La muerte: preferencias de entorno y recursos para gestionarla en el domicilio

Introducción: El significado de la palabra muerte ha variado a lo largo de la historia, al igual que la edad, las causas y el lugar donde se produce. Debido a que la esperanza de vida ha aumentado, también lo han hecho las enfermedades crónicas, por lo tanto la muerte se produce tras años de deterioro mental y físico. Objetivos: Identificar las preferencias del lugar de muerte a nivel nacional e internacional y determinar cuáles son los recursos para garantizar la muerte en el domicilio. Metodología: Se realizó una revisión bibliográfica sobre las preferencias del lugar de muerte, y de los recursos para gestionar la muerte en el domicilio. Consultándose las principales bases de datos: PUBMED, Scielo, ScienceDirect, el buscador de la biblioteca de la UA, la BVS y Google Académico. Además de una búsqueda en las páginas web sobre los recursos, consultando documentos en la Consejería de Sanidad de la CV, en el Ministerio de Sanidad, y en algunas asociaciones como SECPAL y DMD. Resultados: Se han seleccionado 27 artículos, de los cuales 18 pertenecen al primer objetivo y 9 al segundo. Además tras la búsqueda en internet de recursos, se seleccionaron 7 documentos. Conclusiones: Existe una controversia entre el número de muertes en el hospital y las preferencias de morir en el domicilio. Son múltiples las características que influyen en el lugar dónde se produce la muerte. En cuanto a los recursos, cumplimentar el documento de últimas voluntades se asocia con una menor probabilidad de morir en el hospital. El ESD es uno de los recursos más importantes para proporcionar cuidados de tipo hospitalario en el hogar. Se elaboró tanto la Estrategia en CP del SNS, como el Plan Integral de CP en la CV, con el fin de que todos los pacientes puedan acceder a unos cuidados básicos en CP

Identification of the transcriptome and TCR repertoire against SARS-CoV-2 immunodominant peptides from long-term convalescent COVID-19 patients

Resumen del póster presentado a las II Jornadas Científicas PTI + Salud Global, celebradas los días 5 y 6 de octubre de 2022 en el Auditorio Santiago Grisolía de Valencia (España).N

Deficient neutralizing antibody response and specific lack of RBD-responsive B cells in elderly long-term convalescent patients from severe COVID-19

Resumen del póster presentado a las III Jornadas Científicas PTI+ Salud Global, celebradas en el Centro de Ciencias Humanas y Sociales (CCHS), CSIC (Madrid) del 20 al 22 de noviembre de 2023.[Background] Severe COVID-19 is defined by admission to intensive care units with respiratory support. This condition increases with age. To investigate in the possible mechanisms by which severe COVID-19 occurs, we compared the response of specific antibodies against the viral antigens RBD, Spike (S), nuclear (N), and membrane (Mpro) and the neutralizing titers in plasma of elderly patients convalescent from severe COVID-19 with convalescent patients from mild disease.[Methods] Plasma was collected from cohort 1: 20 healthy donors (vaccinated and unvaccinated), cohort 2: 40 elderly long-term convalescent patients from severe COVID-19 (mean: 73 years old, 60/40 ratio men/women, and 10 months after infection), and cohort 3: 60 convalescent from mild COVID-19 patients, who were vaccinated (mean: 42 years old, 30/70 ration men/women, 8 months after mild infection, and 5.7 months after last vaccination shoot). To compare reactivity against native S protein, we used a sensitive method to measure specific IgG1 and IgA in plasma by flow cytometry. We assessed the neutralization titers in plasma by infection assays in HEK-293T cells or Vero cells expression ACE-2, using S- and GFP-expressing pseudotyped viruses, and quantified IgG, IgA, and IgM antibodies against RBD, S, N, and mPro antigens using the Multiplex Serological SARS-CoV-2 assay (Immunostep). To evaluate the presence of specific T and B cells specific for S and RBD antigens, we used kits from Miltenyi Biotech and analyzed the expression of activation antigens after cell stimulation with these antigens by flow cytometry.[Results] Significant levels of IgG and IgA against S protein were found in the plasma of convalescent patients from cohorts 2 and 3, with no differences in total anti-S antibody response between the two cohorts. Interestingly, anti-RBD IgG levels were found to be extremely low in plasma samples from cohort 2, but not in plasma samples from cohort 3. In accordance with these results, the neutralizing titers (IC50) found were very low in the plasma samples from cohort 2, compared to those from cohort 3. Analysis of the presence of RBD- and S-specific B cells present in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of these cohorts revealed significantly lower levels of RBD-specific B cells, but of not S-specific B lymphocytes, in the PBMCs from cohort 2 cells but not in those from cohort 3. Furthermore, lower B cell activation, as demonstrated by CD25 expression, was observed in PBMCs from cohort 2 compared to those from cohort 3 after their stimulation with RBD, but not with S, N or Mpro proteins. These results together indicate the specific lack of RBD-specific B cells in cohort 2 patients.[Conclusions] The low neutralizing capacity observed in the plasma of elderly long-term convalescent patients, who recovered from severe COVID-19 (cohort 2) correlates with low specific levels of anti-RBD antibodies and reduced levels of RBD-responsive B cells. These results could help explain the severity of COVID-19 in patients from cohort 2 compared to those from cohort 3, who had a mild disease. Future experiments will evaluate the presence of neutralizing antibodies in cohort 2 patients after vaccination.Peer reviewe

