Эффективность нинтеданиба у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом: клинические наблюдения

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is an irreversible progressive diffuse parenchymal lung disease with the median survival of 3 to 5 years. However, antifibrotic therapy can significantly reduce IPF progression rate. The natural course of the disease is difficult to predict in an individual patient. The prognosis and the response to therapy could differ in different IPF patients. Two clinical cases with modified rate of IPF progression under the treatment with nintedanib are described in the article. The late initiation of therapy with nintedanib in a patient with rapidly progressive disease did not slow down the progression rate, while a patient with a relatively favorable course of IPF demonstrated less rapid worsening in clinical and functional parameters under the treatment with nintedanib.Conclusion. The time-course of clinical and functional parameters is individually related to the disease severity and the potential therapeutic efficacy. The rapidly progressive course of IPF should be considered as a criterion for early initiation of antifibrotic therapy as this treatment could improve the prognosis. Effects of antifibrotic therapy should be assessed using a complex of parameters described the disease severity because IPF can differ in clinical course and progression rate.Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) – тяжелое необратимое заболевание неизвестной этиологии; относится к группе диффузных паренхиматозных заболеваний легких. Медиана выживаемости больных ИЛФ без лечения составляет от 3 до 5 лет, однако при использовании методов современной противофиброзной терапии скорость его прогрессирования существенно снижается. Течение заболевания труднопредсказуемо и характеризуется различными клинико-функциональными вариантами; различающимися прогнозом и реакцией на терапию. В статье приводится описание 2 клинических случаев ИЛФ; различающихся по скорости прогрессирования и эффективности терапии ингибитором тирозинкиназы нинтеданибом. Позднее начало лечения пациента с быстропрогрессирующим вариантом заболевания не позволило стабилизировать его состояние, в то время как при относительно благоприятном течении ИЛФ назначение нинтеданиба сопровождалось стабилизацией клинико-функциональной картины. При ИЛФ динамика клинико-функциональных показателей является индивидуальной характеристикой, отражающей тяжесть его течения и потенциальную эффективность лечения. Существование быстропрогрессирующего варианта ИЛФ свидетельствует о важности раннего начала противофиброзной терапии, при этом прогноз заболевания может улучшиться. Учитывая индивидуальные особенности клинико-функциональной картины ИЛФ и выраженные различия в скорости его прогрессирования; результаты лечения целесообразно оценивать по совокупности изменений клинико-функциональных показателей.

Пути улучшения диагностики и лечения поражения легких при системной склеродермии на территории Сибирского федерального округа (материалы совместного совета экспертов ревматологов и пульмонологов от 8.12.2019)

The aim of the study was to develop ways to improve the diagnosis and treatment of systemic sclerosis (SSc)-ILD. Interstitial lung disease (ILD) is a common manifestation of SSc. In the territory of the Siberian Federal District (SFD), the number of patients with the progressive phenotype of SSc-ILD is approximately 750 people. When immunosuppressive therapy is ineffective and pulmonary fibrosis progresses, lung transplantation is indicated. The emergence of new possibilities of pathogenetic therapy currently requires studying the possibilities of their applications in real clinical practice on the territory of the SFD.Discussion. The results of a discussion of diagnostics, therapy, and routing of a rheumatology patient during the interdisciplinary observation of SSc-ILD in the SFD are presented. The reason for this discussion was the new data on the use of nintedanib in this category of patientsConclusion. To improve the efficiency of diagnosis and treatment of patients with SSc in the SFD, it is necessary to implement the principle of a multidisciplinary approach with the obligatory involvement of a pulmonologist and a radiologist (a specialist in CT diagnostics), and, if differential diagnosis is necessary in difficult clinical situations, of a pathomorphologist. An urgent task is the introduction of an algorithm for examining patients with SSc for the timely diagnosis of ILD in the territory of the Siberian Federal District. To improve the quality of medical care in the territory of the SFD for patients with ILD-SSc it is necessary to create a reference center in the city of Novosibirsk with the possibility of initiating anti-fibrosis therapy.Введение. Поражение легких у больных ССД является одним из наиболее частых проявлений висцеральной патологии и рассматривается как вариант фиброзирующих диффузных интерстициальных заболеваний легких (ИЗЛ). Несмотря на продемонстрированную эффективность патогенетической иммуносупрессивной терапии, у ряда пациентов фиброзные изменения в легочной ткани имеют прогрессирующее течение, что негативно сказывается на качестве и продолжительности жизни пациента. На территории Сибирского федерального округа (СФО) количество пациентов с ССД, имеющих прогрессирующее поражение легких, составляет приблизительно 750 человек. Таким образом, проблема своевременной диагностики и лечения поражения легких при ССД оказывается весьма актуальной и для СФО. Имеющиеся в настоящее время данные об эффективности современной противофиброзной терапии ИЗЛ при ССД требуют изучения возможности ее применения в реальной клинической практике на территории СФО.Цель. Разработать пути улучшения диагностики и лечения поражений легких при системной склеродермии (ССД).Обсуждение. Представлены результаты междисциплинарного обсуждения вопросов диагностики, терапии, маршрутизации пациентов с ССД и ИЗЛ на территории СФО. Причиной данного обсуждения явилось появление сведений об эффективности нинтеданиба у данной категории пациентов.Заключение. Для повышения эффективности диагностики и лечения больных ССД с поражением легких необходимо реализовать принцип мультидисциплинарного подхода с обязательным привлечением пульмонолога и рентгенолога (специалиста по КТ-диагностике), а при необходимости дифференциальной диагностики в сложных клинических ситуациях – патоморфолога. Актуальной задачей оказывается внедрение на территории СФО алгоритма обследования пациентов с ССД для своевременной диагностики ИЗЛ. Для повышения качества оказания медицинской помощи на территории СФО пациентам с ИЗЛ при ССД необходимо создать референсный центр в г.  Новосибирске с возможностью инициации специалистами этого центра антифибротической терапии

