violĂȘncia de gĂȘnero, apesar de global, Ă© socialmente invisĂvel, sendo urgente o avanço de produção cientĂfica sobre esse tema. Um estudo bibliomĂ©trico majora a demanda de debates ao demonstrar que as pesquisas abrangeram poucos paĂses, ignoraram as consequĂȘncias dos danos e ainda sĂŁo, apesar de sua ampliação, incipientes. Este artigo objetivou descrever o panorama da produção cientĂfica sobre violĂȘncia de gĂȘnero, procurando tecer uma anĂĄlise crĂtica diante da magnitude da demanda. Buscaram-se artigos em inglĂȘs, pelos descritores gender e violence, na base de dados Web of Science, de 1982 a 2012, excluindo-se os textos de ĂĄreas especĂficas, que tratavam da violĂȘncia geral ou adotaram "gĂȘnero" em substituição a sexo, restando 450 artigos. A bibliometria ratificou que as mulheres encontram-se em mais situaçÔes de violĂȘncias, apesar da referĂȘncia a crianças e adolescentes, homossexuais e homens. A produtividade das pesquisas em diversas ĂĄreas do conhecimento Ă© crescente, revelando sua natureza multidisciplinar. Apenas 26 paĂses sediaram estudos, nĂșmero reduzido diante da amplitude do problema. A maioria dos estudos nĂŁo abordou as consequĂȘncias da violĂȘncia de gĂȘnero, demonstrando uma importante lacuna na produção cientĂfica. Esta pesquisa evidenciou pontos pouco explorados pela produção cientĂfica, servindo de orientação para futuros estudos
A violĂȘncia contra mulheres: demandas espontĂąneas e busca ativa em unidade bĂĄsica de saĂșde
Acolher demandas e assistir mulheres que sofrem violĂȘncia Ă© parte dos direitos em saĂșde, embora a assistĂȘncia nĂŁo esteja estruturada e ocorra pouca detecção de casos. Buscou-se um diagnĂłstico de situação em serviços, avaliando-se a emergĂȘncia de demandas referidas Ă violĂȘncia por parte das usuĂĄrias de uma unidade bĂĄsica da rede pĂșblica, contrastando-se a demanda espontĂąnea com a busca ativa de casos. Realizou-se um primeiro estudo por tĂ©cnicas de observação participante, seguida de estudo de prontuĂĄrio, com 142 mulheres sendo acompanhadas; num segundo estudo, em uma amostra de 322 usuĂĄrias, aplicou-se entrevista. Em atividades grupais observou-se relatos espontĂąneos e nos prontuĂĄrios mĂ©dicos registros de demandas espontĂąneas; o mesmo nĂŁo ocorreu em consultas individuais. A entrevista detectou uma prevalĂȘncia de casos muito maior. EntĂŁo, a possibilidade de detecção de casos, seu acolhimento e algumas respostas do serviço, requer especificidade de abordagem e cuidados prĂłprios para que a violĂȘncia contra mulheres possa emergir como parte da demanda usual na saĂșde
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