Infección por HIV, quimioquinas y otros receptores

Fil: Bracco, María Marta. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; ArgentinaFil: Ruibal, Beatriz Haydee. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Apoptosis and HIV infection

La activación generalizada del sistema inmune luego de la infección por HIV conduce a la exacerbación de los mecanismos de apoptosis, no sólo en los linfocitos T CD4, sino también en linfocitos T CD8 y linfocitos B. Los macrófagos desempeñan un importante papel en la remoción de las células apoptóticas, impiden su acumulación en los cultivos in vitro y pueden contribuir a la eliminación selectiva de linfocitos CD4+ in vivo, a través de mecanismos indirectos. Se discute la utilidad de un procedimiento de cultivo de células mononucleares obtenidas a partir de sangre periférica de pacientes HIV+, para evaluar las interacciones celulares, la apoptosis y la multiplicación viral in vitro. El método no involucra el agregado exógeno de estímulos ni el co-cultivo con células alogeneicas, pero permite la replicación viral, especialmente en células de estirpe macrofágica. Se propone que la remoción de las células apoptóticas por los M/M durante el cultivo otorga el estímulo necesario para su diferenciación y para albergar la replicación viral in vitro.Generalized activation of the immune system after HIV infection leads to an exacerbation of all apoptotic mechanisms. CD4+, CD8+ T lymphocytes and B lymphocytes are sensitized to apoptotic stimuli. Macrophages are important in the removal of apoptotic cells, they prevent apoptotic cell accumulation during in vitro culture and they may lead to enhanced CD4+ T lymphocyte cell death through indirect mechanisms. A simple procedure for prolonged culture of peripheral blood mononuclear cells from HIV+ patients is discussed, in relation to its convenience to evaluate apoptosis, cell to cell interaction and HIV replication in the absence of exogenously added stimuli or co-culture of allogeneic cells. In this system, HIV replication takes place primarily in cells of macrophage lineage that may be activated into differentiation through removal of apoptotic debris during the culture.Fil: Ruibal, Beatriz Haydee. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Belmonte de Zalar, Liliana Elizabeth. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Baré, Patricia. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: de Elizalde, Maria Marta. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Loss of circulating CD27+ memory B cells and CCR4+ T cells occurring in association with elevated EBV loads in XLP patients surviving primary EBV infection

Detailed longitudinal studies of patients with X-linked lymphoproliferative disease (XLP) may increase our understanding of the immunologic defects that contribute to the development of lymphoma and hypogammaglobulinemia in XLP. We describe progressive changes observed in immunoglobulin concentrations, lymphocyte subsets, and Epstein-Barr virus (EBV) loads occurring in a 2-year period in a newly infected, but otherwise healthy, carrier (patient 9). We compare these findings with those observed in the patient's brother, who had hypogammaglobulinemia and XLP (patient 4). Immunoglobulin G (IgG), IgM, and IgA concentrations increased in patient 9 during acute EBV infection, but thereafter they decreased steadily to concentrations consistent with hypogammaglobulinemia, reaching a plateau 5 months after infection. In both patients, CD19+ B-lymphocyte rates remained lower than 3%, with a contraction of the B-cell memory compartment (CD27+ CD19+/CD19+) to 20% (normal range, 32%-56%). T-lymphocyte subpopulations showed a reduction in CD4+ T-cell counts and a permanent CD8+ T-cell expansion. Interestingly, CXCR3 memory TH1 cells were expanded and CCR4+ T H2 lymphocytes were reduced, suggesting that abnormal skewing of memory T-cell subsets might contribute to reduced antibody synthesis. Despite an expanded number of CD3+CD8+ lymphocytes, increased EBV loads occurred in both patients without overt clinical symptoms of mononucleosis, lymphoproliferative disease, or lymphoma.Fil: Malbrán, Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Hospital Británico de Buenos Aires. Servicio de Alergia e Inmunología Clínica; ArgentinaFil: Belmonte de Zalar, Liliana Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Ruibal, Beatriz Haydee. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Baré, Patricia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Massud, Ivana. Centers for Disease Control and Prevention; Estados UnidosFil: Parodi Ramoneda, Cecilia María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Felippo, Marta Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Hodinka, Richard. University of South Carolina; Estados UnidosFil: Haines, Kathleen. Children´s Hospital of Philadelphia; Estados UnidosFil: Nichols, Kim E.. Children`s Hospital of Philadelphia ; Estados UnidosFil: De Bracco, María M.. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; Argentin

Continuous release of hepatitis C virus (HCV) by peripheral blood mononuclear cells and B-lymphoblastoid cell-line cultures derived from HCV-infected patients

In order to investigate hepatitis C virus (HCV) persistence and replication in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from a group of haemophilic individuals, HCV production and release to PBMC culture supernatants (SNs) from HCV singly infected patients and HIV/HCV co-infected patients was studied. HCV RNA+ SNs were found more frequently from HIV/HCV co-infected individuals (89.5 %) with poor reconstitution of their immune status than from singly HCV-infected patients (57 %) or from HIV/HCV co-infected individuals with a good response to highly active anti-retroviral therapy (50 %). The presence of the HCV genome in culture SNs was associated with lower CD4+ T-cell counts and with a more severe clinical picture of HIV infection. In spite of prolonged negative HCV viraemia, PBMC from HIV/HCV co-infected patients released the HCV genome after culture. HCV permissive PBMC allowed generation of HCV productive B cell lines with continuous HCV replication. These findings add further weight to the involvement of PBMCs in persistence of HCV infection and emphasize the role of B lymphocytes as HCV reservoirs. © 2005 SGM.Fil: Baré, Patricia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; ArgentinaFil: Massud, Ivana. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; ArgentinaFil: Parodi Ramoneda, Cecilia María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; ArgentinaFil: Belmonte de Zalar, Liliana Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; ArgentinaFil: García, Gabriel Hugo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: de Campos Nebel, Ildefonso Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; ArgentinaFil: Corti, Marcelo. Fundación Argentina de la Haemofilia; ArgentinaFil: Tezanos Pinto, Miguel. Fundación Argentina de la Haemofilia; Argentina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; ArgentinaFil: Pérez Bianco, Raúl. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; Argentina. Fundación Argentina de la Haemofilia; ArgentinaFil: de Elizalde, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; ArgentinaFil: Campos, Rodolfo Hector. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Ruibal, Beatriz Haydee. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; Argentin