INVESTMENT PROGRAM OF POWER GRID COM PANIES: CHECK ALL CAN NOT BE SELECTED

Starting in 2017, the carrying out of technological and price audit of investment programs (projects of investment programs) and reports on their implementation has been secured as the necessary measures for the electric grid companies of Russia in the framework of approval procedures and approval of investment programs and oversee their implementation.Realization of technological and price audit requires to review large set of information in short period of time, which is limited by investment program validation procedures. Forming representative sample (which describes general population accurately) as an object of analysis could increase audit efficiency. The approach shown in the article is based on mathematical methods of analysis.On the example of the project of the investment program of PJSC "MOESK" the authors made an attempt to apply the described technique. This technique made it possible to perform the main task - the formation of a sample of investment projects, which allows without loss of quality and complexity of the investment program materials to preserve the validity and objectivity of the formed conclusion based on the results of technological and price audit

A quantum fluid of metallic hydrogen suggested by first-principles calculations

It is generally assumed that solid hydrogen will transform into a metallic alkali-like crystal at sufficiently high pressure. However, some theoretical models have also suggested that compressed hydrogen may form an unusual two-component (protons and electrons) metallic fluid at low temperature, or possibly even a zero-temperature liquid ground state. The existence of these new states of matter is conditional on the presence of a maximum in the melting temperature versus pressure curve (the 'melt line'). Previous measurements of the hydrogen melt line up to pressures of 44 GPa have led to controversial conclusions regarding the existence of this maximum. Here we report ab initio calculations that establish the melt line up to 200 GPa. We predict that subtle changes in the intermolecular interactions lead to a decline of the melt line above 90 GPa. The implication is that as solid molecular hydrogen is compressed, it transforms into a low-temperature quantum fluid before becoming a monatomic crystal. The emerging low-temperature phase diagram of hydrogen and its isotopes bears analogies with the familiar phases of 3He and 4He, the only known zero-temperature liquids, but the long-range Coulombic interactions and the large component mass ratio present in hydrogen would ensure dramatically different propertiesComment: See related paper: cond-mat/041040

The impact of COVID-19 pandemic on the professional activities and health of ophthalmologists in the Russian Federation. Results of an online survey

Purpose. To study the impact of the COVID-19 pandemic on the professional activities and health of ophthalmologists in the Russian Federation.Material and methods. The All-Russian online survey of ophthalmologists «Impact of the COVID-19 pandemic on the professional activity, lifestyle and health of ophthalmologists in the Russian Federation» was conducted. The results are presented as a percentage of those respondents who are engaged in the relevant activity.Results. The survey involved 582 ophthalmologists from various regions of Russia. In April 2020 (in the first month of non-working days throughout the Russian Federation), the work load as a whole became less than usual for 54.8% of respondents. In addition, 18.4% of respondents stated that they did not work during the entire April 2020.The number of face-to-face consultations decreased in 74.3% of the surveyed ophthalmologists. The number of telemedicine consultations decreased in 27.0% of respondents, and increased in 34.1%. The number of emergency and urgent surgery decreased in 25.0% of respondents, and increased in 23.2%. The number of planned surgery decreased in 80.4% of respondents. 23.9% of respondents began to provide medical care in an additional and new profile of ophthalmological care (which they do not usually do).Salaries in April 2020 decreased for 66.7% of respondents, in August 2020 – in 41.4% of respondents.Ophthalmologists have become more engaged in the study of professional literature on ophthalmology and coronavirus, as well as writing scientific products (articles, patents, etc.), preparing reports and presenting them.In 57.8% of cases of infection of ophthalmologists with COVID-19 was associated with their professional activities and 37.3% of infection with an ophthalmic patient. In 83.3% of cases, ophthalmologists were treated for COVID-19 on an outpatient, in 16.7% of cases – in an inpatient. In 66.7% of cases the health status of ophthalmologists after the coronavirus infection COVID-19 was poor.Conclusion. The COVID-19 pandemic had negative impact on the professional activity and health of ophthalmologists in the Russian Federation

ИНВЕСТПРОГРАММА СЕТЕЙ: ПРОВЕРИТЬ ВСЕ НЕЛЬЗЯ ОТОБРАТЬ

Starting in 2017, the carrying out of technological and price audit of investment programs (projects of investment programs) and reports on their implementation has been secured as the necessary measures for the electric grid companies of Russia in the framework of approval procedures and approval of investment programs and oversee their implementation.Realization of technological and price audit requires to review large set of information in short period of time, which is limited by investment program validation procedures. Forming representative sample (which describes general population accurately) as an object of analysis could increase audit efficiency. The approach shown in the article is based on mathematical methods of analysis.On the example of the project of the investment program of PJSC "MOESK" the authors made an attempt to apply the described technique. This technique made it possible to perform the main task - the formation of a sample of investment projects, which allows without loss of quality and complexity of the investment program materials to preserve the validity and objectivity of the formed conclusion based on the results of technological and price audit.Начиная с 2017 года проведение технологического и ценового аудита инвестиционных программ (проектов инвестиционных программ) и отчетов об их реализации закреплено в качестве необходимого мероприятия для электросетевых организаций России в рамках процедур согласования и утверждения инвестиционных программ и осуществления контроля за их реализацией.Проведение технологического и ценового аудита (ТЦА) предусматривает обработку большого массива информации в условиях ограниченного (процедурными сроками утверждения инвестиционных программ) временного ресурса. Для повышения эффективности процедур в качестве объекта анализа можно принять не генеральную совокупность (все проекты инвестиционной программы), а сформированную для решения данной задачи соответствующую репрезентативную выборку анализируемых объектов. Предлагается подход формирования такой выборки на основе математических методов анализа.На примере проекта инвестиционной программы ПАО «МОЭСК» авторами предпринята попытка применить предлагаемый подход. Он позволил выполнить основную задачу – формирование выборки инвестиционных проектов, позволяющей без потери качества и комплексности проработки материалов инвестиционной программы сохранить обоснованность и объективность формируемого заключения по результатам ТЦА

Циркулирующая в крови опухолевая ДНК как маркер резидуальной болезни при раке толстой кишки

Colon cancer is the 3rd most common malignant neoplasm and the 4th leading cause of mortality from them. The majority of patients are diagnosed at stages II–IV, which indicates the need for markers that can predict disease progression, especially after surgical treatment. Recently, there has been a growing interest in exploring circulating tumor DNA as a marker of residual tumor in colon cancer. In 2018, the N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology together with the Institute of Chemical Biology and Fundamental Medicine under the coordination of the Center for Strategic Planning and Management of Biomedical Health Risks initiated a research project entitled “Development of an assay for the diagnosis of various malignant tumors and treatment efficacy monitoring based on the analysis of circulating tumor DNA from patient blood”. This article provides a theoretical background for the project and a report on its progress made so far.На рак толстой кишки приходится 3-е место по заболеваемости злокачественными новообразованиями в мире и 4-е место по смертности от них. При этом в большинстве случаях опухоль диагностируется на II–IV стадиях заболевания, что говорит о необходимости изучения маркеров прогрессирования, особенно после радикального лечения. В связи с этим в последние годы появился интерес к изучению в качестве маркера резидуальной опухоли при раке толстой кишки циркулирующей в крови опухолевой ДНК. В 2018 г. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» совместно с ФГБУН «Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения РАН» при координации ФГБУ «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» в рамках экспериментального государственного задания Минздрава России инициировали научно-исследовательскую работу «Разработка тест-системы для диагностики и мониторинга эффективности проводимого лечения злокачественных новообразований различной локализации на основе анализа циркулирующей в крови пациентов опухолевой ДНК». В настоящей статье описываются теоретические предпосылки к инициации данного исследования и сообщается, на каком этапе находится выполнение работы

Прогностическое значение наличия в крови циркулирующей опухолевой ДНК как маркера минимального резидуального заболевания при колоректальном раке I–III стадии

Introduction. Studies on non-metastatic colorectal cancer have demonstrated the prognostic role of circulating tumor (ctDNA) after surgery, and the ability to identify patients with the greatest risk of progression. This makes it possible in the future to personalize neoadjuvant and adjuvant treatment.The study objective – to evaluate the correlation of the ctDNA status before and after surgery with a clinical outcome in patients with stage I–III colorectal cancer.Materials and methods. The study included data from patients with morphologically verified colorectal cancer with stage I–III who were treated at the N. N. Blokhin National Oncology Research Center in the period from 2016 to 2021. Blood samples were collected before and after surgical treatment (on the 7–10th day after surgery). The minimum permissible concentration at which ctDNA in a plasma sample was considered positive was 0.4 copies of mutant DNA in 1 mcL of plasma. The main criterion of effectiveness was disease-free survival (DFS). The presence of cDNA before and after surgery was a negative prognostic factor for progression in stage I–III of CRC. Patients with positive cDNA after surgery had worse DFS results despite adjuvant chemotherapy. Patients with stage II CRC with negative ctDNA, regardless of adjuvant CT after surgery, did not have disease progression in 100 % of cases.Results. The study included 146 patients with stage I–III colorectal cancer. Progression was detected in 34 patients. The median follow-up time was 22 months (0–66 months). Data on progression were known in 119 patients. Positive cDNA data were detected before surgery in 55 of 120 patients (45 %), after surgery in 46 of 119 (38.6 %). In the group with positive cDNA before surgery, the median DFS was 35 months (95 % confidence interval (CI) 24,0–45.9), in the group with negative cDNA before surgery, the median DFS was not achieved (hazard ratio (HR) 4.6; 95 % CI 2.0–10.4), 1‑year DFS in the cDNA positive group was 62 % versus 100 % in the cDNA negative group (p <0.001). In the group with positive cDNA after surgery, the median DFS was 20 months (95 % CI 8,1–31,9), in the group with negative cDNA was not achieved (HR 27,7; 95 % CI 6,6–116,6; p <0,001). Patients with positive cDNA after surgery had worse DFS scores despite adjuvant chemotherapy. Patients with stage II CRC without ctDNA after surgery in 100 % did not have disease progression regardless of adjuvant CT.Conclusion. The presence of cDNA before and after surgery was a negative prognostic factor of progression after surgical treatment at stage I–III. The high negative prognostic value of cDNA makes it possible to select patients with stage II who do not need adjuvant chemotherapy.Введение. Исследования, посвященные неметастатическому колоректальному раку, продемонстрировали прогностическое значение анализа циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК) после операции, что в перспективе позволит персонализировать как неоадъювантное, так и адъювантное лечение.Цель исследования – изучить прогностическое значение статуса цоДНК до и после операции у пациентов с колоректальным раком I–III стадии.Материалы и методы. В исследование были включены данные пациентов с морфологически верифицированным колоректальным раком I–III стадии, проходивших лечение в Национальном медицинском исследовательском центре онкологии им. Н. Н. Блохина в период с 2016 по 2021 г. Забор образцов крови осуществлялся до и после хирургического лечения (на 7–10‑е сутки после операции). Минимально допустимая концентрация, при которой цоДНК в образце плазмы считали позитивной, – 0,4 копий мутантного ДНК в 1 мкл плазмы. Основным критерием эффективности являлась выживаемость без признаков болезни (ВБПБ).Результаты. В исследование были включены 146 пациентов с колоректальным раком I–III стадии. Прогрессирование выявлено у 34 больных. Медиана времени наблюдения составила 22 мес (1–66 мес). Данные о прогрессировании заболевания получены для 119 пациентов. Положительный цоДНК-статус до операции выявлен у 55 (45 %) из 120 больных, после хирургического вмешательства – у 46 (38,6 %) из 119. В группе цоДНК+ медиана ВБПБ до операции составила 35 мес (95 % доверительный интервал (ДИ) 24,0–45,9), в группе цоДНК она не была достигнута (отношение рисков (ОР) 4,6; 95 % ДИ 2,0–10,4). Однолетняя ВБПБ в группах положительного и отрицательного статуса цоДНК оказалась равна 62 и 100 % соответственно (p <0,001). При цоДНК+ медиана ВБПБ после операции составила 20 мес (95 % ДИ 8,1–31,9), при цоДНК– она не была достигнута (ОР 27,7; 95 % ДИ 6,6–116,6; p <0,001). Пациенты с положительным статусом цоДНК после операции имели худшие показатели ВБПБ, несмотря на проведение адъювантной химиотерапии. При колоректальном раке II стадии и отрицательном цоДНК-статусе после операции в 100 % случаев прогрессирования заболевания не наблюдалось (независимо от проведения адъювантной химиотерапии).Заключение. Наличие цоДНК до и после операции является негативным прогностическим фактором прогрессирования заболевания при колоректальном раке I–III стадии. Высокое негативное прогностическое значение цоДНК позволяет выбирать пациентов с заболеванием II стадии, не нуждающихся в проведении адъювантной химиотерапии

Оценка конкордантности мутационного статуса опухолевого материала и циркулирующей в крови опухолевой ДНК при колоректальном раке

