ОБОСНОВАНИЕ ПРОГРАММЫ ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ МЕРОПРИЯТИЙ У ЧАСТО БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА

The results of complex clinical and laboratory examination of 146 children aged 2—3 years attending kindergarten were presented. The leading predictors of frequent respiratory disease: disturbance of microbiocenosis oropharyngeal mucosa, immunoglobulins decrease, respiratory allergic pathology were established and scientifically substantiated. The results obtained prove the main directions of therapeutic and preventive measures.Представлены результаты комплексного клинико-лабораторного обследования 146 детей в возрасте 2—3 лет, посещающих ДДОУ. Установлены и научно обоснованы ведущие предикторы частой респираторной заболеваемости: нарушение микробиоценоза слизистой ротоглотки, гипоиммуноглобулинемия, респираторная аллергическая патология. Полученные результаты позволяют обосновать основные направления лечебно-профилактических мероприятий

К вопросу о критериях тяжести инфекционного мононуклеоза у госпитализированных детей

Purpose of the study. Justification of the practical application of laboratory criteria marking the severity of infectious mononucleosis in hospitalized children.Materials and methods. A comparative prospective clinical study involved 54 children, aged 2 to 13 years, median age 5 years [3.0; 8.7]. The main study group consisted of 27 children with a severity of the disease, the comparison group — 27 patients of moderate. We used the Mann-Whitney test, Spearman's correlation coefficient and mathematical modeling.Results. The study found a direct correlative relationship between the severity of infectious mononucleosis and indicators of total and direct bilirubin, r = 0.39. «Cut of» values were determined: for total bilirubin ≥ 15 µmol / L, for direct bilirubin ≥ 5.5 µmol / L, sensitivity 96%, specificity 52%.Conclusions. «Cut of» bilirubin fractions can be used to predict the severity of infectious mononucleosis in hospitalized children on the first day of the disease.Цель исследования: Обоснование практического применения лабораторных критериев, маркирующих степень тяжести инфекционного мононуклеоза у госпитализированных детей. Материалы и методы. В сравнительном проспективном клиническом исследовании участвовали 54 ребенка, в возрасте от 2 до 13 лет, медиана возраста 5 лет [3,0;8,7]. Основную группу исследования составили 27 детей с тяжелой степенью заболевания, группу сравнения — 27 пациентов средней степени тяжести. При сопоставлении данных использовали критерий Манна-Уитни, коэффициент корреляции Спирмена, применяли математическое моделирование.Результаты. Проведенное исследование установило прямую коррелятивную связь степени тяжести инфекционного мононуклеоза и показателей общего и прямого билирубина, r = 0,39. Определены «пороговые» значения: для общего билирубина ≥ 15 мкмоль/л, для прямого ≥ 5,5 мкмоль/л, чувствительность 96%, специфичность 52%. Выводы. Для прогнозирования степени тяжести инфекционного мононуклеоза у госпитализированных детей в первые сутки заболевания можно использовать «пороговые» значения фракций билирубина.

WRAP53 Is Essential for Cajal Body Formation and for Targeting the Survival of Motor Neuron Complex to Cajal Bodies

The WRAP53 protein regulates the formation and maintenance of Cajal bodies (nuclear sub-organelles), as well as directs the recruitment of nuclear factors to Cajal bodies

ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННЫЙ ПОДХОД К АДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЕГКОГО НА ОСНОВАНИИ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ ХИМИОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ

Despite advances in the treatment of non-small cell lung cancer (NSC LC), prognosis of advanced lung cancer is extremely poor. The search for additional treatment options to prevent local recurrence and distant metastases is of great importance. Monoresistance genes, such as ABCC5, BRCA1, RRM1, ERCC1, TOP1, TOP2a, TUBB3, and TYMS play a significant role in tumor sensitivity to chemotherapy for NSC LC. The expression levels of these genes in tumor tissue should be assessed for personalization of adjuvant chemotherapy in patients with NSC LC.Case description. We present a clinical case of a 65-year-old patient diagnosed with non-small cell lung cancer who underwent extended combined surgery followed by 4 courses of personalized adjuvant chemotherapy. The expression levels of monoresistance genes (ABCC5, RRM1, ERCC1, TOP1, TOP2a, TUBB3, BRCA 1 and TYMS) determined by reverse-transcriptase quantitative real-time PCR (RTqPCR) were used as predictive markers of response to adjuvant chemotherapy regimen.Conclusion. Our case report demonstrated the feasibility of performing organ-preserving surgery followed by personalized adjuvant chemotherapy based on the expression levels of monoresistance genes as predictive markers of benefit from adjuvant chemotherapy.Актуальность. Несмотря на успехи современной хирургии в лечении немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), внедрение в повсеместную практику сложных высокотехнологичных вмешательств на легком и выполнение систематической медиастинальной лимфодиссекции, показатели 5-летней выживаемости прогрессивно снижаются в зависимости от местной и лимфогенной распространенности онкологического процесса. Важнейшей задачей остается поиск дополнительных методов воздействия на опухолевый процесс с целью профилактики местного рецидива и отдаленных метастазов. Существенная роль в чувствительности опухоли к химиотерапевтическому воздействию при немелкоклеточном раке легкого принадлежит генам монорезистентности: ABCC5, BRCA1, RRM1, ERCC1, TOP1, TOP2a, TUBB3, TYMS. Экспрессию вышеописанных генов в опухолевой ткани можно учитывать для персонализации химиотерапевтического лечения НМРЛ.Клинический случай. Представлено клиническое наблюдение пациента 65 лет с диагнозом центральный плоскоклеточный рак легкого, которому выполнена расширенная комбинированная бронхопластическая операция с последующим назначением 4 курсов персонализированной адъювантной химиотерапии. В качестве предиктивных маркеров, определяющих выбор схемы адъювантной химиотерапии, использовался уровень экспрессии в опухолевой ткани легкого генов монорезистентности, определенных методом ПЦР в режиме реального времени (qPCR).Заключение. Клинический случай демонстрирует возможности органосохраняющего оперативного вмешательства и возможности персонализированного подбора адъювантной химиотерапии на основе уровней экспрессии генов монорезистентности в опухолевой ткани после хирургического этапа лечения, что является перспективным в плане улучшения отдаленных результатов лечения

Integrative mapping analysis of chicken microchromosome 16 organization

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>The chicken karyotype is composed of 39 chromosome pairs, of which 9 still remain totally absent from the current genome sequence assembly, despite international efforts towards complete coverage. Some others are only very partially sequenced, amongst which microchromosome 16 (GGA16), particularly under-represented, with only 433 kb assembled for a full estimated size of 9 to 11 Mb. Besides the obvious need of full genome coverage with genetic markers for QTL (Quantitative Trait Loci) mapping and major genes identification studies, there is a major interest in the detailed study of this chromosome because it carries the two genetically independent <it>MHC </it>complexes <it>B </it>and <it>Y</it>. In addition, GGA16 carries the ribosomal RNA (<it>rRNA</it>) genes cluster, also known as the <it>NOR </it>(nucleolus organizer region). The purpose of the present study is to construct and present high resolution integrated maps of GGA16 to refine its organization and improve its coverage with genetic markers.</p> <p>Results</p> <p>We developed 79 STS (Sequence Tagged Site) markers to build a physical RH (radiation hybrid) map and 34 genetic markers to extend the genetic map of GGA16. We screened a BAC (Bacterial Artificial Chromosome) library with markers for the <it>MHC-B</it>, <it>MHC-Y </it>and <it>rRNA </it>complexes. Selected clones were used to perform high resolution FISH (Fluorescent <it>In Situ </it>Hybridization) mapping on giant meiotic lampbrush chromosomes, allowing meiotic mapping in addition to the confirmation of the order of the three clusters along the chromosome. A region with high recombination rates and containing PO41 repeated elements separates the two <it>MHC </it>complexes.</p> <p>Conclusions</p> <p>The three complementary mapping strategies used refine greatly our knowledge of chicken microchromosome 16 organisation. The characterisation of the recombination hotspots separating the two <it>MHC </it>complexes demonstrates the presence of PO41 repetitive sequences both in tandem and inverted orientation. However, this region still needs to be studied in more detail.</p

Экспрессия мРНК генов химиочувствительности как предиктор ответа на неоадъювантную химиотерапию при немелкоклеточном раке легкого

