16 research outputs found
Багатогранне відновлення, каталізоване комерційно доступним паладієм: погляд на реакцію із практичного досвіду
Aim. To share our experience when working with the Pd-catalyzed hydrogenation and discuss reactions occurred contrary to our expectations, as well as express our vision of the causes for such an unusual reactivity.Results and discussion. Catalysis is a key technology and among the central themes of both petrochemical and fine chemical industries. Although extremely useful and reliable, it can sometimes astonish researchers. The paper discusses 17 intriguing cases of the catalytic hydrogenation and hydrogenolysis reactions from our practice in the High-pressure Synthesis Laboratory (Enamine Ltd.). All examples presented are characterized by peculiar performance of commercially sourced heterogeneous palladium-containing catalysts (Pd/C or Pd(OH)2). Thus, some cases were characterized by reduced activity of the catalyst (or even its complete loss), meaning that reaction conditions found before to be suitable for reduction appeared to be “broken”, and we had to search for a new, often harsher reaction setup. Curiously, it is a matter of classical Pd-catalyzed hydrogenations of N+–O– and C=C fragments. Apparently, these results indicate the heterogeneity of commercially available catalysts and are related to their fine internal structure, in particular the surface morphology. Another interesting issue the article deals with is chemoselectivity of the catalytic hydrogenation. Sometimes some reactions led to astonishing results going across theoretical views and expectations. Saturation of benzene rings instead of (or accompanying) debenzylation, breaking of the common order of hydrogenation for compounds containing several aromatic parts with different resonance energies, irreproducible experiment, obtaining of different products under the same conditions, uncommon results of Pd-catalyzed reactions is the list of interesting results, which we observed and discussed in the article. Analyzing the information available in the literature and considering all the results gathered we tend to believe that the presence of impurities of noble metals (Rh, Ru, Pt) in the catalysts used to be a possible reason for these strange findings. The study supports the general idea that commercial palladium catalysts differ in efficiency, resulting in significant differences in selectivity, reaction time, and yields. Elucidating the regularities behind such empirical results is undoubtedly an interesting area of research in the field of catalysis.Experimental part. All starting compounds exposed to hydrogenation were synthesized in Enamine Ltd. and had purity of not less than 95 %. The palladium-containing catalysts used in the experiment were purchased from 6 commercial sources within 2011 – 2022. The structure and purity of the compounds synthesized were characterized by 1H NMR spectroscopy, liquid chromatography coupled with the mass spectrometry method, elemental analysis. Chromatographic experiments revealed the purity of all compounds obtained being not less than 95 %.Conclusions. In the paper we have summarized our experience with the Pd-catalyzed hydrogenation and presented cases of unusual reactivity or unexpected outcomes of the reactions encountered in our practice. In general, complications we faced were of three types: (1) irreproducibility of the procedures most likely as the result of a changeable activity of the catalysts; (2) chemoselectivity issues when two or multireducible functional groups were present in the substrate; (3) undesirable Pd-catalyzed defunctionalization reactions. In turn, these complications led to increase in production costs, loss of time and resources. Therefore, because of this variability in the efficiency of Pd catalysts, far more efforts are required to find out the key differences between commercial sources of Pd catalysts, as well as to create protocols clearly defining the catalytic activity of each batch of the catalyst allowing to identify high-quality catalysts immediately prior to the use without wasting precious time and synthetic materials.Мета. Метою статті було поділитися нашим досвідом роботи з Pd-каталізованим гідруванням і обговорити реакції, що відбувалися всупереч нашим очікуванням, а також висловити своє бачення причин такої незвичайної реакційної здатності.