Hogyan ellenőrzi az immunrendszer a daganatok kialakulásának és növekedésének folyamatát?

Absztrakt Az immunrendszer feladata a szervezet integritásának megőrzése. Az immunrendszer elemei egy sokrétű, a legkülönbözőbb módon összekapcsolódó hálózatot képeznek. Ennek működése biztosítja a külső és a belső környezetből származó információk alapján a legmegfelelőbb immunválaszt a fertőzések és a daganatképződés ellen. Az immunválasz diszfunkciója számos betegséghez vezet, beleértve a daganatképződést és a krónikus gyulladásos betegségeket. Az immunhálózati csomópontok immunbiológiai befolyásolása új terápiás lehetőségeket nyitott mind a reumatológiai, mind a daganatos betegségek kezelésében. A gyulladásgátlás mellett fokozni lehet az immunrendszer daganatellenes aktivitását. Ezáltal olyan malignus betegségek kezelésében javultak az eredmények, amelyek korábban nem voltak sikeresen gyógyíthatók. Orv. Hetil., 2016, 157(Szuppl. 2), 3–8

The Role of Neuropeptides and Cytokines in the Brain Regulation of Gastric Motor Function

13

Az ibuprofén helye a koronavírus-fertőzés kezelésében

A koronavírus-fertőzés 2019 végén indult útjára, lassan a Föld teljes lakosságát elérő pandémiaként. Egy olyan kórokozóról van szó, amely ilyen nagy számú megbetegedést még nem okozott, ezért annak természetes lefolyásáról, a szövődmények kialakulásáról és a kezelési lehetőségekről még keveset tudunk. Ennek következtében a kezdetben megjelent információk nagyon felületesek voltak, a következtetések nemritkán tévútra vezették mind az orvosokat, mind a betegeket. Az adatok gyarapodásával azonban egyre több kérdésre kapunk választ. Erre a folyamatra az egyik legreprezentánsabb példa az ibuprofén története, amely kezdetben tiltott, később tűrt terápiás szer volt, de ma már támogatott kezelési lehetőség a koronavírus-fertőzésben

Nemszteroid gyulladáscsökkentő szerek a mozgásszervi fájdalom csillapításában = Non-steroidal anti-inflammatory drugs for relieving pain in musculoskeletal disorders

Absztrakt: A reumatológiai kórképekben a hatásos fájdalomcsillapítás a mai napig kihívás. A gyulladásos reumatológiai betegségekben a leghatásosabb fájdalomcsillapítás az alapbetegség kezelése. Adjuváns kezelésként analgetikumot, nemszteroid gyulladáscsökkentőt és opioid szert adhatunk. A degeneratív kórképekben a hatásos fájdalomcsillapítás áll a terápia középpontjában. A mai napig a nemszteroid gyulladáscsökkentő szerek a leghatásosabb fájdalomcsillapítók. A gyógyszerek biztonságosságát illetően nagyon sok kérdés merült fel. Nincsen olyan szerv, amely ne lenne érintett, de a legsúlyosabb szövődménynek a gyomor-bél rendszer megbetegedését tartottuk. A XXI. század elején a cardiovascularis események felismerése jelentősen megváltoztatta a gondolkodásunkat ezekről a gyógyszerekről a fájdalomcsillapítás keretében. Orv Hetil. 2019; 160(22): 855–860. | Abstract: Pain control in musculoskeletal disorders is still a challenging task. The most effective treatment of pain in autoimmune and immune-mediated diseases is the treatment of the disease itself. Analgesics, non-steroidal anti-inflammatory drugs and opioids are used to relieve pain. Analgesia is the central intervention of degenerative disorders. The most effective analgesic compounds are the non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). Concerns are raised regarding the safety of NSAIDs. There is not any organ which is not involved in adverse reactions, but the damage of the gastrointestinal system has been considered the most serious one for a long time. In the 21st century, the recognition of cardiovascular complications led to the re-evaluation of the role of these drugs in analgesia. Orv Hetil. 2019; 160(22): 855–860

A fázisprobléma megoldásának új módszerei II. = New methods for solving the phase problem II.

