ASSOCIATION OF CLINICAL MANIFESTATIONS AND COMORBIDITIES WITH QUALITY-OF-LIFE MEASURES IN PATIENTS WITH GOUT

Objective: to identify factors associated with low quality of life (QL) in patients with gout. Subjects and methods. The investigation enrolled 175 patients (153 men and 22 women) with a definite diagnosis of gout. Their mean age was 48.0±12.3 years; median disease duration – 5.7 [3.0; 12.3] years; the annual number of arthritis attacks – 3 [1; 5]; and the mean serum level of uric acid (UA) – 510±120 μmol/l. 31.4% of the patients received allopurinol; 40.5% had chronic arthritis; 36.5% – subcutaneous tophi, 23% – coronary heart disease (CHD); 76% – hypertension; 15.4% – type 2 diabetes mellitus (DM); 10.2% – chronic kidney disease (CKD) at a glomerular filtration rate of <60 ml/min; 56% – obesity; 5.1% – chronic heart failure (СHF); 9.1% – history of vascular catastrophes. Pearson’s and Spearman’s correlation analyses were made to reveal correlations between QL measures according to the EQ-5D and SF-36v1 questionnaires, HAQ functional status (FS), and the clinical characteristics of the disease, as well as comorbidities. Multiple regression analysis was used to identify factors worsening QL. Results and discussion. Negative correlations were found between SF-36 QL measures and age, disease duration, serum UA level, presence of chronic arthritis and tophi, use of allopurinol, diuretics, alcohol, as well as hypertension, CHD, obesity, vascular catastrophes, CKD, and CHF. The multiple regression analysis established a direct association between HAQ FS worsening and female gender, elderly age, number of inflamed joints and frequency of arthritis attacks; the coefficient of multiple determination (R2) was 0.41. EQ QL correlated inversely with age, number of inflamed joints, frequency of arthritis attacks, intake of diuretics and obesity (R2 = 0.33). The reduction in the SF-36 physical health component correlated with increases in age, number of inflamed joints, and frequency of arthritis attacks, presence of CKD (R2 = 0.3); a weak association was noted between worsening mental health component and female gender, increased number of inflamed joints, and vascular catastrophes (R2 = 0.1). Conclusion. Decreased QL in gout is independently associated with higher number of inflamed joints, frequency of arthritis attacks, elderly age, female gender, and comorbidities (CKD, obesity, vascular catastrophes)

HLA-B5/51 GENOTYPE: AN ASSOCIATION WITH THE CLINICAL MANIFESTATIONS OF BEHCET’S DISEASE

Objective: to estimate the contribution of HLA-B5/51 genotype to the clinical manifestations and risk of Behcet’s disease (BD) in two ethnic groups.Subjects and methods. 146 BD patients fulfilling the International Criteria for BD (ICBD) were divided into two ethnic groups: 1) 86 patients from Dagestan (representatives of 8 ethnic nationalities in this region) with mean age 30.7±9.6 years; disease duration – 8.8±10.1 years; 2) 60 ethnic Russian patients, nonresidents of Dagestan with mean age 32.9±11.1 years; disease duration – 11.2±10.1 years. All patients were examined at the V.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology in 1990 to 2014. HLA class I antigens were typed by a microlymphocytotoxic technique using a Gisans anti-leukocyte sera kit (Saint Petersburg).Results. HLA-B5/51 was detected in 87 (59.6%) patients, much more often in men than in women (70 and 38%, respectively; p<0.01). Genital ulcers and erythema nodosum were significantly more common in HLA-B5/51-positive Dagestani (87.3 and 57%) than in HLA-B5/51-negative ones (56.5 and 26%; p=0.0019 and р=0.01; respectively). There were no significant differences in these signs in the Russian group of patients with BD depending on the presence of this allele. In HLA-B5/51-positive male Dagestani patients with BD, the risk of erythema nodosum was twice as high as that in HLA-B5/51-negative patients (p=0.054). In HLA-B5/51 female Dagestani carriers, the risk of genital ulcers and generalized uveitis proved to be 3.5 (p=0.057) and 2.7 times higher than that in HLA-B5/51 noncarriers. Frequency of HLA-B5/51 was 73.2% among the Dagestanis and 40% among the Russians. Furthermore, this investigation revealed HLA-B5/51 carriage mainly in the male BD patients. Therefore, in addition to ethnicity, gender should be borne in mind when analyzing the clinical associations with HLA-B5/51

CHANGES OF CLINICAL AND RADIOGRAPHIC PARAMETERS DURING DENOSUMAB THERAPY IN RHEUMATOID ARTHRITIS PATIENTS RECEIVING GLUCOCORTICOIDS: PRELIMINARY RESULTS

