Serum anti-glycan antibodies in paediatric-onset Crohn's disease : association with disease phenotype and diagnostic accuracy

Introduction: Antibodies reacting with various microbial epitopes have been described in inflammatory bowel disease (IBD) and are associated with a specific diagnosis and clinical presentation. Aim: To evaluate the profile of new anti-glycan antibodies, their potential association with disease phenotype and diagnostic accuracy in paediatric Crohn’s disease (CD). Material and methods: Blood samples from 134 paediatric IBD patients (109 CD, 25 ulcerative colitis (UC)) and 67 controls were blindly analysed for anti-Saccharomyces cerevisiae (ASCA), anti-chitobioside carbohydrate (ACCA), anti-laminaribioside carbohydrate (ALCA), and anti-mannobioside carbohydrate (AMCA) antibodies using commercially available assays. The serological response to glycans was correlated with clinical disease characteristics. Results: At least one of the tested anti-glycan antibodies was present in 75% of CD patients. Despite the high frequency of reactivity to glycan epitopes, a limited overlap of serological markers was observed. In total, 49% of ASCA-negative patients presented with one of the following: ACCA, ALCA, or AMCA. The occurrence of one antibody from the anti-glycan panel was independently associated with complicated disease phenotype and ileocolonic disease location. A higher level of immune response as assessed by the quartile sum scores for ACCA, ALCA, and AMCA was linked with older age at diagnosis (10-17 years) and ileocolonic disease location. The ASCA had the greatest accuracy for diagnosis and differentiation of CD. Conclusions: Qualitative and quantitative serologicalal response to glycan epitopes was associated with distinct clinical presentation in paediatric CD patients. This raises the possibility for the use of these markers to differentiate subgroups of CD patients with more sever clinical presentation. The ASCA was the most accurate serological marker for CD; however, testing for the new anti-glycan antibodies may constitute an adjunctive tool in a specific group of patients to aid in the differentiation of CD with absent ASCA from ulcerative colitis

Zespół samotnego wrzodu odbytnicy i enterocele u 13-letniego chłopca

Zespół samotnego wrzodu odbytnicy (solitary rectal ulcer syndrome - SURS) jest rzadkim schorzeniem u dzieci i młodzieży. Zwykle objawia się zaburzeniami oddawania stolca i bólami brzucha. Powszechnie uważa się, że w patogenezie tego schorzenia odgrywają rolę zaburzenia defekacji. W niniejszej pracy przedstawiono opis przypadku 13-letniego chłopca z zespołem nadpobudliwości psychoruchowej i SURS. Głównymi objawami, które zgłaszał pacjent, były: zwiększona częstość oddawania stolca z obecnością śluzu, okresowe krwawienia z odbytnicy, uczucie parcia na stolec i niepełnego wypróżnienia oraz bóle brzucha. W badaniu kolonoskopowym stwierdzono okrężne owrzodzenie i uniesioną, nieregularną zmianę sięgającą esicy z typowym dla SURS obrazem mikroskopowym. Defekografia uwidoczniła typowy dla enterocele obraz wpuklenia się pętli jelita cienkiego w ścianę prostnicy. Chłopcu i jego matce wyjaśniono łagodny, chociaż przewlekły, charakter schorzenia. Leczenie zachowawcze obejmowało zalecenie unikania wysiłkowego oddawania stolca oraz stosowanie diety bogatobłonnikowej, aby zapobiegać zaparciom. W SURS obraz zmian makroskopowych jest bardziej różnorodny, niż powszechnie się uważa. Ustalenie właściwego rozpoznania zależy w dużej mierze od wnikliwości zarówno klinicysty, jak i patologa.Solitary rectal ulcer syndrome (SRUS) is a rare disorder of childhood, which usually presents with any of the manifestations of anorectal disease, bowel habit alteration and abdominal pain. It is commonly accepted that pathogenesis is associated with disturbances of defecation. We describe a 13-year-old boy with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) and SRUS. He complained of increased stool frequency associated with the passage of blood and mucus, tenesmus, sensation of incomplete defecation and abdominal pain. Circumferential ulcer and flat lesion extending up to the sigmoid colon with typical microscopic findings were revealed upon colonoscopy. Defecography showed an opacified small bowel invaginating into the rectal wall, the pictures consistent with enterocele. Conservative treatment, including reassuring the patient and his mother of the benign nature of the disease, recommendation to avoid straining defecation and use of a high-fiber diet to prevent constipation, was applied. The macroscopic appearance of rectal lesions in SRUS are much more variable than is usually realized. An early diagnosis requires a high index of suspicion both for clinicians and the pathologist

