Estudio del potencial terapéutico de compuestos de origen marino

La Tesis Doctoral “Estudio del potencial terapéutico de compuestos de origen marino” describe en profundidad el efecto de la autumnalamida, un compuesto obtenido de cianobacterias del género Phormidium, y de las gracilinas A, H, L y tetrahidroaplisulfurina-1, cuatro metabolitos secundarios aislados de la esponja marina Spongionella gracilis, sobre los flujos iónicos de calcio (Ca2+), uno de los mecanismos básicos implicados en la transmisión de la señal intracelular y el papel de los reservorios intracelulares, mitocondria y retículo endoplasmático (ER). Además, se estudia la capacidad de estos compuestos para formar complejos con las ciclofilinas (Cyps). Por la implicación de ésta familia de proteínas en la regulación de procesos básicos en la célula, se profundiza en el estudio del efecto de estos compuestos sobre las Cyps y su influencia sobre enzimas como la calcineurina (CN), factores de transcripción, citocinas y receptores de membrana moduladas por las mismas. Los efectos in vitro e in vivo mostrados por algunos de los compuestos de Spongionella sobre la modulación de los linfocitos T, ponen de manifiesto la capacidad reguladora de estos compuestos en la respuesta inmune celular, y por tanto, han servido como base para la síntesis de nuevas moléculas. De esta forma se pone de relevancia la utilidad de los compuestos de origen natural como fuente de compuestos activos y su valor como moléculas líderes para la síntesis de nuevas estructuras

Detection of Anatoxin-a and Three Analogs in Anabaena spp. Cultures: New Fluorescence Polarization Assay and Toxin Profile by LC-MS/MS

Anatoxin-a (ATX) is a potent neurotoxin produced by several species of Anabaena spp. Cyanobacteria blooms around the world have been increasing in recent years; therefore, it is urgent to develop sensitive techniques that unequivocally confirm the presence of these toxins in fresh water and cyanobacterial samples. In addition, the identification of different ATX analogues is essential to later determine its toxicity. In this paper we designed a fluorescent polarization (FP) method to detect ATXs in water samples. A nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) labeled with a fluorescein derivative was used to develop this assay. Data showed a direct relationship between the amount of toxin in a sample and the changes in the polarization degree of the emitted light by the labeled nAChR, indicating an interaction between the two molecules. This method was used to measure the amount of ATX in three Anabaena spp. cultures. Results indicate that it is a good method to show ATXs presence in algal samples. In order to check the toxin profile of Anabaena cultures a LC-MS/MS method was also developed. Within this new method, ATX-a, retention time (RT) 5 min, and three other molecules with a mass m/z 180.1 eluting at 4.14 min, 5.90 min and 7.14 min with MS/MS spectra characteristic of ATX toxin group not previously identified were detected in the Anabaena spp. cultures. These ATX analogues may have an important role in the toxicity of the sampleThe research leading to these results has received funding from the following FEDER cofunded-grants: From Ministerio de Ciencia y Tecnología, Spain: AGL2009-13581-CO2-01, AGL2012-40485-CO2-01. From Xunta de Galicia, Spain: 10PXIB261254 PR. From the European Union’s Seventh Framework Programme managed by REA—Research Executive Agency http://ec.europa.eu/research/rea (FP7/2007-2013) under grant agreement Nos. 211326—CP (CONffIDENCE), 265896 BAMMBO, 265409 µAQUA, and 262649 BEADS, 315285 Ciguatools and 312184 PharmaSea. From the Atlantic Area Programme (Interreg IVB Trans-national): 2008-1/003 (Atlantox) and 2009-1/117 (Pharmatlantic)S