When treating rheumatoid arthritis (RA), it is important not only to suppress inflammation, but also to prevent local and generalized bone loss, particularly in patients receiving glucocorticoids (GC). Denosumab is a fully human monoclonal antibody that binds receptor activator of nuclear factor kappa B ligand (RANKL), prevents its interaction with receptor on osteoclasts, reduces their activity, and inhibits bone resorption.Objective: to evaluate the effect of 12-month therapy with denosumab on bone mineral density (BMD) of the axialand peripheral skeleton and destructive changes in the hand and foot joints of RA patients receiving GC.Subjects and methods. Fifty-two postmenopausal women with RA concurrent with osteoporosis received subcutaneous denosumab 60 mg twice: at baseline and 6 months later. BMD was measured before drug administration and after 12 months of a follow-up, by applying dual-energy X-ray absorptiometry of three sections: the lumbar spine (LI–IV), femoral neck (FN), and distal forearm (DF). Radiographic changes in the hand and foot joints were assessed using the Sharp method modified by van der Heijde (SVH) at baseline and 12 months later.Results and discussion. The patients’ mean age was 58.4±6.4 years; the mean RA duration – 19.0±10.9 years. Antiinflammatorytherapy was performed in all the patients, including 30 (57.7%) who received GC. The mean BMD during follow-up increased from 0.814±0.101 to 0.848±0.103 g/cm2 in LI–IV (p<0.001), from 0.629±0.089 to 0.641±0.090 g/cm2 in FN (p=0.02), and from 0.497±0.094 to 0.502±0.091 g/cm2 in DF (р=0.34). The patients receiving and not  receiving GC showed a significant increase in LI–IV BMD and a tendency for its rise in FN and DF. There was a significant increase of X-ray changes in the hand and foot joints. Seven of the 52 patients were found to have a larger number of erosions: 33.0 [4.0; 78.0] at baseline and 39.0 [5.0; 90.0] after 12 months (p=0.017); 5 patients had a larger number of narrowed joint spaces: 119.0 [18.0; 140.0] and 124.0 [20.0; 146.0] (р=0.043); the total SVH score increased in 8 patients: 175.5 [54.0; 221.5] and 182.0 [57.0; 235.0] (р=0.011), respectively. Moreover, dividing the patients into groups according to the use of GC revealed significant increase of the number of erosions and total SVH scores only in the patients receiving GC.Conclusion. Therapy with subcutaneous denosumab 60 mg twice a year at a 6-month interval could significantly increase LI–IV BMD regardless of GC intake. Progression of radiographic joint changes was noted mainly in patients receiving G

ОКУЛЬТНА HCV-ІНФЕКЦІЯ (ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ)