Human recombinant growth hormone normalizes growth and alleviates symptoms in children with severe growth deficit treated with glycocortisteroids due to Crohn’s disease - case presentation

Choroba Leśniowskiego-Crohna (CD) jest przyczyną niskiego wzrostu u 10–20% chorych w wyniku katabolicznego działania: 1) niedożywienia spowodowanego upośledzeniem wchłaniania oraz jelitową utratą białka, 2) przewlekłego procesu zapalnego, który wywołuje zależną od TNF-a oporność na hormon wzrostu (GH) oraz 3) przewlekłej kortykoterapii hamującej działanie osi somatotropowej. Autorzy niniejszej pracy przedstawią przypadek 14-letniego chłopca z CD, otyłością (+55%) o typie cushingoidalnym i nadChoroba Leśniowskiego-Crohna (CD) jest przyczyną niskiego wzrostu u 10–20% chorych w wyniku katabolicznego działania: 1) niedożywienia spowodowanego upośledzeniem wchłaniania oraz jelitową utratą białka, 2) przewlekłego procesu zapalnego, który wywołuje zależną od TNF-a oporność na hormon wzrostu (GH) oraz 3) przewlekłej kortykoterapii hamującej działanie osi somatotropowej. Autorzy niniejszej pracy przedstawią przypadek 14-letniego chłopca z CD, otyłością (+55%) o typie cushingoidalnym i nadciśnieniem tętniczym, którego leczono od 7 rż. glikokortykoidami (GCS) (prednizon 2 mg/kg/d., metylprednizolon 0,1–0,6 mg/kg/d.), od 9 rż. mesalazyną (0,02–0,2 mg/kg/d.), od 14 rż. azatiopryną (1–2 mg/kg/d.), a od 15 — 4/12 ludzkim rekombinowanym hormonem wzrostu (rhGH) (1 j./kg/tydz.) z powodu rozpoznania izolowanego niedoboru GH na podstawie niedoboru wzrostu –4 SDS, opóźnienia wieku kostnego (9 lat), zahamowania wzrastania (0,0 cm/rok) w okresie ostatnich 2 lat oraz maksymalnego wyrzutu GH poniżej 10 ng/ml w dwóch testach farmakologicznych. Pacjent otrzymywał ponadto analog GnRH (Diphereline 3,75 mg/4 tyg.) z powodu nasilonych w ciągu ostatnich 2 lat cech pokwitania (objętość jąder po 8 ml, maks. wyrzut LH = 9,1 mj./ml po dożylnej stymulacji 100 μg GnRH). W czasie trwającego 3,5 roku leczenia rHGH uzyskano stężenia IGF-1 zbliżone do +2 SD oraz szybkość wzrastania (maks. 9,7 cm/rok), mimo równoczesnego stosowania GCS, wzrost końcowy (174 cm, –0,2 SDS), zgodny ze wzrostem docelowym (176,5 cm), oraz remisję choroby zasadniczej, pozwalającą na redukcję, a następnie całkowite odstawienie GCS. Nie obserwowano zaburzeń gospodarki węglowodanowej (glikemia na czczo 5,4 mmol/l, HbA1c 5,1%). Na podstawie tych obserwacji wykazano, że leczenie rhGH przy zastosowanych dawkach poprawia wzrost końcowy i przebieg choroby u pacjentów z CD.Crohn’s disease (CD) causes short stature in 10-20% of patients due to catabolic effects of: 1. malnutrition resulting from malabsorbtion and intestinal protein loss, 2. chronic inflammatory process triggered by TNF-alpha-dependent resistance to growth hormone (GH), and 3. chronic corticoid therapy inhibiting the somatotropic axis activity. The authors present a 14-year old boy with CD, cushingoid-type obesity (+55%), hypertension, treated with glucocortocoids (GCS) (prednizone 2 mg/kg/day, methylprednizolone 0.1-0.6 mg/kg/day) since 7 years of age, mesalazine (0.02-0.2 mg/kg/day) since 9 years of age, azatioprin (1-2 mg/kg/day) since 14 years of age, and human recombinant growth hormone (rhGH) (1 IU/kg/week) since 15 4/12 years of age due to isolated GH deficiency diagnosed based on growth deficit -4 SDS, delayed bone age (9 years), growth inhibition (0.0 cm/year) within the past 2 years, and maks. GH release below 10 ng/ml in two pharmacological tests. Additionally, he received a GnRH analog (Diphereline 3.75 mg/4 weeks) due to intensified puberty signs noted over the past 2 years (testicular volume - 8 ml each, max. LH surge release 9.1 mIU/ml following IV stimulation with 100 μg GnRH). Within 3.5 years of rHGH treatment, he demonstrated IGF-I levels approximating IGF-I +2 SD, improved growth rate (max. 9.7 cm/year), despite concomitant GCS administration, final height of 174 cm, -0.2 SDS (in agreement with mean parental height - 176.5 cm) and underlying disease remission, allowing for reducing the dose and subsequent GCS termination. No carbohydrate metabolism disturbances were seen (fasting glycemia 5.4 mmol/l, HbA1c 5.1%). These observations indicate the employed doses of rhGH improve final height and the course of disease in CD patients