Результати та їх обговорення. Каталіз є ключовою технологією та однією з центральних тем як нафтохімічної, так і тонкої хімічної промисловості. Хоча він є надзвичайно корисним і надійним підходом, іноді він може дивувати дослідників. У пропонованій статті розглянуто 17 цікавих випадків реакції каталітичного гідрування з нашої практики в Лабораторії синтезів під високим тиском (НВП «Єнамін»). Усі наведені приклади характеризуються своєрідною поведінкою комерційно доступних гетерогенних паладієвмісних каталізаторів (Pd/C або Pd(OH)2). Так, деякі випадки характеризувалися зниженою активністю каталізатора (або навіть повною її втратою). Іншими словами, умови реакції, які ми раніше вважали придатними для відновлення, виявилися «зламаними», і нам довелося шукати нові, часто жорсткіші умови для проведення реакції. Цікаво, що мова йде про класичне Pd каталізоване гідрування N+–O– і C=C фрагментів. Певно, ці результати свідчать про різнорідність комерційно доступних каталізаторів і пов’язані з їхньою тонкою внутрішньою структурою, зокрема морфологією поверхні. Іншим цікавим питанням, висвітленим у статті, є хемоселективність каталітичного гідрування. Так, іноді реакція призводила до вражаючих результатів, що суперечили теоретичним поглядам і очікуванням. Насичення бензольних кілець замість дебензилювання (або разом із ним), порушення загального порядку гідрування для сполук, які містять кілька ароматичних частин з різною енергією резонансу, невідтворюваний експеримент, отримання різних продуктів за використання однакових умов, нетипові результати реакцій, каталізованих Pd, – це список тих результатів, які ми спостерігали та обговорюємо в статті. Аналізуючи наявну в літературі інформацію та враховуючи всі зібрані результати, ми схильні вважати причиною цих дивних знахідок наявність у використаних каталізаторах домішок благородних металів (Rh, Ru, Pt). Дослідження несе загальну ідею про те, що комерційні паладієві каталізатори відрізняються за ефективністю, що призводить до значних відмінностей у селективності, часі реакції та виході. З’ясування закономірностей, що стоять за такими емпіричними результатами, безсумнівно, є важливим напрямом досліджень у царині каталізу.Експериментальна частина. Усі вихідні сполуки, піддавані гідруванню, було синтезовано в ТОВ «Єнамін». Вони мали чистоту не менше 95 %. Використовувані в експерименті каталізатори з паладієм було закуплено у 6 комерційних джерел упродовж 2011 – 2022 років. Структуру та чистоту синтезованих сполук схарактеризовано методами 1Н ЯМР-спектроскопії, рідинної хроматографії в поєднанні з мас-спектрометричним методом, елементного аналізу. Хроматографічні досліди засвідчили, що чистота всіх одержаних сполук становить не менше 95 %.Висновки. У статті узагальнено досвід роботи з Pd-каталізованим гідруванням і розглянуто випадки незвичайної реактивності або неочікуваних результатів реакцій, які зустрічалися в нашій практиці. Загалом ускладнення, з якими ми зіткнулися, були трьох типів: (1) невідтворюваність процедур, найпевніше, у результаті варіативної активності каталізаторів; (2) проблеми хемоселективності, у випадку присутності в субстраті кількох функціональних груп, здатних до відновлення; (3) небажані реакції дефункціоналізації, каталізовані Pd. Своєю чергою ці ускладнення призвели до збільшення витрат на виробництво, втрати часу та ресурсів. Саме через таку варіабельність ефективності паладієвих каталізаторів потрібно значно більше зусиль, щоб з’ясувати ключові відмінності між комерційними джерелами Pd каталізаторів, а також створити протоколи, які чітко визначають каталітичну активність кожної партії каталізатора, що дозволяє ідентифікувати високоактивні Pd каталізатори безпосередньо перед використанням і не втрачати дорогоцінний час та синтетичні матеріали
Catalytic Oxidation of Benzoins by Hydrogen Peroxide on Nanosized HKUST-1: Influence of Substituents on the Reaction Rates and DFT Modeling of the Reaction Path
In this research, the oxidation of a series of benzoins, R-C(=O)-CH(OH)-R, where R = phenyl, 4-methoxyphenyl, 4-bromophenyl, and 2-naphthyl, by hydrogen peroxide in the presence of nanostructured HKUST-1 (suspension in acetonitrile/water mixture) was studied. The respective benzoic acids were the only products of the reactions. The initial average reaction rates were experimentally determined at different concentrations of benzoin, H2O2 and an effective concentration of HKUST-1. The sorption of the isotherms of benzoin, dimethoxybenzoin and benzoic acid on HKUST-1, as well as their sorption kinetic curves, were measured. The increase in H2O2 concentration expectedly led to an acceleration of the reaction. The dependencies of the benzoin oxidation rates on the concentrations of both benzoin and HKUST-1 passed through the maxima. This finding could be explained by a counterplay between the increasing reaction rate and increasing benzoin sorption on the catalyst with the increase in the concentration. The electronic effect of the substituent in benzoin had a significant influence on the reaction rate, while no relation between the size of the substrate molecule and the rate of its oxidation was found. It was confirmed by DFT modeling that the reaction could pass through the Baeyer–Villiger mechanism, involving an attack by the HOO− anion on the C atom of the activated C=O group