CIBERER: Spanish national network for research on rare diseases: A highly productive collaborative initiative

13 páginas,1 figura, 3 tablas, 1 apéndice. Se extraen los autores pertenecientes a The CIBERER network que trabajan en Centros del CSIC del Appendix ACIBER (Center for Biomedical Network Research; Centro de Investigación Biomédica En Red) is a public national consortium created in 2006 under the umbrella of the Spanish National Institute of Health Carlos III (ISCIII). This innovative research structure comprises 11 different specific areas dedicated to the main public health priorities in the National Health System. CIBERER, the thematic area of CIBER focused on rare diseases (RDs) currently consists of 75 research groups belonging to universities, research centers, and hospitals of the entire country. CIBERER's mission is to be a center prioritizing and favoring collaboration and cooperation between biomedical and clinical research groups, with special emphasis on the aspects of genetic, molecular, biochemical, and cellular research of RDs. This research is the basis for providing new tools for the diagnosis and therapy of low-prevalence diseases, in line with the International Rare Diseases Research Consortium (IRDiRC) objectives, thus favoring translational research between the scientific environment of the laboratory and the clinical setting of health centers. In this article, we intend to review CIBERER's 15-year journey and summarize the main results obtained in terms of internationalization, scientific production, contributions toward the discovery of new therapies and novel genes associated to diseases, cooperation with patients' associations and many other topics related to RD research.This study has been funded by Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) and Spanish Ministry of Science and InnovationPeer reviewe

La muerte: preferencias de entorno y recursos para gestionarla en el domicilio

Introducción: El significado de la palabra muerte ha variado a lo largo de la historia, al igual que la edad, las causas y el lugar donde se produce. Debido a que la esperanza de vida ha aumentado, también lo han hecho las enfermedades crónicas, por lo tanto la muerte se produce tras años de deterioro mental y físico. Objetivos: Identificar las preferencias del lugar de muerte a nivel nacional e internacional y determinar cuáles son los recursos para garantizar la muerte en el domicilio. Metodología: Se realizó una revisión bibliográfica sobre las preferencias del lugar de muerte, y de los recursos para gestionar la muerte en el domicilio. Consultándose las principales bases de datos: PUBMED, Scielo, ScienceDirect, el buscador de la biblioteca de la UA, la BVS y Google Académico. Además de una búsqueda en las páginas web sobre los recursos, consultando documentos en la Consejería de Sanidad de la CV, en el Ministerio de Sanidad, y en algunas asociaciones como SECPAL y DMD. Resultados: Se han seleccionado 27 artículos, de los cuales 18 pertenecen al primer objetivo y 9 al segundo. Además tras la búsqueda en internet de recursos, se seleccionaron 7 documentos. Conclusiones: Existe una controversia entre el número de muertes en el hospital y las preferencias de morir en el domicilio. Son múltiples las características que influyen en el lugar dónde se produce la muerte. En cuanto a los recursos, cumplimentar el documento de últimas voluntades se asocia con una menor probabilidad de morir en el hospital. El ESD es uno de los recursos más importantes para proporcionar cuidados de tipo hospitalario en el hogar. Se elaboró tanto la Estrategia en CP del SNS, como el Plan Integral de CP en la CV, con el fin de que todos los pacientes puedan acceder a unos cuidados básicos en CP

INFLUENCIA DEL ESTATUS SANITARIO EN LA REPRODUCCIÓN Y BIENESTAR DE DOS COLONIAS DE RATONES INMUNODEFICIENTES.