Occult HCV infection, a form of infection that is defined as the presence of RNA in hepatocytes with the presence of HCV RNA in serum or plasma, in the presence or in the absence of HCV antibodies using usual laboratory tests. Detection of RNA in mononuclear cells of peripheral blood and/or liver tissue, today, is considered the gold standard in the diagnosis of occult HCV infection. This article provides an overview of currently available literature data on the prevalence, clinical characteristics, study of risk factors for occult HCV infection in patients with treatment experience who have achieved a sustained virological response. Presented studies that have learned the relationship of the occult form of HCV-infection with lymphoproliferative diseases and cryoglobulinenia. Practical recommendations are given regarding the search for an occult HCV infection as a possible cause of the progression of liver disease in certain groups of patients. The aim of the study – to improve the diagnosis of cryptogenic hepatitis, by exclusion occult HCV infection, as a possible cause of liver damage. Numerous literature data indicate the presence of the occult form of hepatitis C. The occult form of hepatitis C should be excluded as a possible cause of liver damage, especially in patients with disease progression: in patients with spontaneous clearance of hepatitis C virus, in patients, who received antiviral treatment for chronic hepatitis C and achieved a sustained virological response, however, have clinical and/or laboratory signs of liver disease progression; in patients with cryptogenic liver disease, after excluding possible causes of both viral (HCV, HBV, EBV, CMV, etc.) and non-viral etiology. Research is needed for further long-term study of this form of the disease, since a number of authors deny the existence of an occult form of hepatitis C.Оккультная HCV-инфекция, форма инфекции, которая определяется как наличие РНК в гепатоцитах при отсутствии РНК HCV в сыворотке или плазме крови, при наличии или отсутствии HCV-антител при использовании обычных лабораторных тестов. Обнаружение РНК в мононуклеарах периферической крови и/или ткани печени на сегодняшний день считается золотым стандартом в диагностике оккультной HCV-інфекции. В данной статье представлен обзор доступных на сегодняшний день литературных данных, посвященных распространенности, клинической характеристики, изучению факторов риска развития оккультной HCV-инфекции у пациентов с опытом лечения, которые достигли устойчивого вирусологического ответа. Представлены исследования, изучавшие связь оккультной формы HCV-инфекция с лимфопролиферативными заболеваниями и криоглобулиненией. Даны практические рекомендации в отношении поиска оккультной HCV-инфекции как возможной причины прогрессии заболевания печени в определенных групп больных. Цель исследования – улучшить диагностику криптогенного гепатита путем исключения оккультной HCV-инфекции как возможной причины поражения печени. Результаты многочисленных литературных данных указывают на наличие оккультной формы гепатита С. Оккультную форму гепатита С необходимо исключить как возможную причину поражения печени, особенно у лиц с прогрессированием заболевания: у лиц со спонтанным клиренсом вируса гепатита С, у пациентов, которые получили противовирусную терапию по поводу хронического гепатита С и достигли устойчивого вирусологического ответа, однако имеют клинические и/или лабораторные признаки прогрессирования заболевания печени; у пациентов с криптогенным заболеванием печени после исключения возможных причин как вирусной (HСV, HBV, EBV, CMV и т.д.), так и невирусной этиологий. Необходимы исследования для дальнейшего долгосрочного изучения данной формы заболевания, поскольку ряд авторов отрицают существование оккультной формы гепатита С.Окультна HCV-інфекція, форма інфекції, яку визначають як наявність РНК HCV у гепатоцитах при відсутності РНК HCV в сироватці або плазмі крові за наявності або відсутності HCV-антитіл при використанні звичайних лабораторних тестів. Виявлення РНК у мононуклеарах периферійної крові й/або тканині печінки на сьогодні вважають золотим стандартом у діагностиці окультної HCV-інфекції. У статті представлено огляд наявних літературних даних, присвячених поширеності, клінічній характеристиці, вивченню факторів ризику розвитку окультної HCV-інфекції у пацієнтів із досвідом лікування, які досягли стійкої вірусологічної відповіді. Представлено дослідження, в яких вивчали зв’язок окультної форми HCV-інфекції із лімфопроліферативними захворюваннями й кріоглобулінемією. Визначено практичні рекомендації щодо виявлення окультної HCV-інфекції як можливої причини прогресування захворювання печінки у певних групах хворих. Мета дослідження – покращити діагностику криптогенного гепатиту шляхом виключення окультної HCV-інфекції як можливої причини ураження печінки. Результати численних літературних даних вказують на наявність окультної форми гепатиту С. Окультну форму гепатиту С необхідно виключити як  можливу причину ураження печінки, особливо в осіб із прогресуванням захворювання: в осіб зі спонтанним кліренсом вірусу гепатиту С, у пацієнтів, які одержали противірусну терапію з приводу хронічного гепатиту С й досягли стійкої вірусологічної відповіді, однак мають клінічні й/або лабораторні ознаки прогресування захворювання печінки; у пацієнтів із криптогенним захворюванням печінки після виключення можливих причин як вірусної (HСV, HBV, EBV, CMV тощо), так і невірусної етіологій. Необхідні дослідження для подальшого довгострокового вивчення даної форми захворювання, оскільки ряд авторів заперечують існування окультної формі гепатиту С

Факторы, ассоциированные с достижением приемлемого качества жизни, связанного со здоровьем, в лечении больных псориатическим артритом