A krisztallográfiai fázisprobléma megoldására általunk felfedezett charge flipping módszert több, a gyakorlatban azonnal alkalmazható irányba fejlesztettük tovább. Új algoritmusváltozatokat, adatkezelést, paraméterválasztást vezettünk be, amellyel egyrészt gyorsabban, másrészt jobb minőségben oldhatók meg a kristályszerkezetek. A fejlesztések új alkalmazásokat is lehetővé tettek; az algoritmus egyik változata a negatív szórássűrűségű neutrondiffrakciós adatok, míg egy másik, különböző típusú, súlyosan hiányos adatok esetén működik kiválóan. Utóbbi esetben, akár a krisztallográfiai irodalomban szokásos adatok 1/8-val is lehetséges jó minőségű szerkezetmeghatározás. A kristályos alapállapot elméletével is részletesen foglalkoztunk. Az atomok közötti Fourier-transzformálható kölcsönhatások és a kristályos rend kapcsolatának matematikailag egzakt leírását adtuk egyes speciális, a puhaanyag-fizikához köthető esetekben. Kristályok helyett molekulák azonos replikáin alapul az atomi szerkezet meghatározásának egy teljesen új módszere, az egyrészecske-leképezés. A kísérlet csak szabadelektron-lézereknél lehetséges, és még számos kihívást jelent. Ezek közül mi az adatelőkészítés problémáját oldottuk meg, iterációs módszert alkottunk, amely az ismeretlen orientációjú és rendkívül zajos 2D diffrakciós képeket szerkezetmeghatározásra alkalmas 3D adatkészletté alakítja. | Our charge flipping method, that solves the crystallographic phase problem, was further developed with practical utilization in mind. We introduced new algorithm variants, data treatments and parameter choices, that helped to determine crystal structures both faster and at better quality. These developments also allowed new applications; one of the algorithm variants works well in the case of negative scattering density, and an other in various instances of seriously incomplete data. In the latter case, high quality structure determination is feasible using only 1/8-th of the data expected in the crystallographic literature. We also investigated the ground state of crystals with mathematical rigour. The relationship of Fourier-transformable atomic interactions and crystal order was described, the special cases treated are related to soft matter physics. Our third theme is single particle imaging, a new method of structure determination that is not based on crystals but on molecular replicas. The experiment is only made possible by free electron lasers, and it still poses a number of challenges. We worked on the problem of data preparation, and solved it by creating an iterative procedure that is capable of composing a single high-quality 3D dataset from the large number of noisy 2D images of unknown orientation

A szeronegatív spondylarthritisek és a szisztémás kötőszöveti betegségek gastrointestinalis vonatkozásai = Gastrointestinal involvement of spondylarthropathies and systemic connective tissue disorders