Congresos y conferencias: Comunicación de congreso - póster.Las condiciones ambientales, el estatus sanitario y el manejo van a influir necesariamente en la reproducción y bienestar de las colonias de ratones modificados genéticamente en los distintos centros de investigación, teniendo consecuencias para los propios animales y la calidad de la investigación de la que forman parte. El objetivo del trabajo es demostrar cómo afectó el cambio del estatus sanitario de cepas de ratones inmunodeficientes al pasar a la zona de barrera SPF de nuestra Unidad, tras su rederivación. Se analizaron los datos reproductivos y de salud registrados semanalmente en las Hojas de Gestión de Colonias de dos cepas de ratones Rag2-/- y Rag2-/- x TCRß con o sin modificaciones genéticas adicionales del gen TCR¿ (E¿-/-). Estos ratones, son inmunodeficientes estrictos, sin capacidad de desarrollar inmunidad adaptativa celular o tisular, y llegaron a nuestro centro a través de una colaboración científica, siendo alojados en zona convencional a la espera de su rederivación por cesárea aséptica antes de introducirlos en la zona de barrera, donde se mantienen en microaisladores de racks ventilados y en condiciones SPF. Durante los 2 años que abarca el estudio retrospectivo, los controles sanitarios fueron negativos en barrera para los gérmenes que FELASA considera importantes en un perfil SPF, constatando la presencia en la zona convencional de agentes patógenos como Norovirus, P.pneumotrópica, Helicobacter y Aspicularis tetráptera. Analizando los datos de 40 hembras de cada cepa, 20 hembras correspondían a la zona convencional y 20 a barrera, se compararon las medias de supervivencia e indicadores reproductivos, observando diferencias estadísticamente significativas. Como causas de muerte, encontramos en la zona convencional, que más del 50% de animales se debía a una caquexia avanzada, el otro 50% morían durante el parto o lactancia. En cambio, en la zona de barrera 92-95 % fueron sacrificados al finalizar su vida reproductiva de forma programada sin signos de enfermedad. Podemos concluir con estos datos, que el estatus sanitario SPF y las condiciones de alojamientos en microaisladores son fundamentales en el Refinamiento (3Rs) para el mantenimiento de la salud de colonias inmunocomprometidas, mejorando su bienestar y rendimiento reproductivo

Transcriptional regulation of gamma/delta T cell antigen receptor.

Congresos y Conferencias: Comunicación de Congreso - Póster.Los linfocitos T gd juegan un papel esencial en la respuesta inmunitaria mediante la rápida producción de grandes cantidades de citoquinas, teniendo gran importancia en la respuesta inmunitaria frente a determinados patógenos y en la protección en determinados lugares anatómicos. Estas células expresan un receptor de antígeno (T cell receptor, TCR) formado por las cadenas TCRg y TCRg capaz de reconocer antígenos no peptídicos. Además de esta función en defensa frente a determinadas infecciones, se han revelado otras importantes funciones para estas células en la homeostasis de tejidos, tales como en termogénesis, regeneración ósea y plasticidad sináptica. Sin embargo, el proceso de cómo estas células se generan y, en especial, cómo se regula la transcripción de los genes de las cadenas TCRg y TCRd durante el desarrollo no se ha clarificado hasta el momento. Nuestros datos indican que los potenciadores transcripcionales necesarios para la expresión de las cadenas TCRg y TCRg dependen de las señalizaciones mediadas por Notch (a través de RUNX1 y MYB) (PDMI:) e interleuquina 7 (a través de STAT5) durante el desarrollo de los linfocitos T gd

Differently Regulated Gene-Specific Activity of Enhancers Located at the Boundary of Subtopologically Associated Domains: TCRα Enhancer.