Objective: to analyze factors associated with the achievement of acceptable health-related quality of life (HRQoL) in patients with psoriatic arthritis (PsA) 7 years after the start of observation.Material and methods. The study included 53 patients (28 women, 25 men) with PsA who met the 2006 CASPAR criteria. The mean age of patients was 45.7±12.0 years, the median duration of PsA was 90 [72; 99] months, and the observation period was 81 [61; 91] months. The study included patients in early stage of PsA (duration up to 2 years), who were treated according to the “treat-to-target” strategy (T2T) for 24 months. Subsequently, all patients continued therapy according to the standards of medical care under the supervision of the treating physician. Over time, a standard rheumatological examination was performed. Activity of PsA was assessed by DAPSA, psoriasis by BSA, HRQoL by Psoriatic Arthritis Impact of Disease (PsAID-12); body mass index (BMI, kg/m2 ) and functional status by HAQ were also assessed. PsAID-12 ≤4 corresponded to achieving a Patient Acceptable State Status (PASS). The results were analyzed in two groups of patients: PsAID-12 ≤4 and PsAID-12 >4. The number of patients (%) who achieved minimal disease activity (MDA) after 1–2 years of active treatment and after 7 years was assessed. X-rays of the hands and feet (n=42) were performed using standard methods, changes were assessed using the Sharp/van der Heijde method modified for PsA (m-Sharp/van der Heijde).Results and discussion. After 7 years, 38 (71.7%) of 53 patients were found to have PASS. Patients who achieved PASS had significantly lower PsA and psoriasis activity, lower CRP levels, lower m-Sharp/van der Heijde scores, better functional status and HRQoL, and lower BMI at baseline. Factors associated with achieving PASS were identified: absence of nail psoriasis, BSA ≤3%, CRP ≤5 mg/l, number of swollen joints ≤3, number of painful joints ≤5, HAQ ≤0.5 at baseline and after 24 months, and achievement of MDA during the first 12 months of treatment.Conclusion. The majority of PsA patients treated at an early stage according to T2T principles had PASS, which is associated with low disease activity, fewer joint erosions, better functional status and achievement of MDA during the first 12 months of therapy. These factors should be considered when predicting disease progression.Цель исследования – проанализировать факторы, ассоциированные с достижением приемлемого качества жизни, связанного со здоровьем (КЖСЗ), у больных псориатическим артритом (ПсА) через 7 лет после начала наблюдения.Материал и методы. В исследование включено 53 пациента (28 женщин, 25 мужчин) с ПсА, соответствовавших критериям CASPAR 2006 г. Средний возраст больных – 45,7±12,0 лет, медиана длительности ПсА – 90 [72; 99] мес, длительности наблюдения – 81 [61; 91] мес. В исследование отбирали пациентов на ранней стадии ПсА (длительность – до 2 лет), лечение проводили в соответствии со стратегией «Лечение до достижения цели» (Treat-to-Target, Т2Т) в течение 24 мес. В дальнейшем все пациенты продолжали терапию по стандартам оказания медицинской помощи под наблюдением лечащего врача. Выполняли стандартное ревматологическое обследование в динамике. Определяли активность ПсА по DAPSA, псориаза по BSA, КЖСЗ по PsAID-12, оценивали индекс массы тела (ИМТ, кг/м2), функциональный статус по HAQ. Показатель PsAID-12 ≤4 соответствовал достижению приемлемого для пациента состояния (Patient Acceptable State Status, PASS). Результаты анализировали в двух группах пациентов: PsAID-12 ≤4 и PsAID-12 >4. Оценивали количество пациентов (в %), достигших минимальной активности болезни (МАБ) после 1–2 лет активного лечения и через 7 лет. Выполняли рентгенографию кистей и стоп (n=42) стандартными методами, изменения оценивали по методу Sharp/van der Heijde, модифицированному для ПсА (m-Sharp/van der Heijde).Результаты и обсуждение. Через 7 лет PASS зафиксировано у 38 (71,7%) из 53 больных. Пациенты, достигшие PASS, характеризовались значимо меньшей активностью ПсА и псориаза, более низким уровнем СРБ, меньшим счетом по m-Sharp/van der Heijde, лучшим функциональным статусом и КЖСЗ, а также исходно более низким ИМТ. Выявлены факторы, ассоциированные с достижением PASS: отсутствие псориаза ногтей, BSA ≤3%, СРБ ≤5 мг/л, число припухших суставов ≤3, число болезненных суставов ≤5, HAQ ≤0,5 исходно и через 24 мес, а также достижение МАБ в течение первых 12 мес лечения.Заключение. У большинства пациентов с ПсА, получивших лечение на ранней стадии по принципам Т2Т, констатировано PASS, что ассоциируется с низкой активностью заболевания, меньшим числом эрозий суставов, лучшим функциональным статусом и достижением МАБ в первые 12 мес терапии. Данные факторы следует учитывать при прогнозировании течения заболевания

Возможности скрининга высокого риска поражения осевого скелета при псориатическом артрите