A szisztémás autoimmun betegségek gyomor-bélrendszeri érintettségére vonatkozóan 3 kiemelt területen végeztünk kutatásokat: (1.) kísérletes állatmodellben a gastrointestinum különböző funkcióinak regulációjában részt vevő citokinek és neuropeptidek szerepe, (2.) a szeronegatív spondylarthritisek kialakulásában szerepet játszó genetikai jellegzetességek és (3.) a kötőszöveti betegségek (primer Sjögren szindróma és szisztémás sclerosis) gasztrointesztinális manifesztációinak vizsgálata Eredmények: (1.) Az interferon-α, amely egy hatékony antivirális és tumorellenes citokin, mind intravenásan, mind intracysternálisan adva csökkenti a gyomorszekréciót. A gyomorszekréciót gátló hatás kialakulása nitrogén monoxid felszabadulásán keresztül történik, és a központi idegrendszeri CRF ( 2-es típusú) receptort is magába foglalja. (2.) Crohn betegségben a CARD15/NOD2 intracelluláris receptor fehérjék polimorfizmusánakvizsgálata során azt találtuk, hogy a betegek 33.78 %ában van jelen a NOD2/CARD15 mutációja a control populációban észlelt 16.23 %-hoz képest. Arthropathia psoriaticaban szenvedő betegeknél ezeknek a géneknek a polymorphismusa nem játszik szerepet. (3.) Primer Sjögren szindrómában a májenzimek a beteget 20%-ában mutattak eltérés, 8 %-a autoimmun májbetegséghez kapcsolódik. A májenzim eltérésben szenvedő betegeknél a betegség korábbi életkorban jelentkezik, és gyakrabban van polyarthritisük. | Connective tisue diseases involve gastrointestinal tract. The major aims of our investigations were: (1.) examination of the role of different cytokines and neuropeptides in thr regulation of different functions of the gastrointestinal tract, (2.) genetic predisposition of and the role of mucosal integrity of seronegative spondylarthropathies, and (3.) gastrointestinal manifestations of connective tissuse diseases: liver involvement of primary Sjögren?s syndrome and disturbed gastrointestinal motility of systemic sclerosis. Results: (1.) Interferon-?, a potent antiviral and antitumor cytokine given intravenously and intracisternally decreases gastric secretion. The inhibition of gastric secretion involves nitrogen monoxide and central CRF type-2 receptors. (2.) CARD/15NOD2 polymorphism is present in 33.78 % of patient suffernig from Crohn?s disease. The presence of psoriatic arthritis is not associated with polkymorphism of CARD15/NOD2 proteins. (3.) Primary Sjögren?s syndrome is accompanied by elevation of liver enzymes in 20 % of patients. 8% of liver enzyme disturbences is duo to autoimmune liever diseases: autoimmune hepatitis or primary biliary cirrhosis. Patients having elevated liver enzymes show an early onset of disease and have polyarthritis much frequently in comparison with those having normal liver enzymes

A tojásösszetétel, a keltethetőség, valamint a kikelő madarak fejlődése és termelése közötti összefüggések in vivo vizsgálata komputer tomográffal kettőshasznosítású tyúk genotípusokban = In vivo examination of the correlations between hen's egg composition, hatchability and hatched chick's development and production by means of computer tomography in dual-purpose genotypes

A kutatási program keretében kidolgoztuk a tyúktojások CT vizsgálatának metodikáját. Meghatároztuk a legjobban értékelhető felvételek elkészítéséhez szükséges technikai paramétereket és az egyidejűleg vizsgálható tojások számát. A tojások sárgája arányának meghatározásához egy új szoftvert fejlesztettünk, ami lehetővé tette a keresztmetszeti képek gyors és automatikus értékelését. Megállapítottuk, hogy a kisebb sárgája, azaz nagyobb fehérje aránnyal rendelkező tojásokból nagyobb súlyú csibék kelnek mindkét ivarban. A kakasok esetében a nagyobb fehérje arányú tojásokból kelt madarak a testsúlybeli fölényüket a hizlalás végéig megőrizték, míg a jércék kelési súlyában megfigyelt különbségeket a hizlalás végén már nem lehetett kimutatni. A keltetőtojások sárgája aránya szignifikáns hatással volt viszont a jércék testzsírtartalmának nevelés alatti alakulására, ami kihatással volt a későbbi termelésükre. A kutatás során megállapítottuk, hogy a tyúktojások összetétele a CT használatával pontosabban becsülhető, mint a korábban alkalmazott TOBEC módszerrel. A tojások összetétele szignifikáns hatással van a csibék kelési súlyának és testösszetételének alakulására, ami kihatással van a későbbi fejlődésükre és ezen keresztül a termelésükre. Mindezek alapján indokoltnak tűnik a tojásösszetétel in vivo meghatározásának további pontosítása, a tojásösszetétel, a keltethetőség, valamint a kikelő madarak fejlődése és termelése közötti összefüggések további tisztázása érdekében. | In the frame of this research project the methodology of CT examination of hen’s eggs was developed. The optimal technical parameters and the number of simultaneously scanable eggs were determined in order to obtain the best quality CT images for the evaluation. For the fast and automatic determination of yolk ratio a new software was developed. By separating eggs with different predicted yolk ratios it was established that chicks hatched from eggs with low yolk – high albumen – content had higher liveweight at hatching in both sexes. This higher liveweight was also observed at the end of the rearing period in the case of the cocks, but it was not observable in the case of the pullets. However, the yolk content of the eggs had a significant effect on the body fat content of the pullets, which affected the latter production of these birds. During this research work it was also established that the predictability of the composition of hen’s eggs is more accurate by means of the CT than it was formerly by means of the TOBEC method. The composition of the eggs has a significant effect on the liveweight and body composition of the chicks at hatching, which has an effect on their latter development and production. Therefore, based on these results it seems to be necessary to improve the accuracy of the in vivo prediction of egg’s composition in order to clarify the correlations between egg composition, hatchability and hatched bird’s development and production more precisely