Enhancers activate transcription through long-distance interactions with their cognate promoters within a particular subtopologically associated domain (sub-TAD). The TCRα enhancer (Eα) is located at the sub-TAD boundary between the TCRα and DAD1 genes and regulates transcription toward both sides in an ∼1-Mb region. Analysis of Eα activity in transcribing the unrearranged TCRα gene at the 5'-sub-TAD has defined Eα as inactive in CD4-CD8- thymocytes, active in CD4+CD8+ thymocytes, and strongly downregulated in CD4+ and CD8+ thymocytes and αβ T lymphocytes. Despite its strongly reduced activity, Eα is still required for high TCRα transcription and expression of TCRαβ in mouse and human T lymphocytes, requiring collaboration with distant sequences for such functions. Because VαJα rearrangements in T lymphocytes do not induce novel long-range interactions between Eα and other genomic regions that remain in cis after recombination, strong Eα connectivity with the 3'-sub-TAD might prevent reduced transcription of the rearranged TCRα gene. Our analyses of transcriptional enhancer dependence during T cell development and non-T lineage tissues at the 3'-sub-TAD revealed that Eα can activate the transcription of specific genes, even when it is inactive to transcribe the TCRα gene at the 5'-sub-TAD. Hence distinct requirements for Eα function are necessary at specific genes at both sub-TADs, implying that enhancers do not merely function as chromatin loop anchors that nucleate the formation of factor condensates to increase gene transcription initiated at their cognate promoters. The observed different regulated Eα activity for activating specific genes at its flanking sub-TADs may be a general feature for enhancers located at sub-TAD boundaries.We thank Salvador Guerrero, María Sánchez-Cañete, and Sandra Redondo (Institute of Parasitology and Biomedicine López-Neyra–Spanish National Research Council [IPBLN-CSIC]), Lynn Martinek and Michael Cook (Duke Cancer Institute) for cell sorting and FACS analyses, Clara Sánchez-González (IPBLN-CSIC) for mouse care, Kenneth Murphy (Washington University) for sharing structural information about the DO11.10 TCRα transgene, Michael S. Krangel and Danielle Dauphars (Duke University Medical Center) and Nicolas Devos (Duke Center for Genomic and Computational Biology) for support with the 4C-seq experiments

Specific variants in WDR35 cause a distinctive form of ellis-van creveld syndrome by disrupting the recruitment of the evc complex and smo into the cilium

© The Author 2015. Published by Oxford University Press. All rights reserved. Most patients with Ellis-van Creveld syndrome (EvC) are identified with pathogenic changes in EVC or EVC2, however further genetic heterogeneity has been suggested. In this report we describe pathogenic splicing variants in WDR35, encoding retrograde intraflagellar transport protein 121 (IFT121), in three families with a clinical diagnosis of EvC but having a distinctive phenotype. To understand why WDR35 variants result in EvC, we analysed EVC, EVC2 and Smoothened (SMO) in IFT-A deficient cells. We found that the three proteins failed to localize to Wdr35 -/- cilia, but not to the cilium of the IFT retrograde motor mutant Dync2h1 -/- , indicating that IFT121 is specifically required for their entry into the ciliary compartment. Furthermore expression of Wdr35 disease cDNAs in Wdr35 -/- fibroblasts revealed that the newly identified variants lead to Hedgehog signalling defects resembling those of Evc -/- and Evc2 -/- mutants. Together our data indicate that splicing variants in WDR35, and possibly in other IFT-A components, underlie a number of EvC cases by disrupting targeting of both the EvC complex and SMO to cilia

Harmonized D-dimer levels upon admission for prognosis of COVID-19 severity: Results from a Spanish multicenter registry (BIOCOVID-Spain study).

Coagulopathy is a key feature of COVID-19 and D-dimer has been reported as a predictor of severity. However, because D-dimer test results vary considerably among assays, resolving harmonization issues is fundamental to translate findings into clinical practice. In this retrospective multicenter study (BIOCOVID study), we aimed to analyze the value of harmonized D-dimer levels upon admission for the prediction of in-hospital mortality in COVID-19 patients. All-cause in-hospital mortality was defined as endpoint. For harmonization of D-dimer levels, we designed a model based on the transformation of method-specific regression lines to a reference regression line. The ability of D-dimer for prediction of death was explored by receiver operating characteristic curves analysis and the association with the endpoint by Cox regression analysis. Study population included 2663 patients. In-hospital mortality rate was 14.3%. Harmonized D-dimer upon admission yielded an area under the curve of 0.66, with an optimal cut-off value of 0.945 mg/L FEU. Patients with harmonized D-dimer ≥ 0.945 mg/L FEU had a higher mortality rate (22.4% vs. 9.2%; p