Objective: to determine a set of signs that are prognostically significant for identifying a high-risk axial skeletal lesion in early psoriatic arthritis (ePsA).Patients and methods. Examinations were made in 95 patients (47 men and 48 women) with peripheral arthritis lasting for ≤2 years, who met the 2006 Classification Criteria for Psoriatic Arthritis (CASPAR). The clinical characteristics of the patients were presented in our previously published work. In all the patients, a standard examination was made and the signs of inflammatory back pain (IBP) were identified according to the Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS) criteria, the presence of human leukocyte antigen B27 (HLA-B27) was determined, and pelvic bone X-ray was done; regardless of whether they had IBP, 79 patients underwent magnetic resonance imaging (MRI) of the sacroiliac joints using a low-field Signa Ovation 0.35 T. Sacroiliitis (SI) diagnosed based on radiography (rSI) was considered reliable if there were bilateral changes corresponding to at least Stage II or unilateral changes corresponding to at least Stage III according to the Kellgren system. SI diagnosed based on MRI (MRI-SI) was regarded as active when osteitis was detected in the STIR mode in the bones adjacent to the joint on at least two slices or in the presence of two signals in a slice. X-ray and MRI results were assessed by an independent radiologist. The extent of a skin lesion was determined from the body surface area (BSA): the extent was regarded insignificant, moderate, and significant with involvements of <3%, 3–10%, and >10%, respectively.The patients were divided into two groups. Group 1 included 65 (68.4%) patients with the manifestations of axial PsA (axPSA): IBP, and/or rSI, and/or MRI-SI; Group 2 consisted of 30 (31.6%) patients without axial manifestations, only with peripheral PsA (pPsA). Multivariate stepwise discriminant analysis was used to identify a group of signs that were most characteristic of axPsA.Results and discussion. Comparative analysis of the two groups showed that there were more males among patients with axPsA than among those with pPsA (39 (60%) and 8 (26.7%), respectively) (p=0.003). HLA-B27 positivity was also more often detected in patients with axPSA than in those with pPsA (30 (46.6%) and 7 (23.3%) patients, respectively) (p=0.02). In the axPSA group, there were significantly more individuals with moderate and high DAS, high CRP levels, and a more severe skin lesion (BSA >3%).The investigators obtained the following discriminant classification rule associated with axPSA: 1.566 (if CRP is >5 mg/L) + 0.957 (if HLA-B27 is positive) + 0.986 (if BSA is >3%) + 1.845 (if DAS is moderate or high) + 0.6 (if the sex is male) >3.751 (p=0.0025). The sensitivity and specificity of the model were 68% and 73%, respectively.Conclusion. The combination of signs, such as male sex, HLA-B27 positivity, high or moderate DAS, CRP >5 mg/L, the extent of skin lesions according to BSA >3%, is prognostically significant for identifying high-risk axial skeletal lesion in ePSA. The proposed mathematical model can be used to screen patients for the early diagnosis of an axial lesion in ePSA.Цель исследования – определение совокупности признаков, прогностически значимых для выявления высокого риска поражения осевого скелета при раннем псориатическом артрите (рПсА).Пациенты и методы. Обследовано 95 больных (47 мужчин и 48 женщин) с длительностью периферического артрита ≤2 лет, соответствовавших критериям ПсА CASPAR (2006). Клиническая характеристика пациентов была представлена в ранее опубликованной работе. Всем пациентам проводили стандартное обследование, определение признаков воспалительной боли в спине (ВБС) по критериям ASAS, а также наличия HLA-B27, рентгенографию костей таза; 79 пациентам, независимо от наличия у них ВБС, выполняли магнитно-резонансную томографию (МРТ) крестцово-подвздошных суставов на низкопольном аппарате Signa Ovation 0,35 Т. Сакроилиит (СИ) по данным рентгенографии (рСИ) считался достоверным при наличии двусторонних изменений, соответствующих как минимум II стадии, или односторонних изменений как минимум III стадии по Kellgren. СИ по данным МРТ (МРТ-СИ) расценивался как активный при выявлении в режиме STIR остеита в прилежащих к суставу костях как минимум на двух срезах или при наличии двух сигналов на одном срезе. Результаты рентгенографии и МРТ оценивались независимым рентгенологом. Площадь поражения кожи определилась по BSA: при вовлечении <3% она считалась незначительной, 3–10% – умеренной и >10% распространенной.Пациенты были разделены на две группы. В 1-ю группу вошли 65 (68,4%) больных с аксиальными проявлениями ПсА (аксПсА): ВБС, и/или рСИ, и/или МРТ-СИ; во 2-ю – 30 (31,6%) пациентов без аксиальных проявлений, только с периферическим ПсА (пПсА). Для выделения группы признаков, наиболее характерных для аксПсА, был использован многомерный пошаговый дискриминантный анализ. Результаты и обсуждение. Сравнительный анализ двух групп показал, что среди больных с аксПсА было значимо больше лиц мужского пола, чем при пПсА: 39 (60%) и 8 (26,7%) соответственно (р=0,003). Позитивность по HLA-В27 также чаще выявлялась при аксПсА, чем при пПсА: у 30 (46,6%) и у 7 (23,3%) пациентов соответственно (р=0,02). В группе аксПсА было достоверно больше лиц с умеренной и высокой активностью заболевания по DAS, высоким уровнем СРБ и более тяжелым поражением кожи (BSA >3%). Получено следующее дискриминантное классификационное правило, ассоциированное с аксПсА: 1,566 (если СРБ >5 мг/л) + 0,957 (если HLA B-27+) + 0,986 (если BSA >3%) + 1,845 (если активность по DAS умеренная или высокая) + 0,6 (если пол мужской) >3,751 (p=0,0025). Чувствительность модели составила 68%, специфичность – 73%.Заключение. Совокупность таких признаков, как мужской пол, позитивность по HLA-B27, высокая или умеренная активность по индексу DAS, СРБ >5 мг/л, BSA >3%, прогностически значима для выявления высокого риска поражения осевого скелета при рПсА. Предложенная математическая модель может использоваться для скрининга пациентов с целью ранней диагностики аксиального поражения при рПсА

Отношение количества нейтрофилов к числу лимфоцитов в общем анализе крови может быть доступным маркером активной болезни Стилла взрослых

In clinical practice, acute-phase protein measurements during inflammation are usually used to monitor the activity and severity of adult-onset Still's disease (AOSD).Objective: to study the possibility of using the neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) in complete blood cell count as a marker for the activity and severity of AOSD in clinical practice.Patients and methods. The investigation enrolled 48 patients (29 females and 19 males; mean age, 32.8±12.5 years) with active AOSD, who met the criteria devised by M. Yamaguchi et al. Along with standard clinical and laboratory parameters and systemic scores, NLR was calculated in complete blood cell count.Results and discussion. There was a statistically significant correlation of NLR with the level of CRP (r=0.532), ferritin (r=0.43), ESR (r=0.40), and the systemic score reflecting the severity of the disease (r=0.449), which allows NLR to be regarded as a tool that is convenient to assess the activity and severity of AOSD in clinical practice.Conclusion. The findings have shown the good sensitivity and specificity of NLR, which indicates the possibility of using the latter as an available marker for assessing the activity and severity of AOSD in clinical practice.В клинической практике для мониторинга активности и тяжести болезни Стилла взрослых (БСВ) обычно используют определение уровня белков острой фазы воспаления. Цель исследования – изучение возможности применения в клинической практике отношения количества нейтрофилов к числу лимфоцитов в общем анализе крови (нейтрофильно-лимфоцитарное отношение, НЛО) в качестве маркера активности и тяжести БСВ. Пациенты и методы. В исследование включено 48 пациентов с активной БСВ (29 женщин, 19 мужчин, средний возраст 32,8±12,5 года), соответствовавших критериям М. Yamaguchi и соавт. Наряду со стандартными клинико-лабораторными показателями и системным счетом, определяли НЛО в общем анализе крови. Результаты и обсуждение. Наблюдалась статистически значимая корреляция НЛО с уровнем СРБ (r=0,532), ферритина (r=0,43), СОЭ (r=0,40), а также с системным счетом, отражающим тяжесть болезни (r=0,449), что позволяет считать НЛО удобным для клинической практики инструментом оценки активности и тяжести БСВ. Заключение. Полученные результаты показали хорошую чувствительность и специфичность НЛО, что указывает на возможность применения его в качестве доступного маркера для оценки активности и тяжести БСВ в клинической практике

Терапевтический лекарственный мониторинг метотрексата и его метаболитов в эритроцитах и мононуклеарах больных ревматоидным артритом

Objective: to assess the time course of changes in the concentration of methotrexate (MTX) and its main metabolites in the red blood cells (RBC) and mononuclear cells (MNC) of patients with rheumatoid arthritis (RA), by taking into account individual characteristics (age, statin therapy, and smoking).Patients and methods. The investigation enrolled 33 MTX-treated patients (mean age 53.2±11.7 years) with RA, who underwent therapeutic drug monitoring to measure the RBC and MNC concentrations of free MTX and MTX polyglutamates (MTXPGs) with 2, 3, and 4 glutamate residues (MTXPG 2–4) in using tandem chromatomass spectrometry after 4, 12, and 24 weeks of therapy.Results and discussion. Following 12 weeks, the concentration of MTXPG4 in the MNC was higher in patients taking statins, while that of MTX and MTXPG2 in the RBC were significantly lower than in smokers. At 24 weeks, older patients were observed to have a higher MTX level and a lower MTXPG4 concentration in the RBC.Conclusion. After 24 weeks of therapy, the RBC concentration of MTPG4 was lower and that of MTX was higher in older patients than in others, which confirms data on a slower MTX metabolism in the elderly. The use of statins is likely to have a positive impact on the accumulation of MTXPG. There is a statistically significantly lower RBC concentration of MTXPG in at 12 weeks of therapy.Цель исследования – оценка динамики концентрации метотрексата (МТ) и его основных метаболитов в эритроцитах (ЭР) и мононуклеарах (МО) у больных ревматоидным артритом (РА) с учетом индивидуальных особенностей (возраст, терапия статинами и курение).Пациенты и методы. В исследование включено 33 больных РА, получающих МТ (средний возраст 53,2±11,7 года), у которых проводили терапевтический лекарственный мониторинг с определением концентрации свободного МТ, а также МТ полиглутаматов (МТПГ) с 2, 3 и 4 глутаматными остатками (МТПГ 2–4) в ЭР и МО с помощью тандемной хроматомасс-спектрометрии после 4, 12 и 24 нед терапии.Результаты и обсуждение. Через 12 нед концентрация МТПГ4 в МО была выше у больных, получавших статины, а концентрация МТ и МТПГ2 в ЭР оказалась значимо ниже у курильщиков. На 24-й неделе в ЭР у больных старшего возраста отмечены более высокий уровень МТ и более низкая концентрация МТПГ4.Заключение. После 24 нед терапии в ЭР у больных старшего возраста концентрация МТПГ4 была ниже, а уровень МТ – выше, чем у остальных пациентов, что подтверждает данные о более медленном метаболизме МТ в пожилом возрасте. Прием статинов, вероятно, оказывает положительное влияние на накопление МТПГ. У курильщиков выявлена статистически значимо более низкая концентрация МТПГ в ЭР на 12-й неделе терапии

Неблагоприятные события, произошедшие у больных ревматоидным артритом при длительном наблюдении

