Clarithromycin for community-acquired pneumonia in adults: focus on anti-inflammatory properties

Aim. To evaluate clinical efficacy, anti-inflammatory and immunomodulatory activity of clarithromycin in adults with severe community-acquired pneumonia (sCAP). Materials and methods. A prospective observational study recruited adult hospitalized patients with verified sCAP. Clarithromycin was prescribed as a component of combination antibiotic therapy (ABT) with a -lactam antibiotic (AB). The choice of -lactam AB was carried out by the attending physician in accordance with national clinical guidelines and routine practice of the medical institution. Along with assessment clinical efficacy, the dynamics of inflammatory markers in blood serum was recorded: C-reactive protein, procalcitonin (PCT), tumor necrosis factor , interleukins 1-beta (IL-1) and interleukin 6 (IL-6). The total duration of ABT was 714 days. Results. Altogether 20 patients (13 males, 7 females) aged from 18 to 84 years old were enrolled. As a result of the use of combined ABT with -lactam AB and clarithromycin, a significant decrease in the level of C-reactive protein was noted by the 35th day of therapy (from 74.6 to 14.1 mg/l). An increase in serum PCT was observed in half of the patients; during treatment, the level of PCT significantly decreased. Similar dynamics was detected for IL-6 its content in the blood serum decreased by the time of the end of ABT by 6.8 times compared with the baseline. A decrease in the level of tumor necrosis factor to the reference value was observed in most patients already in the early stages by 35 days of ABT. The majority of patients showed positive dynamics of clinical signs and symptoms with resolution of respiratory failure and other complications of sCAP. In almost half of the patients, the criteria for clinical stability were achieved in the early stages, which made it possible to switch to oral ABT. Conclusion. The results of the study are consistent with literature data indicating a rapid decrease in inflammatory markers when clarithromycin is administered to patients with sCAP. Its results can be a starting point for comparative randomized trials assessing both clinical outcomes and immunological parameters when using different classes of antibiotics for the treatment of sCAP

К вопросу дифференциальной диагностики внебольничной пневмонии и поражения легких при респираторных вирусных инфекциях, включая COVID-19

With the development of the coronavirus pandemic and its decline, bacterial pathogens will again play a significant role in the epidemiology of community-acquired pneumonia (CAP). Numerous studies have already examined clinical, laboratory, and instrumental indicators that allow differential diagnosis between viral infection and bacterial pneumonia. The role of conventional (e.g., C-reactive protein, procalcitonin, leukocytes) and novel laboratory markers (e.g., MxA1 protein, progranulin, copeptin) was revealed. Differences in lung CT and ultrasound findings were noted. The aim of this publication is to present data on the differential diagnosis between pulmonary involvement in viral infections, including COVID-19 (COronaVIrus Disease 2019), and bacterial CAP. Conclusion. Despite numerous studies, distinguishing bacterial CAP from viral lung injury, including that associated with COVID-19 infection, without microbiologic testing is a challenging task that requires a combined assessment of clinical data, laboratory data, and modern imaging studies. Obviously, express testing will be of particular interest in this case.С развитием пандемии коронавирусной инфекции и снижении заболеваемости значительную роль в эпидемиологии внебольничных пневмоний (ВП) вновь начнут играть бактериальные возбудители. В ходе многочисленных исследований уже изучены клинические, лабораторные и инструментальные показатели, позволяющие провести дифференциальную диагностику между вирусной инфекцией и бактериальной пневмонией. Выявлена роль классических (например, С-реактивный белок, прокальцитонин, лейкоциты) и новых лабораторных (например, белок MxA1, програнулин, копептин) маркеров. Обнаружены различия в рентгенологической картине по данным компьютерной томографии и в сонографических паттернах при ультразвукомом исследовании легких. Целью обзора явилось представление данных о дифференциальной диагностике между поражением легких при вирусных инфекциях, включая COVID-19 (COronaVIrus Disease 2019), и бактериальной ВП. Заключение. Несмотря на многочисленные исследования, вопрос дифференциации бактериальной ВП и вирусного поражения легких, в т. ч. связанного с короновирусной инфекцией, без проведения микробиологических исследований является сложной задачей, при решении которой требуется совокупная оценка не только клинических и лабораторных данных, но и современных визуализирующих исследований. Особый интерес при этом, видимо, будут представлять экспресс-тесты

Фармакоэпидемиология: от теоретических основ к практическому применению

pharmacoepidemiology is a well recognized throughout the world scientific discipline studying the use of and the effects of drugs in the whole population or in large groups of people in order to improve efficacy and safety of pharmacotherapy. Despite its relatively short history pharmacoepidemiology demonstrated significant influence on public health, due to new findings in efficacy and safety, broadening of indications lists for well recognized drugs, as well as changes in treatment strategies and prognosis for many socially-significant disorders. The history of pharmacoepidemiological studies, their methodology, practical application as well as special aspects and prospects of pharmacoepidemiology development in Russia are described in the article.фармакоэпидемиология – широко признанная в мире научная дисциплина, изучающая применение лекарственных средств и их эффекты на уровне популяции или больших групп людей с целью повысить эффективность и безопасность фармакотерапии. За относительно короткий период своего существования фармакоэпидемиология продемонстрировала существенное влияние на состояние общественного здоровья благодаря появлению новых данных об эффективности и безопасности и расширению показаний к применению известных лекарственных средств, а также изменению стратегии лечения и прогноза многих социально-значимых заболеваний. В настоящем обзоре представлены история фармакоэпидемиологических исследований, описана их методология, изложены практические аспекты применения полученных в ходе исследований данных, а также особенности и перспективы развития фармакоэпидемиологии в РФ

Внебольничная пневмония у пациентов пожилого и старческого возраста

Community-acquired pneumonia (CAP) is one of the most common infectious diseases in developed countries. Chronic heart failure (CHF) is an independent risk factor for unfavorable course and poor outcome of CAP. Objective difficulties of CAP diagnosis in elderly and very elderly patients with CHF require more active implementation of chest multi-slice spiral computed tomography and serum inflammatory biomarkers measurement in routine clinical practice. Systemic antibacterial therapy in these patients should be prescribed according to generally accepted recommendations. However, therapeutic approach should consider various risk factors and be more personalized in this heterogeneous population.Внебольничная пневмония (ВП) – одно из наиболее часто встречающихся инфекционных заболеваний в развитых странах. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является независимым фактором риска неблагоприятного течения и прогноза при ВП. Необходимость более широкого использования в рутинной практике мультиспиральной компьютерной томографии органов грудной клетки и определения сывороточных биомаркеров воспаления обусловлена объективными трудностями клинической, рентгенологической, лабораторной и микробиологической диагностики ВП у пациентов пожилого и старческого возраста с ХСН. Системная антибактериальная терапия у данной категории больных проводится в соответствии с общепринятыми стандартами. Однако рассматриваемая популяция пациентов является гетерогенной, поэтому при разработке персонализированного подхода к терапии должны учитываться различные факторы риска

Этиология фатальной внебольничной пневмонии у взрослых

Pathogens of fatal community-acquired pneumonia have been studied in 63 adult patients from Smolensk city and Yartsevo town of Smolensk region using autopsy material. Pneumonia was confirmed during histological exanimation in 57 (90.5 %) of the patients. Bacterial pathogens were identified in 91.2 % of the confirmed pneumonias, among them one type of pathogens was yielded in 75% and bacterial associations were identified in 25 % of the cases. The most prevalent pathogens were K. pneumoniae, S. aureus, S. pneumoniae and H. influenzae (31.4, 28.6, 12.9 and 11.4 % of all the identified strains, respectively). Comorbidity (alcohol abuse, chronic heart disease, chronic respiratory disease) was an important factor predetermining pathogen spectrum and poor outcome of the disease.Изучена структура возбудителей фатальной внебольничной пневмонии (ВП) у 63 взрослых пациентов в городах Смоленске и Ярцеве (Смоленская обл.). Гистологически подтвержденная пневмония имела место у 57 (90,5 %) пациентов. Материалом для исследования служил аутопсийный материал, полученный у пациентов, умерших от ВП. Бактериальная этиология ВП была установлена в 91,2 % случаев при гистологически подтвержденной пневмонии, при этом монокультура выделена в 75,0 %, микробные ассоциации – в 25,0 % случаев. Преобладающими возбудителями ВП были K. pneumoniae, S. aureus, S. pneumoniae и H. influenzae (31,4; 28,6; 12,9 и 11,4 % от всех выделенных штаммов соответственно). Важным фактором, определяющим структуру возбудителей и неблагоприятный исход заболевания, являлось наличие и характер сопутствующей патологии (алкоголизм, хронические заболевания сердечно-сосудистой и бронхолегочной системы)

Клиническое наблюдение пациента с внебольничной пневмонией, вызванной Legionellа pneumophila

A clinical case of community-acquired pneumonia (CAP) caused by Legionellа pneumophila is described in the article. A 37-year-old male, a worker of a nuclear power station, was admitted with dry cough, dyspnea on light exertion, and fever. The disease onset was acute; the patient had been unsuccessfully treated with b-lactam antibiotics for 5 days before the admission. Two weeks before the disease onset, he had been to a neighbor region by business and stayed in a hotel. Non-severe bilateral CAP caused by Legionella was diagnosed using standard methods including Legionella rapid urine antigen test. Pneumonia was complicated by pleural exudate and moderate respiratory failure (class III according to PORT scale). Clinical particularities included diarrhea in the first day of the disease, elevated hepatic enzyme levels in blood, elevated blood urea, and hepatomegaly. Adequate specific therapy with levofloxacin and supplemental oxygen resulted in slow resolving of physical signs of pneumonia and pleuritis during 14 days with complete resolution of clinical symptoms and laboratory abnormalities and long-term maintenance of pulmonary infiltration.Представлено описание клинического случая внебольничной пневмонии (ВП), вызванной Legionellа pneumophila. Мужчина 37 лет, работник атомной электростанции, госпитализирован с жалобами на сухой кашель, одышку при незначительной физической нагрузке, лихорадку. Заболел остро, амбулаторно в течение 5 дней получал β-лактамные антибиотики – без эффекта; 2 нед. назад находился в соседнем регионе в командировке, где проживал в гостинице. При лабораторном и инструментальном обследовании, включавшем стандартные методы и экспресс-тест на наличие легионеллезной антигенурии, диагностирована двусторонняя легионеллезная ВП нетяжелого течения, осложнившаяся развитием экссудативного плеврита и дыхательной недостаточности II степени (III класс риска по шкале PORT). Особенности клинической картины: наличие у пациента в первые сутки заболевания диареи, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, γ-глутамилтрансферазы, мочевины при лабораторном, гепатомегалия – при инструментальном исследовании. На фоне адекватной этиотропной терапии (левофлоксацин) и оксигенотерапии отмечалось медленное разрешение аускультативных и перкуторных изменений, обусловленных пневмонией и плевритом (14 дней) при практически полном регрессе клинических симптомов и лабораторных признаков, длительное сохранение пневмонической инфильтрации

Внебольничная пневмония, вызванная Legionella pneumophila («болезнь легионеров»): краткий обзор и клинические наблюдения

“Legionnaire's Disease” is an acute infectious disease caused by Legionella of the Legionellaceae family. Clinical forms of legionellosis are diverse, but the risk of severe community-acquired pneumonia (СAP) is the main clinical significance. Unfortunately, as technological progress increases, epidemiological risks of foci of infection associated with artificial water systems (favorable habitat for Legionella) are increasing, which has led to numerous epidemic outbreaks and group cases of legionellosis infection recorded in the world recently. There are no pathognomonic symptoms and signs that allow it to be reliably differentiated from CAP by another etiology for “Legionnaire's disease”. An important role in the early verification of the disease is assigned to taking into account known risk factors of infection (a recent trip accompanied by possible contact with a water spray of a centralized air conditioning system) – age over 40 years, male sex, smoking, chronic concomitant diseases (diabetes mellitus, etc.), immunosuppression and timely laboratory diagnosis. The most accessible and convenient methods of primary diagnostics of community-acquired legionellosis are tests based on the detection of soluble antigen L. pneumophila serogroup-1 in urine. The treatment of Legionellosis CAP is based on antibacterial therapy, levofloxacine and macrolides are the drugs of choice. In this article, a series of clinical observations (2017 – 2019) in one of the multidisciplinary hospitals of Moscow is given as a confirmation of the clinical significance of legionella in the etiology of CAP in hospitalized patients and the need for timely diagnosis of the disease. «Болезнь легионеров» – острое инфекционное заболевание, вызываемое бактериями рода Legionella семейства Legionellaceae. Клинические формы легионеллеза разнообразны, однако основное клиническое значение определяется риском развития тяжелой внебольничной пневмонии (ВП). К сожалению, с ростом технического прогресса повышаются и эпидемиологические риски возникновения очагов инфекций, связанных с искусственными водными системами (благоприятной средой обитания Legionella), что явилось причиной многочисленных эпидемических вспышек и групповых случаев легионеллезной инфекции, зарегистрированных в мире в последнее время. Для «болезни легионеров» не существует патогномоничных симптомов и признаков, которые позволяют надежно дифференцировать ее с ВП другой этиологии. Важная роль при ранней верификации болезни отводится учету известных факторов риска инфицирования, среди которых – не только недавнее путешествие, сопровождающееся возможным контактом с водным аэрозолем централизованной системы кондиционирования воздуха, но и возраст старше 40 лет, мужской пол, курение, хронические сопутствующие заболевания (сахарный диабет и т. п.), иммуносупрессия, а также своевременной лабораторной диагностике. Наиболее доступными и удобными методами первичной диагностики внебольничного легионеллеза являются тесты, основанные на обнаружении растворимого антигена L. pneumophila серогруппы-1 в моче. Основу лечения легионеллезной ВП составляет антибактериальная терапия, препаратами выбора являются левофлоксацин и макролиды. В данной статье в качестве подтверждения клинической значимости легионелл в этиологии ВП у госпитализированных больных и необходимости своевременной диагностики заболевания приводится серия клинических наблюдений (2017–2019) в одном из многопрофильных стационаров Москвы