Szisztémás autoimmun betegségek pulmonális érintettségének klinikai és laboratóriumi vizsgálata = Clinical and laboratory investigation of the pulmonary manifestation of systemic autoimmune diseases

Systemás sclerosis (SSc) tüdőérintettsége alapvető hatású a betegség kimenetelére. Szérumban is mérhető anyagok - mint pl. a KL-6 - jelentőségét vizsgáltuk a PF-ra nézve. A KL-6 PF-ra vonatkoztatott szenzitivitása emelkedő értéket mutatott a PF súlyosságának fokozódásával. Sok olyan beteg is volt, akinél a PF ellenére normál KL-6 szintet mértünk, azaz a szérummarkerek nem helyettesítik a konvencionális módszereket. Prospektív vizsgálatunk elején mért KL-6 szintek szignifikánsan magasabbak voltak azokban, akik később elhunytak, mint akik életben maradtak. A követés során mért KL-6 változás nem jelezte a PF súlyosságában bekövetkezett változásokat. A módosított Rodnan-féle bőrpontszámot tartják a legalkalmazhatóbb vizsgálati módszernek a bőrérintettség vizsgálatára. Alternatív módszer kifejlesztése fontos. Az általunk kialakított önkitöltős betegkérdőív validálhatóan alkalmasnak bizonyult a bőrfolyamat megítélésére. Az ún. European Scleroderma Study Group aktivitási index kellően jó validitásúnak mutatkozott vizsgálatunkban, azonban nem tükrözte megfelelően a tüdőérintettség állapotát. Egy új 12 pontos aktivitási indexet alakítottunk ki (a FVC/DLCO, DLCO-változás, bőrfekély-változás, a HAQ-DI és az új önkitöltős bőrpontszám hozzáadásával). Az új index szorosabb összefüggést mutatott a tüdőfolyamattal, mint az eredeti. Különböző biomarkerek, mint pl. a KL-6 hozzáadása az új indexhez azonban nem javította az index használhatóságát. | Lung involvement plays an important role in the outcome of systemic sclerosis (SSc). We investigated the notability of distinct serum markers, such as KL-6 in characterization of lung involvement. The sensitivity of KL-6 for pulmonary fibrosis (PF) is increased with the severity of PF. Significant number of patients with PF had normal level of these markers; therefore we conclude that the use of these markers can not replace the conventional techniques. In our prospective study, we measured significantly higher initial serum levels of KL-6 in patients who died than in survivors. However, any change of serum level of KL-6 during the follow up not predicts the alteration of severity of PF. The modified Rodnan skin score (mRSS) is considered the most appropriate technique for measuring skin involvement. There is a need for an alternative method. We established and validated a patient self assessment questionnaire for the evaluation of skin thickening in SSc. The validity of the European Scleroderma Study Group (EScSG) activity index is good, though the lung-related disease activity may not be sufficiently represented. We constructed a 12 point activity index (by adding the FVC/DLCO, change in DLCO, change in the ulcer scores, HAQ-DI and our new patient reported skin score), which showed closer correlation with lung involvement. Biomarkers - including KL-6 - were related to both the EScSG and the 12 point index, though they did not improve the total variance of the model