The objective response rate to neoadjuvant chemotherapy (NAC) in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) is approximately 16 %. Therefore, the search for new predictive factors and markers that could precisely predict the NAC response and be relevant to the choice of the adequate treatment policy is of utmost importance. the purpose of the study was to analyze the relationship between the expression levels of chemosensitivity genes and NAC response in patients with non-small cell lung cancer. material and methods. The study included 30 patients with stage IIAIIIB NSCLC. Total RNA was isolated from normal and tumor lung tissue samples prior to NAC. The expression level of chemosensitivity genes, such as BRCA1, RRM1, ERCC1, TOP1, TOP2a, TUBB3, TYMS, and GSTP1 was evaluated by real-time reverse transcriptase quantitative PCR (RT-qPCR). results. A significant difference in the expression levels of the studied genes between patients with different NAC response was found. The objective response to therapy was observed in 67 % (10/15) of patients having no ERCC1 expression compared to those with ERCC1 expression (p&lt;0.05). Low (less than 0.2) and high (more than 1.2) BRCA1 expression levels were associated with low rates of NAC response compared with patients whose expression level was between the lower and upper quartiles. Statistically significant differences were shown for the GSTP1 and RRM1 genes. conclusion. A comprehensive assessment of the expression of chemosensitivity genes is important not only in terms of understanding heterogeneity and complexity of the molecular biology of NSCLC, but also for more accurate prediction of response to NAC and identification of potential drug targets.Частота объективного ответа на неоадъювантную химиотерапию (НХТ) при лечении больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) в среднем составляет 16 %. В этой связи актуальным является поиск новых предсказательных факторов и маркеров, которые позволили бы с высокой вероятностью не только прогнозировать эффект НХТ, но и адекватно выбирать схему лечения для конкретного пациента. Цель исследования – изучение связи уровня экспрессии генов химиочувствительности с эффективностью неоадъювантной химиотерапии у больных немелкоклеточным раком легкого. материал и методы. В исследование были включены 30 больных НМРЛ IIA–IIIB стадии. Из биопсийного материала нормальной и опухолевой тканей легкого до НХТ выделяли РНК. Уровень экспрессии генов химиочувствительности BRCA1, RRM1, ERCC1, TOP1, TOP2a, TUBB3, TYMS, GSTP1 оценивали при помощи обратно-транскриптазной количественной ПЦР в режиме реального времени (RT-qPCR). Результаты. Анализ показателей экспрессии изучаемых генов позволил установить значимые различия в группах больных с разным эффектом НХТ. В 67 % случаев (10/15) отсутствие экспрессии ERCC1 обусловливает наличие объективного ответа на лечение, по сравнению с группой, где присутствует экспрессия (p&lt;0,05). Наличие низкого (менее 0,2) и высокого (более 1,2) уровня экспрессии BRCA1 сопряжено с низкими показателями эффективности НХТ, по сравнению с группой больных, у которых уровень эффективности находился в пределах нижней и верхней границы тертилей. Также статистически значимые различия были показаны для генов GSTP1 и RRM1. заключение. Таким образом, комплексная оценка экспрессии генов химиочувствительности важна не только с точки зрения понимания молекулярной биологии НМРЛ, но и для более точного определения эффекта НХТ и обнаружения потенциальных мишеней для лекарственных средств

'Limosilactobacillus fermentum' Strain 3872 : antibacterial and immunoregulatory properties and synergy with prebiotics against socially significant antibiotic-resistant infections of animals and humans

Limosilactobacillus fermentum strain 3872 (LF3872) was originally isolated from the breast milk of a healthy woman during lactation and the breastfeeding of a child. The high-quality genome sequencing of LF3872 was performed, and a gene encoding a unique bacteriocin was discovered. It was established that the bacteriocin produced by LF3872 (BLF3872) belongs to the family of cell-wall-degrading proteins that cause cell lysis. The antibacterial properties of LF3872 were studied using test cultures of antibiotic-resistant Gram-positive and Gram-negative pathogens. Gram-positive pathogens (Staphylococcus aureus strain 8325-4 and S. aureus strain IIE CI-SA 1246) were highly sensitive to the bacteriolytic action of LF3872. Gram-negative pathogens (Escherichia coli, Salmonella strains, and Campylobacter jejuni strains) were more resistant to the bacteriolytic action of LF3872 compared to Gram-positive pathogens. LF3872 is a strong co-aggregator of Gram-negative pathogens. The cell-free culture supernatant of LF3872 (CSLF3872) induced cell damage in the Gram-positive and Gram-negative test cultures and ATP leakage. In the in vitro experiments, it was found that LF3872 and Actigen prebiotic (Alltech Inc., Nicholasville, KY, USA) exhibited synergistic anti-adhesive activity against Gram-negative pathogens. LF3872 has immunoregulatory properties: it inhibited the lipopolysaccharide-induced production of proinflammatory cytokines IL-8, IL-1β, and TNF-α in a monolayer of Caco-2 cells; inhibited the production of IL-12 and stimulated the production of IL-10 in immature human dendritic cells; and stimulated the production of TGF-β, IFN-γ, and IgA in the immunocompetent cells of intestinal Peyer’s patches (PPs) in mice. These results indicate the possibility of creating a synbiotic based on LF3872 and a prebiotic derived from Saccharomyces cerevisiae cell wall components. Such innovative drugs and biologically active additives are necessary for the implementation of a strategy to reduce the spread of antibiotic-resistant strains of socially significant animal and human infections