Хронические фиброзирующие интерстициальные заболевания легких с прогрессирующим фиброзным фенотипом: резолюция Междисциплинарного Совета экспертов

Introduction. The natural course of some interstitial lung diseases (ILD) is characterized by progressive fibrosing phenotype resembling idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). Until recently, the antifibrotic drug nintedanib was approved for treatment of the only fibrosing ILD which was IPF. A new indication for this drug which has been registered in Russian Federation in 2021 includes other fibrosing ILDs with progressive phenotype (PF-ILDs) and ILD associated with systemic scleroderma (SS-ILD).The aim of this publication is to describe general considerations of the decision of Multidisciplinary Expert Board on diagnosis and treatment of PF-ILDs including SS-ILD.Results. According to the extension in nintedanib use mentioned above, the Expert Board created an algorithm for diagnosis and treatment of patients with PF-ILDs and criteria for nuntedanib administration in PF-ILDs.Conclusion. Antifibrotic therapy is needed for patients with PF-ILDs with the failure of the stanrard therapy. In those patients antifibrotic treatment should be initiated as early as possible to better preserve the lung function.При формировании фибротических изменений в легких многие интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ) могут приобретать прогрессирующее течение. По прогнозу выживаемости, риску летальности и обострений такой фенотип ИЗЛ при отсутствии антифибротической терапии очень близок к идиопатическому легочному фиброзу. В 2020 г. в Российской Федерации разрешено использование антифибротического препарата нинтеданиб при фиброзирующих ИЗЛ с прогрессирующим фиброзным фенотипом (ПФФ) и при ИЗЛ, связанных с системной склеродермией.Целью работы Междисциплинарного Совета экспертов явилось ознакомление с основными положениями резолюции Междисциплинарного Совета экспертов о диагностике и лечении ИЗЛ ПФФ.Результаты. В декабре 2020 г. состоялся Междисциплинарный Совет экспертов, по результатам работы которого разработаны алгоритм диагностики и ведения пациентов с ИЗЛ ПФФ и критерии отбора больных для назначения антифибротической терапии.Заключение. Установлено, что в случае, когда при стандартной терапии ИЗЛ ПФФ клиническое состояние пациента и легочная функция и / или фибротические изменения в легких по данным компьютерной томографии высокого разрешения не стабилизируются, показана антифибротическая терапия нинтеданибом. Начиная антифибротическую терапию в возможно более ранние сроки заболевания, можно замедлить прогрессирующее снижение легочной функции при более сохранных исходных показателях

Chronic fibrosing progressing interstitial lung disease: a decision of Multidisciplinary Expert Board