Clinical characteristics of 320 pediatric Crohn's disease patients registered in the nationwide Crohn's disease registry in Poland

Wstęp: Nieswoiste choroby zapalne jelit (inflammatory bowel diseases - IBD), zwłaszcza choroba Leśniowskiego-Crohna (Crohn’s disease - CD), są narastającym problemem w gastroenterologii pediatrycznej. Dostępne dane dotyczące klinicznych i demograficznych aspektów choroby w Polsce są ograniczone. Cel: Zebranie rzetelnych danych o klinicznych i demograficznych aspektach choroby Leśniowskiego-Crohna u dzieci w Polsce na podstawie utworzonego internetowo prospektywnego rejestru choroby mających pomóc w opracowaniu najbardziej optymalnych strategii terapeutycznych dla tej grupy pacjentów. Materiał i metody: We wrześniu 2005 roku został utworzony w Internecie ogólnopolski rejestr pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna. Do projektu włączono 10 jednostek szpitalnych (9 szpitali akademickich, 1 rejonowy szpital referencyjny). W celu zebrania danych demograficznych i klinicznych zastosowano dostępny internetowo kwestionariusz, który następnie przesyłano do centralnego rejestru do prospektywnej analizy. Ocenie poddano następujące dane: demografia, historia rodzinna, lokalizacja i postać choroby, objawy pozajelitowe, choroby współistniejące, diagnostyka oraz leczenie (włączając w to interwencje chirurgiczne). Wyniki: Przez 4 lata 320 pacjentów (płeć męska : płeć żeńska - 191 : 129) w wieku poniżej 16 lat ze zdiagnozowaną CD (średni wiek w momencie postawienia diagnozy: 9,2 ±6,8 roku) zostało zarejestrowanych w bazie danych. Tak zwany wczesny początek choroby (wiek przy rozpoznaniu poniżej 5 lat) stwierdzono u 68 dzieci (21,25%). Rodzinne występowanie (obciążony wywiad rodzinny) odnotowano u 16 pacjentów (5%). Główne miejsce zmian chorobowych (według Klasyfikacji montrealskiej: L1 - jelito cienkie, L2 - jelito grube, L3 - ileocolon, L4 - górny odcinek przewodu pokarmowego) stanowiła lokalizacja krętniczo-kątnicza (L3) - 217 (67,8,%). Postać niepenetrująca bez zwężeń była przeważającą postacią choroby - 225 (70,32%) pacjentów. Objawy pozajelitowe zaobserwowano u 20 chorych (6,25%). Wnioski: Badanie dostarcza pełnych informacji dotyczących aspektów demograficznych i klinicznych choroby Leśniowskiego-Crohna w Polsce. Uzyskane dane są zgodne z doniesieniami z innych krajów. Wnioski z badania są następujące: zbierane informacje muszą być dobrze zdefiniowane i określone już na samym początku badania, weryfikowane oraz aktualizowane systematycznie w trakcie jego trwania, aby usprawnić pracę i uzyskać jak najbardziej wiarygodne wyniki.Introduction: Inflammatory bowel disease, particularly Crohn’s disease (CD), is a rising problem in pediatric gastroenterology. Limited information is available on demographic and clinical aspects of pediatric CD in Poland. Aim: Preliminary data on demographic and clinical characteristic of pediatric CD in Poland based on the web-based prospective registry in order to gather reliable information to identify appropriate treatment strategies. Material and methods: In September 2005 a web-based prospective registry of CD patients was initiated in Poland. Ten institutes (9 academic centers, 1 referred regional hospital) took part in the project with the object of obtaining the demographic and clinical data of pediatric