Relación entre las alteraciones del sueño, cambios de la estructura cortical y marcadores en sangre periférica en personas mayores con deterioro cognitivo leve

Programa de Doctorado en NeurocienciasLa enfermedad de Alzheimer (EA) es una demencia neurodegenerativa causada por la presencia de depósitos proteicos de naturaleza patológica. Esta enfermedad cursa con atrofias cerebrales que se acompañan de un deterioro progresivo de la memoria desde su fase prodrómica, conocida como deterioro cognitivo leve (DCL). Aunque la investigación en las últimas décadas ha arrojado información muy valiosa sobre diferentes aspectos de esta condición neurodegenerativa, existe un profundo desconocimiento sobre los mecanismos que desencadenan la patología subyacente. Evidencias recientes han mostrado una relación entre la aparición de las primeras placas de beta amiloide (Aß) y las alteraciones de la estructura del sueño en modelos experimentales de la EA, alimentando la hipótesis de que la relación recíproca entre estos dos parámetros podría facilitar la progresión de la enfermedad. Sin embargo, son escasos los estudios que han tratado de validar esta hipótesis en humanos, a pesar de que las alteraciones del sueño están presentes desde la fase prodrómica de la EA. El primer objetivo del presente estudio fue por tanto determinar si las alteraciones del sueño que muestran los pacientes con DCL se acompañan de cambios en las concentraciones plasmáticas de Aß y de cambios cerebrales estructurales asociados a la neurodegeneración. Por otra parte, estudios previos han puesto de manifiesto que los DCL presentan un incremento de los niveles circulantes de homocisteína (HCY) y una disminución de la capacidad antioxidante total (TAC). Dado que el incremento de HCY y la reducción del tiempo total de sueño agravan el daño oxidativo cerebral, nos planteamos como segundo objetivo determinar si la duración del sueño en los pacientes con DCL podría actuar como mediador de la relación existente entre HCY y TAC. Para tratar de dar respuesta a estas cuestiones, se han realizado estudios de polisomnografía nocturna, resonancia magnética cerebral y determinaciones de Aß, HCY y TAC a 21 personas mayores normales (controles) y 21 pacientes con DCL de tipo amnésico (DCLa). Los análisis revelaron que cuanto más altas eran las concentraciones plasmáticas de Aß1-42 más pronunciada fue la fragmentación del sueño de ondas lentas en estos pacientes. Además, la disminución del sueño REM observada en los DCLa se acompañó de reducciones del espesor cortical en regiones del cingulado posterior, precúneo y giro post-central, mientras que el incremento de las concentraciones plasmáticas de Aß1-40 y Aß1-42 correlacionó con disminuciones del espesor cortical en el cingulado posterior y corteza entorrinal, respectivamente. Estudios previos han mostrado que la mayoría de estas regiones corticales están afectadas desde las fases más tempranas de la EA. Los pacientes con DCLa también mostraron una relación inversa entre los niveles de HCY y TAC. Ambos parámetros correlacionaron con una disminución de la calidad del sueño (i.e., duración y eficiencia de sueño) y con reducciones de volumen del lóbulo temporal. Los análisis de mediación no solo confirmaron que la relación inversa entre HCY y TAC estaba mediada por la calidad del sueño en los pacientes con DCLa, sino que además mostraron que el impacto de la HCY sobre la integridad estructural del lóbulo temporal estaba mediado por la relación existente entre la calidad de sueño y la TAC. En conjunto, estos resultados apuntan a que las alteraciones del sueño que muestran los pacientes con DCLa están relacionadas con la patofisiología de la EA, posiblemente contribuyendo a la progresión de la amiloidosis cerebral. Además, abren nuevas vías de investigación dirigidas a modificar la trayectoria del envejecimiento a partir de estrategias basadas en la mejora de la calidad de sueño y en la reducción del daño oxidativo.Universidad Pablo de Olavide. Departamento de Fisiología, Anatomía y Biología CelularPostprin

Descriptive study of 20 patients with schizophrenia in Boyacá, Colombia Schizophrenia = Estudio descriptivo de una muestra de pacientes con esquizofrenia residentes en el departamento de Boyacá, Colombia Zayda Lorena Corredor Rozo1 , Mayely Paola Sánchez Espinosa1 , Milena Rondón Lagos2 , Paola Liliana Páez Rojas3 , Carolina Cortés Duque4 , Ruth Maribel Forero Castro5 RESUMEN

Schizophrenia is a multifactorial disease with high genetic heterogeneity and complex inheritance. In Boyacá, Colombia, we studied a group of 20 schizo- phrenic patients (16 men and four women) in order to establish their socio-demographic and clinical characteristics, and the genetic and predisposing factors. Cytogenetic studies and a descriptive anal- ysis of qualitative and quantitative variables were done. More often the disease started in young adults (average age of initiation: 22.5 years). The predomi- nant subtype (8/20) was paranoid schizophrenia, with progressive start (14/20). Predisposing factors were found in 15 patients, namely: physical in nine, social in five and economic in one. All cariotypes were normal. Clinical features did not associate with either the sociodemographic characteristics or the genetic and predisposing factors; this is evidence of the clinical heterogeneity of schizophrenia. Patients and their families received genetic counseling and explanations on the results, the possibility of recur- rences and the risk of suffering the disease when a relative is affected by it. Further and larger studies are required in order to determine if the factors eval- uated in this work have influence on the develop- ment of the disease

Descriptive study of 20 patients with schizophrenia in Boyacá, Colombia

La esquizofrenia, enfermedad multifactorial, tiene gran heterogeneidad genética y herencia compleja. En Boyacá, Colombia, se estudió un grupo de 20 pacientes esquizofrénicos (16 hombres y cuatro mujeres) y se establecieron las características sociodemográfica- cas y clínicas y los factores genéticos y precipitantes. Se hicieron estudio citogenética y un análisis descriptivo de las variables cualitativas y cuantitativas. Hubo predominio del comienzo de la enfermedad en adul-tos jóvenes (promedio de edad en el momento de la aparición: 22,5 años). Predominaron la esquizofrenia paranoide (8/20) con modo de aparición progresivo (14/20). Se hallaron factores precipitantes en 15 pacientes: físicos en nueve, sociales en cinco y económicos en uno. Todos los cariotipos fueron normales. Los rasgos clínicos no se asociaron con las características sociodemográficas ni con los factores genéticos y precipitantes, lo que evidencia gran heterogeneidad en las formas de manifestación de la enfermedad. Se dio asesoría genética a los pacientes y sus familias y se les explicaron los resultados, el riesgo de recurrencias y el de padecer la enfermedad cuando se tiene un pariente afectado. Es necesario analizar una serie mayor de casos, para poder determinar si los factores evaluados influyen en el desarrollo de la enfermedad