Практика лечения внебольничной пневмонии у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2-го типа в многопрофильном стационаре

Community-acquired pneumonia (CAP) is a common acute infectious disease in adults. Diabetes mellitus (DM) increases the incidence of CAP and worsens the prognosis. In this regard, the assessment of the current practice of CAP management in patients with concomitant DM and its compliance with clinical guidelines is of great interest.Purpose. To study the current practice of CAP treatment in adult patients with concomitant type 2 DM in a multidisciplinary hospital and evaluate its compliance with the national clinical guidelines.Methods. A cross-sectional observational study was carried out in a pulmonology department of a republican clinical hospital. The study recruited adult patients with a confirmed diagnosis of CAP and previously diagnosed type 2 DM. For each case, demographic characteristics, the severity of CAP, the presence and nature of complications, systemic antibiotic therapy (ABT) and compliance with 16 quality indicators (QI) were recorded. The quality indicators described the adequacy of examination, treatment and secondary prevention of CAP in the presence of concomitant DM. QIs were chosen based on the national clinical guidelines for CAP and algorithms for specialized medical care for patients with DM.Results. Altogether, 48 patients with the average age of 63.9 ± 10.5 years were enrolled. 81% of patients had mild CAP. The severity criteria were assessed in 60% of the patients, prognosis – in 17% of the patients. X-ray examination, pulse oximetry and complete blood count were performed on time in 100% of the cases. A total of 19% of patients had a culture of respiratory specimens. A blood culture was performed in 11,11% of the cases of severe CAP (SCAP). Rapid urine tests for pneumococcal and legionella antigens have not been used. Glycemia was monitored daily in 27% of the patients. ABT was initiated on time in 100% of the patients.Conclusion. Low adherence to many QIs, insufficient control of glycemia and correction of sugar-lowering therapy in the treatment of hospitalized patients with CAP and concomitant type 2 DM were observed, which can worsen clinical outcomes.Внебольничная пневмония (ВП) – распространенное острое инфекционное заболевание у взрослых. При сахарном диабете (СД) повышается риск развития ВП и ухудшается прогноз. В связи с этим представляет интерес оценка реальной практики лечения ВП у лиц с СД с позиции современных клинических рекомендаций.Целью исследования явилось изучение существующей практики ведения взрослых пациентов с ВП и сопутствующим СД 2-го типа (СД2) в многопрофильном стационаре с оценкой ее соответствия национальным клиническим рекомендациям.Методы. Одномоментное наблюдательное исследование проводилось на базе пульмонологического отделения республиканской клинической больницы. В исследование включались взрослые пациенты с определенным диагнозом ВП и ранее диагностированным СД2. Для каждого случая регистрировались демографические характеристики, тяжесть ВП, наличие и характер осложнений, системная антибактериальная терапия (АБТ) и соответствие 16 индикаторам качества (ИК), при помощи которых определяются адекватность обследования, лечения и вторичной профилактики ВП на фоне сопутствующего СД. Выбор ИК основывался на ключевых положениях клинических рекомендаций по ВП и алгоритмов специализированной медицинской помощи больным СД.Результаты. В исследование включены пациенты (n = 48; средний возраст – 63,9 ± 10,5 года). У 81 % больных отмечалось нетяжелое течение ВП. Критерии тяжести оценивались у 60 %, прогноз – у 17 % пациентов. Рентгенологическое исследование, пульсоксиметрия и общий анализ крови выполнены своевременно в 100 % случаев. У 19 % больных проводилось культуральное исследование респираторных образцов, микробиологическое исследование крови выполнено в 11,11 % случаев тяжелой ВП. Экспресс-тесты на пневмококковую и легионеллезную антигенурию не применялись. Мониторинг гликемии проводился ежедневно у 27 % пациентов. АБТ инициирована своевременно у 100 % больных.Заключение. Отмечаются низкая приверженность многим ИК, недостаточный контроль гликемии и коррекции сахароснижающей терапии при лечении госпитализированных больных ВП и сопутствующим СД2, что может ухудшать клинические исходы