   Comorbid diseases and adverse events that occur in patients with rheumatoid arthritis (RA) negatively affect the outcomes of RA (radiological progression, joint function, the occurrence of low-energy fractures, thrombotic events, etc.).   Objective: to study the structure of comorbid diseases and adverse events that occurred in patients with RA over the period of long-term prospective follow-up, to study the impact of these events on the dynamics of the functional status and working capacity of patients.   Materials and methods. Аn open, cohort, prospective, long-term non-interventional study included 103 women with a definite diagnosis of RA (mean age 63.5 ± 8.3 years, follow-up period 8,5 ± 1,3 years). At baseline and in dynamics, standard laboratory and X-ray examinations were carried out.   Results and discussion. There was a decrease in the DAS28 index and the number of patients with high or moderate activity [from 82 (85 %) to 67 (69 %), p = 0.02] against the background of an increase in the number of patients with remission or low activity [from 15 (15 %) to 30 (31 %), p = 0.012], at the same time there was an increase in the number of patients with ankylosis of joints [from 25 (24 %) to 41 (40 %), p = 0.017], functional class III [from 3 (3 %) to 15 (15 %), p=0.004], concomitant diseases [from 81 (79 %) to 94 (91 %), p = 0.015], thrombotic events [from 7 (7 %) to 18 (17 %), p = 0.027]. In 43 (42 %) patients 55 low-energy fractures were registered, in 24 (56 %) of them fractures occurred for the first time and in 19 (44 %) – repeatedly.   Conclusion. As the prospective long-term follow-up shows, despite the decrease in RA activity, the number of patients with ankylosis, joint dysfunction and concomitant diseases increased. In the structure of concomitant diseases coronary heart disease and arterial hypertension dominated. A high incidence of thrombotic events, repeated and first-time low-energy fractures was noted. The number of disabled patients increased fivefold.   Коморбидные заболевания и другие неблагоприятные события, возникающие у больных ревматоидным артритом (РА), негативно влияют на исходы РА (рентгенологическое прогрессирование, функциональные нарушения, низкоэнергетические переломы, тромботические события и др.).   Цель исследования – изучить структуру коморбидных заболеваний и других неблагоприятных событий, произошедших за время проспективного наблюдения, их влияние на динамику функционального статуса и трудоспособности больных РА.   Материал и методы. В открытое когортное проспективное многолетнее неинтервенционное исследование включено 103 женщины с достоверным диагнозом РА (средний возраст – 63,5 ± 8,3 года, длительность наблюдения – 8,5 ± 1,3 года). Исходно и в динамике проведено общепринятое лабораторное и рентгенологическое обследование.   Результаты и обсуждение. Выявлено снижение индекса DAS28 и числа больных с высокой или умеренной активностью [с 82 (85 %) до 67 (69 %), р = 0,02] на фоне увеличения числа пациенток с ремиссией или низкой активностью [с 15 (15 %) до 30 (31 %), р = 0,012], в то же время возросло число больных с анкилозом суставов [с 25 (24 %) до 41 (40 %), р = 0,017], III функциональным классом [с 3 (3 %) до 15 (15 %), р = 0,004], коморбидными заболеваниями [с 81 (79 %) до 94 (91 %), р = 0,015], тромботическими событиями [с 7 (7 %) до 18 (17 %), р = 0,027]. У 43 (42 %) больных зарегистрировано 55 низкоэнергетических переломов, у 24 (56 %) из них переломы возникли впервые и у 19 (44 %) – повторно.   Заключение. Как показало многолетнее проспективное наблюдение, несмотря на снижение активности РА, увеличилось число больных с анкилозом, нарушением функции суставов и коморбидными заболеваниями, в структуре которых преобладали ишемическая болезнь сердца и гипертоническая болезнь. Отмечена высокая частота тромботических событий, повторных и впервые произошедших низкоэнергетических переломов. Количество нетрудоспособных пациенток возросло в 5 раз

Опыт применения деносумаба в терапии остеопороза у больных ревматоидным артритом, получающих глюкокортикоиды

Rheumatoid arthritis (RA) therapy is aimed not only at suppressing inflammation, but also at preventing local and generalized bone loss, particularly in patients receiving glucocorticoids (GCs). Denosumab, a fully human monoclonal antibody that binds to the receptor activator of nuclear factor kappa B ligand (RANKL), prevents interaction with the receptor on osteoclasts, reduces their activity, and inhibits bone resorption is a promising drug for the treatment of secondary osteoporosis (OP).Objective: to assess bone mineral density (BMD) in the axial and peripheral skeleton, erosive and destructive changes in the hands and feet of GC-treated patients with RA 12 months after denosumab treatment.Patients and methods. Sixty-six postmenopausal women suffering from RA with a documented diagnosis of OP received denosumab 60 mg subcutaneously twice: at baseline and 6 months later. BMD was measured before treatment and after 12 months of follow-up, by using dual-energy X-ray absorptiometry of three sections: the lumbar spine (LI–IV), femoral neck (FN) and distal forearm (DF). A change in Sharp/van der Heijde (SvH) scores, as well as the number of erosions and narrowed articular slits, and total scores were assessed, by using hand and foot radiographs, at baseline and after 12 months.Results and discussion. The mean age of the patients was 59.6±7.4 years; the mean duration of RA was 17.7±10.4 years. All the patients received anti-inflammatory therapy, including 34 (49.3%) patients who took GCs. In this group, pre- and posttreatment BMD in LI–IV was 0.809±0.109 and 0.849±0.117 g/cm2 , respectively (p < 0.0001); that in FN was 0.598±0.087 and 0.609±0.083 g/cm2 (p=0.045); and that in DF was 0.496±0.113 and 0.498±0.106 g/cm2, respectively (p>0.05). Regardless of the nature of anti-inflammatory therapy (with/without GCs), BMD in LI–IV and FN increased significantly DF stabilized in both patient groups. Before/after denosumab treatment, the GC (GC+) group showed a significant increase in the number of erosions up to 32.5 [13.0; 78.0] and 33.0 [13.0; 90.0] scores, respectively (p=0.043) and in the total SvH scores up to 146.5 [93.0; 221.0] and 149.0 [930; 221.0] respectively (p=0.027). There was no increase in the number of narrowed slits in the GC+ group. The number of erosions, narrowed articular slits, or the total SvH scores did not significantly change in the group of patients who did not receive GC (GC-).Conclusion. Therapy with subcutaneous denosumab 60 mg 2 times yearly at semiannual intervals could significantly increase BMD in LI–IV and FN and stabilize in DF regardless of GC use. Negative changes in the number of erosions and total SvH scores were noted mainly in the GC+ group. The SvH scores for the hands and feet remained unchanged in the patients of the GC- group. Терапия ревматоидного артрита (РА) направлена не только на подавление воспаления, но и на предупреждение локальной и генерализованной потери костной ткани, особенно у больных, получающих глюкокортикоиды (ГК). Перспективным препаратом для лечения вторичного остеопороза (ОП) является деносумаб – полностью человеческое моноклональное антитело, которое связывает RANKL (Receptor Activator of Nuclear factor Kappa B Ligand), препятствует взаимодействию с рецептором на остеокластах, снижает активность остеокластов и ингибирует резорбцию костной ткани.Цель исследования – оценить минеральную плотность кости (МПК) осевого и периферического скелета, эрозивные и деструктивные изменения в кистях и стопах у больных РА, получающих ГК, через 12 мес после лечения деносумабом.Пациенты и методы. 66 женщин в постменопаузе, страдающих РА, с установленным ОП получили дважды подкожно деносумаб 60 мг: исходно и через 6 мес. МПК измеряли до лечения и через 12 мес наблюдения, используя двухэнергетическую рентгеновскую абсорбциометрию трех отделов: поясничного отдела позвоночника (LI–IV), шейки бедра (ШБ) и дистального отдела предплечья (ДОП). Изменение счета по Sharp/van der Heijde (SVH; количество эрозий, суженных щелей и общий счет) оценивали исходно и через 12 мес с помощью рентгенограмм кистей и стоп.Результаты и обсуждение. Средний возраст больных составил 59,6±7,4 года, средняя длительность РА – 17,7±10,4 года. Все пациентки получали противовоспалительную терапию, в том числе 34 (49,3%) – ГК. В этой группе МПК в LI–IV до и после лечения составила 0,809±0,109 и 0,849±0,117 г/см2 соответственно (р<0,0001); в ШБ – 0,598±0,087 и 0,609±0,083 г/см2 (p=0,045); в ДОП – 0,496±0,113 и 0,498±0,106 г/см2 (р>0,05). Независимо от характера противовоспалительной терапии (с/без ГК) отмечены достоверное увеличение МПК в LI–IV и ШБ, стабилизация в ДОП в обеих группах больных. До и после лечения деносумабом в группе, получавшей ГК (ГК+), наблюдалось достоверное увеличение показателя числа эрозий до 32,5 [13,0; 78,0] балла против 33,0 [13,0; 90,0] баллов (p=0,043) и общего счета SVH до 146,5 [93,0; 221,0] балла против 149,0 [93,0; 221,0] баллов (p=0,027) соответственно. Увеличения числа суженных щелей в группе ГК+ не отмечено. В группе пациенток, не получавших ГК (ГК-), показатели числа эрозий, сужения суставных щелей, общего счета по SVH достоверно не изменились.Выводы. Терапия деносумабом 60 мг подкожно 2 раза в год с интервалом в 6 мес позволила достоверно увеличить МПК в LI–IV и ШБ, стабилизировать в ДОП независимо от приема ГК. Отрицательная динамика числа эрозий и общего счета SVH отмечена преимущественно в группе ГК+. Показатели счета по SVH в кистях и стопах у больных группы ГК - оставались стабильными.