CD patients across the country. With this end in view, a computerized questionnaire was used and the collected data were sent prospectively to a central registry for analysis. The following data were analyzed: demographics, family history, location and behavior of disease, extraintestinal manifestation, coexisting diseases, diagnostic work-up, and medical treatment including surgical intervention. Results: Through the period of 4 years, 320 patients (male : female - 191 : 129) aged below 16 years with CD diagnosed at the mean age of 9.2 ±6.8 years were incorporated in the registry. Early onset of disease (age at diagnosis below 5 years) was recorded in 68 children (21.25%). Positive family history was reported for 16 patients (5%). The predominant localization of lesions described using the Montreal classification (L1 for small intestine, L2 for colon, L3 for ileocolon, and L4 for the upper gastrointestinal tract) was ileocolon (L3) - 217 patients (67.8%). The predominant behavior of disease was non-stricturing and non-penetrating - 225 patients (70.32%). Extraintestinal manifestation was reported in 20 patients (6.25%). Coexisting diseases occurred in 35 patients (10.93%). The predominant initial therapy was mesalazine (227 patients - 70.1%). Seventeen patients (5.31%) required a surgical intervention. Conclusions: This study provides comprehensive information on demographic and clinical aspects of pediatric CD in Poland. Our results are consistent with the previously published reports from other countries in terms of age of onset and male predominance in pediatric CD patients. Our conclusions are as follows: information needs to be well defined, validated at entry, and updated at every visit, which facilitates our work and makes the data more reliable

Effect of substrate stiffness on physicochemical properties of normal and fibrotic lung fibroblasts

The presented research aims to verify whether physicochemical properties of lung fibroblasts, modified by substrate stiffness, can be used to discriminate between normal and fibrotic cells from idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). The impact of polydimethylsiloxane (PDMS) substrate stiffness on the physicochemical properties of normal (LL24) and IPF-derived lung fibroblasts (LL97A) was examined in detail. The growth and elasticity of cells were assessed using fluorescence microscopy and atomic force microscopy working in force spectroscopy mode, respectively. The number of fibroblasts, as well as their shape and the arrangement, strongly depends on the mechanical properties of the substrate. Moreover, normal fibroblasts remain more rigid as compared to their fibrotic counterparts, which may indicate the impairments of IPF-derived fibroblasts induced by the fibrosis process. The chemical properties of normal and IPF-derived lung fibroblasts inspected using time-of-flight secondary ion mass spectrometry, and analyzed complexly with principal component analysis (PCA), show a significant difference in the distribution of cholesterol and phospholipids. Based on the observed distinctions between healthy and fibrotic cells, the mechanical properties of cells may serve as prospective diagnostic biomarkers enabling fast and reliable identification of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF)