Endocannabinoid system and anticancer properties of cannabinoids

Cannabinoids impact human body by binding to cannabinoids receptors (CB1 and CB2). The two main phytocannabinoids are Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) and cannabidiol (CBD). THC interacts with CB1 receptors occurring in central nervous system and is responsible for psychoactive properties of marijuana. CBD has low affinity to CB1 receptor, has no psychoactive characteristics and its medical applications can be wider. CB receptors are part of a complex machinery involved in regulation of many physiological processes – endocannabinoid system. Cannabinoids have found some applications in palliative medicine, but there are many reports concerning their anticancer affects. Agonists of CB1 receptors stimulate accumulation of ceramides in cancer cells, stress of endoplasmic reticulum (ER stress) and, in turn, apoptosis. Effects of cannabinoids showing low affinity to CB receptors is mediated probably by induction of reactive oxygen species production. Knowledge of antitumor activity of cannabinoids is still based only on preclinical studies and there is a necessity to conduct more experiments to assess the real potential of these compounds

Recurrent APC gene mutations in Polish FAP families

The molecular diagnostics of genetically conditioned disorders is based on the identification of the mutations in the predisposing genes. Hereditary cancer disorders of the gastrointestinal tracts are caused by mutations of the tumour suppressor genes or the DNA repair genes. Occurrence of recurrent mutation allows improvement of molecular diagnostics. The mutation spectrum in the genes causing hereditary forms of colorectal cancers in the Polish population was previously described. In the present work an estimation of the frequency of the recurrent mutations of the APC gene was performed. Eight types of mutations occurred in 19.4% of our FAP families and these constitute 43% of all Polish diagnosed families

Understanding cannabinoid receptors: structure and function

The endocannabinoid system (ECS) consists of the endocannabinoids, cannabinoid receptors and the enzymes that synthesize and degrade endocannabinoids. The whole EC system plays an important role in the proper functioning of the central and autonomic nervous system. ECS is involved in the regulation of the body energy and in the functioning of the endocrine system. It can affect on the regulation of emotional states, motoric movement, operations of the endocrine, immune and digestive system. Many of the effects of cannabinoids are mediated by G coupled –protein receptors: CB1, CB2 and GPR55 but also of transient receptor potential channels (TRPs) which not only induce the sensation of pain but also support inflammation via secretion of pro-inflammatory neuropeptides. In this review work we briefly summarize the role and action of cannabinoid receptors CB1 and CB2, protein-coupled receptor 55 (GPR55) and transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1)

Virological aspects of non-human primates or swine-to human xenotransplantation

There are a number of human diseases, which can lead to organ failure. The consequence is often the need for a transplant. The number of performed operations is very low due to the shortage of organs for transplantation. As a consequence, the number of people waiting for transplant is still growing. The solution to this situation may be xenotransplantation. Xenotransplantation word comes from the Greek xenos meaning stranger, the other. It is defined as any procedure that involves the transplantation, implantation or infusion of tissues or zoonotic organs into a human recipient, but also human body fluids, cells, tissues, organs (or fragments) that have ex vivo contact with zoonotic cells, tissues or organs. One of the obstacles of the xenograft transplantation is the risk of animal pathogens transmission to the humans. Viruses that pose risk in the non-human primates-to-human xenotransplantation includes: the human immunodeficiency virus - HIV and the Marburg virus described in this paper. In addition viruses, which is a problem in pig-to-human xenotransplantation have also been described, including: porcine endogenous retrovirus - PERV, porcine cytomegalovirus - PCMV, porcine lymphotropic herpesvirus - PLHV and hepatitis E virus - E - HEV. This review of literature is the latest knowledge of the microbiological safety of xenotransplantation

Polymorphism of VDR gene - the most effective molecular marker of osteoporotic bone fractures risk within postmenopausal women from Wielkopolska region of Poland

Osteoporoza jest ważnym problemem zdrowotnym dzisiejszych czasów. W większości przypadków dotyczy kobiet w okresie pomenopauzalnym. Rozwija się zwykle powoli i początkowo ma bezobjawowy przebieg. Często pierwszym jej objawem i groźnym powikłaniem jest złamanie kości. Skutki tego zdarzenia mogą wpływać negatywnie na jakość życia oraz mogą być przyczyną zwiększonej umieralności tej populacji. Efektywna prewencja i leczenie osteoporozy polega na identyfikacji i ocenie indywidualnego ryzyka złamania kości. Do tego celu można wykorzystać wiele metod diagnostycznych, w tym również metody genetyczne. Celem badania była ocena, które z różnych wariantów genotypu związane są z występowaniem choroby oraz mają wpływ na gęstość mineralną kości. Obserwacji poddano 261 pacjentek z osteoporozą pomenopauzalną. W badaniu ocenie poddano polimorfizmy następujących genów: OPG, VDR, ESR1, TGFB1, COL1A1 oraz BMP2.Znamienność statystyczną pomiędzy wartościami gęstości mineralnej kości a polimorfizmem genu wykazano tylko dla allelu T TaqI genu VDR. W populacji kobiet z osteoporozą pomenopauzalną, zamieszkujących teren Wielkopolski, stwierdzono częstsze występowanie genotypu aa dla ApaI, bb dla Bsm i TT dla Taq genu VDR u pacjentek z większym ryzykiem złamania kości.The major public health problem which will arise is a frequency of osteoporosis. The first manifestations of this disease are often bone fractures. Identification and evaluation of individual bone fracture risk will be the most effective way of solving the problem. Genetic determination of osteoporosis is unquestionable. The aim of this study is to detect which variants of genotypes lead to illness. We investigated 187 patients with osteoporosis (161 women, 26 men) and 19 healthy subjects. Polymorphisms of the following genes were investigated: OPG, VDR, ESR1, TGFB1 COL1A1, and BMP2. The statistically significant relationship between BMD value and T allele of Taq I VDR gene were found. Genotypes: aa, bb, TT of VDR gene occur more frequently in polish osteoporotic population in Wielkopolska region within patients with higher risk of bone fractures

Monitoring of Virulence Genes, Drug-Resistance in Campylobacter coli Isolated from Golden Retrievers

The investigation was performed on 75 of Golden Retriever puppies. Faecal samples were collected on the 42 day of the puppies life (con­trol). Probiotic preparation was administered on 43 day of the puppies life and 10 days after the application of the probiotic, faecal samples were collected again (on 53 day of puppies life). All isolates of Campylobacter coli isolated prior to the administration of the probiotic were found to contain the cadF gene responsible for adhesion, as well as, the flaA gene influencing motility of the examined bacteria. Significant differences (P < 0.05) were recorded only in the case of enrofloxacin

Transferase S-glutathione class p gene (GSTP1) polymorphism in thyroid cancer patients

Wstęp: Jednym z potencjalnych genów zwiększających ryzyko zachorowania na niektóre nowotwory jest gen GSTP1 kodujący enzym szlaku detoksykacyjnego transferazę S-glutationu klasy &#960;. Polimorfizmy w obrębie tego genu mogą prowadzić do substytucji aminokwasów, co wpływa na strukturę centrum aktywnego enzymu i zmienia aktywność katalityczną wobec części substancji kancerogennych. Niewłaściwe działanie szlaku utylizacji substancji szkodliwych przekłada się bezpośrednio na zwiększenie liczby czynników oddziałujących z DNA i prowadzących do mutacji, co może zapoczątkowywać onkogenezę. Cel: Celem pracy była analiza dwóch polimorfizmów genu transferazy S-glutationu (GSTP1) pod względem ich asocjacji z występowaniem raka zróżnicowanego tarczycy (DTC, differentiated thyroid cancer). Dodatkowo przeprowadzono analizę wpływu badanych polimorfizmów na wiek rozpoznania choroby. Materiał i metody: Badania przeprowadzono u 156 osób. Grupę kontrolną stanowiły 53 zdrowe osoby, a grupę badaną - 103 osoby ze zdiagnozowanym DTC. Genotypowanie przeprowadzono za pomocą metody PCR&#8211;RFLP (polymerase chain reaction&#8211;restriction fragment length polymorphism). Wyniki: W przypadku obu polimorfizmów nie wykazano znamiennej statystycznie asocjacji z występowaniem raka tarczycy. Porównano częstości alleli oraz wyznaczono potencjalne allele ryzyka. Dla polimorfizmu c.313A>G był to allel Ile, OR = 1,257; 95% CI [0,792&#8211;1,997] (p = 0,332); dla polimorfizmu c.341C>T allel Val, OR = 1,283; 95% CI [0,6260&#8211;2,631] (p = 0,495). Przy korelacji wieku rozpoznania choroby z określonymi genotypami w grupie chorych wykazano znamienną statystycznie asocjację genotypu Val/Val (polimorfizm c.313A>G) z wcześniejszym wiekiem rozpoznania choroby (41,1 &plusmn; 15,2 w porównaniu z genotypami Ile/Val + Val/Val 48,9 &plusmn; 13,2 [p < 0,05]). Nie stwierdzono takiej asocjacji dla polimorfizmu c.341C>T. Wnioski: Nie można stwierdzić znamiennej statystycznie asocjacji polimorfizmów GSTP1 z występowaniem raka tarczycy w badanej grupie, natomiast obecność genotypu Val/Val (polimorfizm c.313A>G) wiąże się z wcześniejszym wystąpieniem choroby.Introduction: One of the potential genes which can increase the risk of cancer is GSTP1 gene. It encodes enzyme called glutathione S-transferase &#960; class, which is involved in the detoxification of a variety of potential carcinogenic compounds. Polymorphism in this gene can cause the amino acid substitution. This substitution, close to the substrate binding site, changes the enzymatic activity for particular substrates and subsequently increases the risk of carcinogenesis. The aim of this study was to evaluate the function of GSTP1 polymorphism in thyroid cancer and possible association between GSTP1 polymorphism and age at diagnosis. Material and methods: 103 patients with differentiated thyroid cancer (DTC) and 53 individuals from control group were examined using PCR&#8211;RFLP. Results: Statistically insignificant association of studied polymorphisms with thyroid cancer was observed. Comparison of allele frequency between cases and control groups revealed the presence of risk alleles. For the first polymorphism Ile OR = 1.257; 95% CI [0.792&#8211;1.997] (p = 0.332), and for the second one Val OR = 1.283; 95% CI [0.6260&#8211;2.631] (p = 0.495). The presence of Val/Val (c.313A>G) led to a significant earlier age of onset as compared with other genotypes (p < 0.05). Mean age at diagnosis for Val/Val genotype was 41.1 &plusmn; 15.2, and for Ile/Val + Ile/Ile reached 48.9 &plusmn; 13.2. There was no association between age and genotype for c.341C>T polymorphism. Conclusions: Statistically insignificant association of GSTP1 gene polymorphism with thyroid cancer was observed in studied group of patients. The Val/Val genotype for c.313A>G polymorphism led to earlier age of tumour diagnosis as compared with other genotypes