Synthesis of Thieno[2,3-d]pyrimidin-2-ylmethanamine Combinatorial Library with Four Diversity Points
Virtual Screening in Search for a Chemical Probe for Angiotensin-Converting Enzyme 2 (ACE2)
We elaborate new models for ACE and ACE2 receptors with an excellent prediction power compared to previous models. We propose promising workflows for working with huge compound collections, thereby enabling us to discover optimized protocols for virtual screening management. The efficacy of elaborated roadmaps is demonstrated through the cost-effective molecular docking of 1.4 billion compounds. Savings of up to 10-fold in CPU time are demonstrated. These developments allowed us to evaluate ACE2/ACE selectivity in silico, which is a crucial checkpoint for developing chemical probes for ACE2
Screening of Palladium/Charcoal Catalysts for Hydrogenation of Diene Carboxylates with Isolated-Rings (Hetero)aliphatic Scaffold
A series of seven palladium-containing composites, i.e., four Pd/C and three Pd(OH)2/C (Pearlman’s catalysts), was prepared using modified common approaches to deposition of Pd or hydrated PdO on charcoal. All the composites were tested in the catalytic hydrogenation of diene carboxylates with the isolated-ring scaffold, e.g., 5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylates with 2-(alkoxycarbonyl)cyclopent-1-en-1-yl and hex-1-en-1-yl substituents at the C(4)-position. The performance of the composites was also studied via the hydrogenation of quinoline as a model reaction. The composites were characterized by transmission and scanning electron microscopy (TEM and SEM), powder X-ray diffraction, and low-temperature N2 adsorption. It was found that the composites containing Pd nanoparticles (NPs) of 5–40 nm size were the most efficient catalysts for the hydrogenation of dienes, providing the reduced products with up to 90% yields at p(H2) = 100 atm, T = 30 °C for 24 h. The method of Pd NPs formation had more effect on the catalyst performance than the size of the NPs. The catalytic performance of Pearlman’s catalysts (Pd(OH)2/C) in the hydrogenation of dienes was comparable to or lower than the performance of the Pd/C systems, though the Pearlman’s catalysts were more efficient in the hydrogenation of quinoline
Beyond the Five and Six: Evaluation of Seven-Membered Cyclic Anhydrides in the Castagnoli–Cushman Reaction
The
Castagnoli–Cushman reaction with benzo[<i>d</i>]oxepine-2,4(1<i>H</i>,5<i>H</i>)-dione as an
anhydride component allowed for preparation of 2,3-disubstituted 4-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1<i>H</i>-benzo[<i>d</i>]azepine-1-carboxylic acids in
21–75% yields and with good <i>trans</i> diastereoselectivity.
The method worked with imines generated from aromatic or α-branched
aliphatic aldehydes and is amenable for both parallel synthesis and
scale-up. The procedure for epimerization of the resulting <i>trans</i>-disubstituted tetrahydrobenzo[<i>d</i>]azepines
to their <i>cis</i> isomers was also developed
Toward Lead-Oriented Synthesis: One-Pot Version of Castagnoli Condensation with Nonactivated Alicyclic Anhydrides
One-pot variation of Castagnoli condensation,
that is, reaction
of cyclic anhydrides, amines, and aldehydes, has been developed as
a combinatorial approach to 1,2-disubstituted 5-oxopyrrolidine- and
6-oxopiperidine-3-carboxylic acids, as well as their benzo-analogues.
Utility of the method to multigram preparation of building blocks
and synthetic intermediates was also demonstrated. The final products
are obtained in high yields and diastereoselectivity. The method fits
well in the concept of lead-oriented synthesis; in particular, it
can be used for the design of lead-like compound libraries, even if
the strictest cut-offs are applied to the physicochemical properties
of their members
Catalytic, Undirected Borylation of Tertiary C–H Bonds in Bicyclo[1.1.1]pentanes and Bicyclo[2.1.1]hexanes
Catalytic borylations of sp3 C–H bonds occur with high selectivities for primary C–H bonds or secondary C–H bonds that are activated by nearby electron-withdrawing substituents. The catalytic borylation at tertiary C–H bonds has not been observed. We describe a broadly applicable method for the synthesis of boron-substituted bicyclo[1.1.1]pentanes (BCPs) and (hetero)bicyclo[2.1.1]hexanes (BCHs) by an iridium-catalyzed borylation of the bridgehead tertiary C–H bond. This reaction is highly selective for the formation of bridgehead boronic esters and is compatible with a broad range of functional groups (>35 examples). The method is applicable to the late-stage modification of pharmaceuticals containing this substructure and the synthesis of novel bicyclic building blocks. Kinetic and computational studies suggest that C–H bond cleavage occurs with a modest barrier and that the turnover-limiting step of this reaction is an isomerization that occurs prior to reductive elimination that forms the C–B bond