Этиология внебольничной пневмонии у лиц с хронической сердечной недостаточностью

Chronic heart failure (CHF) is one of the most common comorbidities in elderly patients with community-acquired pneumonia (CAP).The aim of this study was to investigate etiology of CAP in patients with concomitant CHF.Methods. This prospective observational study involved adult hospitalized patients with CAP and concomitant CHF. CAP was confirmed by chest X-ray. Sputum samples or oropharyngeal swabs, blood and urine samples were collected in all eligible patients before starting the therapy with systemic antibiotics. Sputum was cultured for «typical» bacterial pathogens, such as Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Enterobacterales, etc., in accordance with standard methods and procedures. Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae and respiratory viruses in sputum or oropharyngeal swabs were identified using the real-time polymerase chain reaction (PCR). Urine samples were used to determine serogroup 1 Legionella pneumophila and S. pneumoniae soluble antigens using bedside immunochromatography.Results. Fifty patients were enrolled in the study. The mean age was 72.2 ± 9.5 years, 27 (54%) were females. The etiology of CAP was identified in 23 cases (46%). S. pneumoniae was the most common pathogen (16/23; 69.7%) followed by respiratory viruses (3/23; 13.1%), such as type 3 parainfluenza virus, coronavirus, human metapneumovirus; Haemophilus influenzae (1/23; 4.3%), S. aureus (1/23; 4.3%), and Klebsiella pneumoniae (1/23; 4.3%). S. pneumoniae and parainfluenza virus co-infection was diagnosed in one of 23 patients (4.3%).Conclusion. S. pneumoniae and respiratory viruses were predominant causative pathogens of CAP in hospitalized adults with concomitant CHF. Therefore, bedside tests for urine pneumococcal antigens should be used more widely considering difficult sputum expectoration in elderly. Atypical bacterial pathogens (M. pneumoniae, C. pneumoniae, L. pneumophila) were not identified in this study, so the routine PCR-test and urine tests for L. pneumophila antigens are thought to be not useful. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является одним из наиболее частых сопутствующих заболеваний при внебольничной пневмонии (ВП) у пожилых пациентов. Определение спектра типичных возбудителей ВП у лиц данной категории позволит оптимизировать эмпирическую антибактериальную терапию заболевания.Целью исследования явилось изучение структуры возбудителей ВП у больных с ранее выявленной ХСН.Материалы и методы. В проспективное наблюдательное клинико-микробиологическое исследование последовательно были включены пациенты (n = 50: 27 (54 %) женщин; средний возраст – 72,20 ± 9,48 года) с установленным диагнозом ХСН, госпитализированные с рентгенологически подтвержденной ВП. Все образцы мокроты, крови, мочи и орофаригнеальные мазки получены до назначения системных антибактериальных препаратов. Для идентификации типичных бактериальных возбудителей (Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, энтеробактерий и т. п.) использовалось культуральное исследование мокроты. Детекция Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae и респираторных вирусов в мокроте или орофаригнеальном образце проводилась методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени. Для выявления растворимых антигенов Legionella pneumophila серогруппы 1 и S. pneumoniae в моче применялся иммунохроматографический тест.Результаты. Этиологический диагноз ВП установлен в 23 (46 %) случаях. Отмечено, что наиболее частым возбудителем заболевания оказался S. pneumoniae – в 16 (69,7 %) случаев. У 3 (13,1 %) больных идентифицированы респираторные вирусы (вирус парагриппа типа 3, коронавирус и метапневмовирус человека). Частота выявления Haemophilus influenzae, S. aureus и Klebsiella pneumoniae составила по 1 (4,3 %) случаю соответственно. Коинфекция S. pneumoniae и вируса парагриппа также зарегистрирована у 1 (4,3 %) пациента.Заключение. Продемонстрировано, что ведущими возбудителями ВП у взрослых госпитализированных пациентов c сопутствующей ХСН являлись S. pneumoniae и респираторные вирусы. В связи с ограничениями для культурального исследования мокроты у значительной части пожилых больных необходимо более широкое внедрение в клиническую практику иммунохроматографического теста на пневмококковую антигенурию. Атипичные микроорганизмы (M. pneumoniae, C. pneumoniae, L. pneumophila) в данной субпопуляции диагностического значения не имели, поэтому рутинное применение ПЦР-диагностики для их идентификации и анализа на легионеллезную антигенурию может быть неоправданным.