Background. Circulating tumor DnA (ctDnA) may act as a potential biomarker for predicting disease progression in patients with colorectal cancer (CRC), which are radically cured or receiving chemotherapy.Objective: to evaluate the sensitivity of the investigated ctDnA detection assay and quantify the concordance of genomic alterations between ctDnA and matched primary tumor tissue of patients with CRC.Materials and methods. we included patients with histologically confirmed stage I–Iv CRC treated in n.n. Blokhin Cancer Research Center from 2016 to 2021. DnA was purified from tissue samples using QIAamp DnA formalin-fixed paraffin-embedded (ffPE) Tissue Kit (QIAgEn, germany). next-generation sequencing (ngS) technique was used to detect genetic mutations in primary tumor. ctDnA mutations were detected by droplet digital PCR.Results. The sensitivity of platform (assay) for detecting genetic alterations in tissue samples was 97.82 %; in ctDnA – 51.20 % for all stages and 64.5 % for stage Iv CRC. Across eight genes (KRAS, TP53, APC, PIK3CA, BRAF, FBXW7, MB21D2, and SMAD4) concordance between primary tumor and ctDnA was 69.4 % (95 % CI 62.2–76.0). Sensitivity for all stages is 51.2 % (95 % CI 45.8–56.6), for metastatic CRC 64.5 % (95 % CI 53.3–74.5). The concordance across all genes was 65.4 % (95 % CI 57.1–73.1) and 83.8 % (95 % CI 69.6–92.9) for stage I–III and stage Iv CRC, respectively. The concordance rate between ctDnA and primary tumor tissue for KRAS alterations across all stages and stage Iv CRC was 78.3 % (95 % CI 66.7–87.3) and 90.9 % (95 % CI 64.7–99.0), respectively. with increasing tumor stage (T), the number of matches raised across all genes with the highest number observed in nx category.Conclusion. The study indicates high concordance between tumor tissue and ctDnA, especially for KRAS and BRAF genes in patients with metastatic CRC, suggesting the clinical utility of ctDnA testing as a minimally invasive method and alternative to tissue biopsy.Введение. для улучшения результатов лечения пациентов с колоректальным раком (кРР) необходимо изучение маркеров прогрессирования после радикального лечения и в процессе химиотерапии. В данном контексте представляет интерес изучение циркулирующей в крови опухолевой дНк (цодНк).Цель исследования – оценить чувствительность разработанной тест-системы по выявлению цодНк и конкордантность выявленных изменений генетическим альтерациям в первичной опухоли у больных кРР.Материалы и методы. В исследование включались пациенты с морфологически верифицированным кРР I–Iv стадии, проходившие лечение в Фгбу «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. блохина» минздрава России в период с 2016 по 2021 г. Выделение дНк из блока первичной опухоли осуществлялось при помощи набора QIAamp DnA ffPE Tissue Kit (Qiagen, германия). Перечень мутаций опухоли был определен при помощи полногеномного секвенирования (ngS). с целью обогащения ngS-библиотеки применялась мультиплексная полимеразная цепная реакция. для секвенирования библиотек использовалась платформа miniSeq (Illumina). Определение опухольспецифичных соматических мутаций в цодНк из образцов плазмы крови проводилось с помощью ddPCR (цифровая капельная полимеразная цепная реакция).Результаты. Чувствительность тест-системы по выявлению генетических нарушений в опухолевом материале составила 97,82 %, в цодНк – 51,20 % для всех стадий заболевания и 64,5 % для метастатического кРР. конкордантность между первичной опухолью и цодНк для всех стадий составила 69,4 % (95 % доверительный интервал (дИ) 62,2–76,0): для I–III стадий – 65,4 % (95 % дИ 57,1–73,1), при отдаленных метастазах – 83,8 % (95 % дИ 69,6–92,9). конкордантность по гену KRAS для всех стадий – 78,3 % (95 % дИ 66,7–87,3), для Iv стадии – 90,9 % (95 % дИ 64,7–99,0). конкордантность по гену BRAF составила 70 % (95 % дИ 39,4–90,7), для Iv стадии – 75,0 % (95 % дИ 28,4–97,2). показатель совпадений возрастал для всех генов по мере увеличения критерия T, был наибольшим для категории nx.Выводы. В работе показана высокая чувствительность тест-системы по выявлению генетических альтераций в опухолевом материале и плазме крови. конкордантность цодНк и тканей первичной опухоли также оказалась удовлетворительной, особенно в отношении статуса генов KRAS и BRAF при метастатическом заболевании, что позволяет рассматривать ее в качестве альтернативы классическому определению мутаций в генах в опухолевом материале