Analiza polimorfizmu genu metaloproteinazy 13 (–77A>G) w polskiej populacji pacjentów z tętniakami aorty brzusznej i z niedrożnością aortalno-biodrową

Abdominal aortic aneurysm (AAA) and aortoiliac occlusive disease (AIOD) are common vascular diseases withboth genetic and environmental risk factors involved. Matrix metalloproteinases (MMPs) play a major role inthe remodelling of the extracellular matrix of aorta, and their contribution to the pathogenesis of abdominalaortic aneurysm is unquestionable. The purpose of this study was to examine the role of MMP13 (–77A&gt;G)gene polymorphism in the development of abdominal aortic aneurysm (AAA) or aortoiliac occlusive disease(AIOD) in the Polish population. We investigated 925 individuals in 3 groups: AAA (n = 300), AIOD (n = 312),and control (n = 313). The MMP13 (–77A&gt;G) genotyping analysis was performed by PCR–RFLP methodsand gel electrophoresis. The MMP13 (–77A&gt;G) genotype distribution and allele frequencies were consistentwith the Hardy-Weinberg equilibrium. No significant differences in genotype distribution and allele frequenciesbetween patients with the AAA or AIOD and the control group were observed. There were also no significantdifferences in MMP13 (–77A&gt;G) genotype distribution and allele frequencies between the study groups inregard to gender, hypertension, myocardial infarction, or other risk factors. The results of our study indicatethat MMP13 (–77A&gt;G) gene polymorphism is a susceptibility factor neither of abdominal aortic aneurysmnor aortoiliac occlusive disease in the Polish population.Tętniak aorty brzusznej (AAA) oraz niedrożność aortalno-biodrowa (AIOD) są częstymi chorobami, którychwystępowanie jest determinowane przez czynniki genetyczne i środowiskowe. Jednoznacznie potwierdzono różudziałmetaloproteinaz macierzy (MMPs) w patogenezie AAA poprzez udział w przebudowie macierzy zewnątrzkomórkowejściany aorty. Celem badania było określenie roli polimorfizmu genu MMP13 (–77A&gt;G)w rozwoju tętniaka aorty brzusznej i niedrożności aortalno-biodrowej w populacji polskiej. Badaniu podlegało 925osób zakwalifikowanych do 3 grup: AAA (n = 300), AIOD (n = 312) i do grupy kontrolnej (n = 313). Analizagenotypowania MMP13 (–77A&gt;G) została przeprowadzona metodą PCR-RFLP i elektroforezy w żelu. Rozkładgenotypów MMP13 (–77A&gt;G) i częstość występowania alleli były zgodne z prawem Hardy’ego-Weinberga.Nie stwierdzono istotnych różnic w rozkładzie genotypów i częstości występowania alleli pomiędzy pacjentamiz AAA lub AIOD oraz grupą kontrolną. Nie zaobserwowano istotnych różnic w rozkładzie genotypów MMP13(–77A&gt;G) i częstością alleli pomiędzy badanymi grupami w odniesieniu do płci, występowania nadciśnieniatętniczego, zawału serca i innych czynników ryzyka. Wyniki badania autorów wskazują, że polimorfizm genuMMP13 (–77A&gt;G) nie jest czynnikiem różnicującym występowanie tętniaka aorty brzusznej i niedrożnościaortalno-biodrowej w populacji polskiej