The natural course of some interstitial lung diseases (ILD) is characterized by progressive fibrosing phenotype resembling idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). Until recently, the antifibrotic drug nintedanib was approved for treatment of the only fibrosing ILD which was IPF. A new indication for this drug which has been registered in Russian Federation in 2021 includes other fibrosing ILDs with progressive phenotype (PF-ILDs) and ILD associated with systemic scleroderma (SS-ILD). The aim of this publication is to describe general considerations of the decision of Multidisciplinary Expert Board on diagnosis and treatment of PF-ILDs including SS-ILD. Results. According to the extension in nintedanib use mentioned above, the Expert Board created an algorithm for diagnosis and treatment of patients with PF-ILDs and criteria for nuntedanib administration in PF-ILDs. Conclusion. Antifibrotic therapy is needed for patients with PF-ILDs with the failure of the stanrard therapy. In those patients antifibrotic treatment should be initiated as early as possible to better preserve the lung functionПри формировании фибротических изменений в легких многие интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ) могут приобретать прогрессирующее течение. По прогнозу выживаемости, риску летальности и обострений такой фенотип ИЗЛ при отсутствии антифибротической терапии очень близок к идиопатическому легочному фиброзу. В 2020 г. в Российской Федерации разрешено использование антифибротического препарата нинтеданиб при фиброзирующих ИЗЛ с прогрессирующим фиброзным фенотипом (ПФФ) и при ИЗЛ, связанных с системной склеродермией. Целью работы Междисциплинарного Совета экспертов явилось ознакомление с основными положениями резолюции Междисциплинарного Совета экспертов о диагностике и лечении ИЗЛ ПФФ. Результаты. В декабре 2020 г. состоялся Междисциплинарный Совет экспертов, по результатам работы которого разработаны алгоритм диагностики и ведения пациентов с ИЗЛ ПФФ и критерии отбора больных для назначения антифибротической терапии. Заключение. Установлено, что в случае когда при стандартной терапии ИЗЛ ПФФ клиническое состояние пациента и легочная функция и / или фибротические изменения в легких по данным компьютерной томографии высокого разрешения не стабилизируются, показана антифибротическая терапия нинтеданибом. Начиная антифибротическую терапию в возможно более ранние сроки заболевания, можно замедлить прогрессирующее снижение легочной функции при более сохранных исходных показателях

Саркоидоз: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению

Sarcoidosis is a multi-organ granulomatosis  of unknown  origin. Modern  diagnostic methods  allow detecting  this disease at an early stage. The absence of specific markers requires a comprehensive  approach  to diagnosis based on comparison  of radiation,  clinical, morphological  and functional data. The course of sarcoidosis without damage to the respiratory system presents significant difficulties. It is extremely important  to understand the time and means of starting Sarcoidosis’s treatment to avoid the early initiation  of hormones  and cytostatics and, on the other hand,  to timely respond to progression and threatening  conditions.  Methods. Clinical recommendations are based on the analysis of Russian and English publications of the latest sarcoidosis research. The target audience of these clinical guidelines are therapists, general practitioners, pulmonologists, TB doctors, rheumatologists,  dermatologists,  radiation diagnosticians,  immunologists,  and clinical pharmacologists.  Each thesis-recommendation for diagnosis and treatment is evaluated on an 1 to 5 scale of levels of evidence and an A, B, C scale of the grades of recommendations. The clinical guidelines also contain comments and explanations for the theses-recommendations, diagnostic algorithms, treatment strategies, reference materials on the use of recommended drugs. Conclusion. Current information  on epidemiology, clinical manifestations,  diagnosis and management  strategies for patients with sarcoidosis are covered in the presented clinical guidelines. Approved by the decision of the Scientific and Practical Council of the Ministry of Health of the Russian Federation (2022).Саркоидоз является полиорганным гранулематозом неизвестной природы. При помощи  современных методов диагностики это заболевание возможно выявить на ранних стадиях. Для установления диагноза на основании сопоставления лучевых, клинических, морфологических и функциональных данных при отсутствии специфических маркеров требуется комплексный поход. Варианты течения саркоидоза без поражения органов дыхания представляют  значительные трудности. Во избежание  раннего  назначения гормонов  и цитостатических препаратов и, наоборот, в целях своевременного реагирования на прогрессирование и угрожающие состояния крайне актуально понимание времени  и средств  начала  лечения  саркоидоза.  Методы. Клинические рекомендации созданы  на основании анализа данных последних исследований саркоидоза, опубликованных на русском и английском языках. Каждый  тезис-рекомендация по проведению диагностических и лечебных мероприятий оценивается по шкалам оценки  уровня достоверности доказательств (1–5)  и убедительности  рекомендаций (по категориям  А, В, С). Клинические рекомендации содержат также комментарии и разъяснения к указанным тезисам-рекомендациям, алгоритмы  по диагностике, тактике терапии,  справочные материалы по использованию рекомендуемых препаратов. Целевой  аудиторией  данных  клинических рекомендаций являются  терапевты,  врачи  общей  практики,  пульмонологи, фтизиатры,  ревматологи,  дерматологи,   специалисты  лучевой  диагностики,  иммунологи, клинические  фармакологи.  Заключение. По данным представленных клинических рекомендаций освещаются современные сведения об эпидемиологии, клинических проявлениях,  диагностике и тактике  ведения  пациентов с саркоидозом. Одобрены  решением Научно-практического совета  Министерства здравоохранения Российской Федерации (2022)

PROGNOSTIC ALGORITHM FOR DISEASE FLOW IN PULMONARY AND THORACIC LYMPH NODES SARCOIDOSIS

Background: Sarcoidosis is a systemic granulomatosis commonly affecting respiratory system. Variable and often unpredictable flow of the disease provides rationale for the development of prognostic algorithm. Aim: To detect predictive parameters in pulmonary and thoracic lymph nodes sarcoidosis; to develop prognostic algorithm. Materials and methods: The results of examination of 113 patients (85 women and 28 men, 19–77 years old) with morphologically verified sarcoidosis has been assessed. Clinical manifestations, functional, radiographic (including CT numerical scores) and morphological features of the disease were analyzed against 3-year outcomes in prednisolon/hydroxychloroquine-treated or treatment-naive patients. Results: Radiographic stage, CT-pattern scores, several parameters of pulmonary function tests (DLCO, RV, FEV1, FVC) and dyspnoe had the greatest prognostic significance for disease flow. Prognostic accuracy was 87.8% and increased to 94.5% after one-year dynamics of symptoms was taken into account. Therapy with systemic glucocorticosteroids did not influence outcomes in sarcoidosis with asymptomatic enlargement of thoracic lymph nodes. Conclusion: We have developed an algorithm for prognosis assessment in pulmonary sarcoidosis. Taking into account the results of patients follow-up significantly improves the accuracy of the prognosis

PULMONARY EMBOLISM: SOME ISSUES OF EPIDEMIOLOGY AND TREATMENT IN CANCER PATIENTS

The risk of pulmonary embolism (PE) in cancer patients  is 4–7-fold, compared to other  patient  categories. PE is the  second  most frequent  cause of death  in the first year after cancer diagnosis. PE is diagnosed in 7.5% of patients with malignant brain tumors, in 1 to 25% of those  with gastrointestinal tumors, in 4.5 to 17.5% of those with breast cancer and in 4 to 10% of lung cancer patients. The risk of PE is higher with surgical interventions and chemotherapy, as well as in metastatic tumors. In 13% of cases, PE may be the first symptom of cancer manifestation. For prevention and treatment of PE low molecular weight heparin (LMWH) and warfarin are   used. The risk of recurrent  PE is 2-fold lower with LMWH. The frequency of bleeding with LMWH and warfarin treatment is from 14 to 19%. Placement of a cava filter is indicated  only if anticoagulation is inefficient.  New oral anticoagulants,  which act as selective thrombin  or Factor Xa inhibitors, are not used in cancer patients. Thus, diagnostics and treatment of PE is a very urgent  problem in oncology that requires new approaches to be looked for

GESTATION OF PATIENTS WITH EISENMENGER’S SYNDROME: IS IT ALWAYS CONTRAINDICATED?

The management of gestation and labor in a patient with Eisenmenger’s syndrome due to multiple defects of inter-ventricular septum was described. The possibility of gestation prolongation in the patient with the said pathology was discussed, supporting clinical-and-laboratory and instrumental criteria of the objective patient’s condition were proposed being worked out collectively and based on the individual course features of the disease and gestation