Failure of SOX9 Regulation in 46XY Disorders of Sex Development with SRY, SOX9 and SF1 Mutations

In human embryogenesis, loss of SRY (sex determining region on Y), SOX9 (SRY-related HMG box 9) or SF1 (steroidogenic factor 1) function causes disorders of sex development (DSD). A defining event of vertebrate sex determination is male-specific upregulation and maintenance of SOX9 expression in gonadal pre-Sertoli cells, which is preceded by transient SRY expression in mammals. In mice, Sox9 regulation is under the transcriptional control of SRY, SF1 and SOX9 via a conserved testis-specific enhancer of Sox9 (TES). Regulation of SOX9 in human sex determination is however poorly understood.We show that a human embryonal carcinoma cell line (NT2/D1) can model events in presumptive Sertoli cells that initiate human sex determination. SRY associates with transcriptionally active chromatin in NT2/D1 cells and over-expression increases endogenous SOX9 expression. SRY and SF1 co-operate to activate the human SOX9 homologous TES (hTES), a process dependent on phosphorylated SF1. SOX9 also activates hTES, augmented by SF1, suggesting a mechanism for maintenance of SOX9 expression by auto-regulation. Analysis of mutant SRY, SF1 and SOX9 proteins encoded by thirteen separate 46,XY DSD gonadal dysgenesis individuals reveals a reduced ability to activate hTES.We demonstrate how three human sex-determining factors are likely to function during gonadal development around SOX9 as a hub gene, with different genetic causes of 46,XY DSD due a common failure to upregulate SOX9 transcription

Self-Construction, Cognitive Conflicts, and Disordered Eating Attitudes in Young Women

The aim of this study is to identify cognitive variables that predict disordered eating attitudes in a nonclinical sample composed of 50 female university students. Repertory grid technique was used to assess cognitive features of self-construing and cognitive conflicts. Drive for Thinness and Body Dissatisfaction scales from the Eating Disorder Inventory 2 were used as dependent variables, as previous studies suggested that high scores on these scales are associated with the risk of developing or aggravating eating syndromes. Results suggest that drive for thinness can be associated with cognitive conflicts, whereas body dissatisfaction may be higher for those who construct themselves as inadequate and similar to others. In addition, both dependent variables were predicted by being younger and having a higher body mass index

Datos epidemiologicos y pronósticos del Registro Argentino de Sindromes Mielodisplásicos (SMD)

Los SMD son un grupo heterogéneo de trastornos clonales. El curso clínico es variable, desde un cuadro estable a un pronto fallecimiento por transformación leucémica o por complicaciones de las citopenias. Esta variabilidad complica la decisión terapéutica, siendo fundamental la caracterización pronóstica de los pacientes previo al tratamiento.El IPSS (International Prognostic Scoring System),ampliamente utilizado, fue revisado en 2012 (IPSS-R), redefiniéndose los grupos citogenéticos,niveles de citopenias y el porcentaje de blastos en MO. El sistema del MD Anderson (MDA-S) incluyela leucemia mielomonocítica crónica mielo-proliferativa y SMD secundarios. Otros factores pronósticos están en debate. El Registro Argentino de SMD fue creado en 2008 y colaboran 17 instituciones. Los estudios descriptivos son útiles para estrategiasen salud pública, y necesarios para establecer características epidemiológicas, para validar factores pronósticos y clasificaciones internacionales, permitiendo adecuar esquemas terapéuticos. Por ende,nuestro objetivo fue evaluar las características de los pacientes de nuestro registro.Se analizaron 532 pacientes (89%: SMD primario), mediana de edad: 72 años (17-95), relación M/F: 1,3. Durante el seguimiento(mediana: 18 meses), 104 (19,5%) pacientes evolucionaron a leucemia aguda y 211 (39,7%) fallecieron. La edad, sexo, blastos en MO, nivel dehemoglobina, recuento plaquetario y de neutrófilos, cariotipo, LDH y mielofibrosis fueron variables pronósticas estadísticamente significativas. Las clasificaciones FAB y OMS, y los sistemas pronósticoIPSS, IPSS-R, WPSS según niveles de hemoglobina, MDA-S y el índice de comorbilidad de Charlson permitieron discriminar grupos con diferentes evolución (Kaplan-Meier y Long-Rank, p<0,05). Nuestros resultados confirman la utilidad de variables y sistemas pronósticos en nuestra población.Fil: Flores, Gabriela. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos Dr. Carlos G. Durand; ArgentinaFil: Basquiera, Ana L. Hospital Privado Centro Medico de Córdoba; ArgentinaFil: Kornblihtt, Laura Inés. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Sakmann, Federico. FUNDALEU; ArgentinaFil: Prates, Virginia. Hospital Italiano de La Plata; ArgentinaFil: Schutz, Natalia. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Viñuales, S. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Fantl, Dorotea. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Cardenas, María Paula. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Benasayag, Silvia. Fundagen; ArgentinaFil: Crisp, Renée. Ministerio de Salud de la Nación. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas; ArgentinaFil: Pintos, Noemí. Sanatorio Dr. Julio Méndez; ArgentinaFil: Santos, Isabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Iastrebner, Marcelo. Sanatorio Sagrado Corazón ; ArgentinaFil: Belli, Carolina Bárbara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentin