Fil: Bracco, María Marta. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; ArgentinaFil: Ruibal, Beatriz Haydee. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Bracco, María Marta

Ruibal, Beatriz Haydee

LAReferencia - Red Federada de Repositorios Institucionales de Publicaciones Científicas Latinoamericanas

525EDITORIALES ISSN 0025-7680EDITORIAL MEDICINA (Buenos Aires) 2000; 60: 525-526Infección por HIV, quimioquinas y otros receptoresEn 1996 varios trabajos, casi simultáneamente publicados, revolucionaron la investigación sobreSIDA demostrando el papel que desempeñaban los receptores para α y β quimioquinas como co-receptores para la infección por virus de la inmunodeficiencia adquirida, HIV1, 2, 3. En una revisión deDavaro y Bottaro, publicada en 1998 en Medicina4, se discute el papel de las quimioquinas y susreceptores en la infección por HIV. Se reconoció que las β quimioquinas podían interferir la infecciónde células mononucleares en cultivos primarios por virus "macrofagotrópicos"5 sugiriendo que la inhi-bición ocurría por competencia con el receptor para β quimioquinas, CCR-5. En líneas generales,actualmente se admite que este co-receptor es de fundamental importancia para la transmisión deHIV a través de las mucosas y para la transmisión de HIV de la madre infectada a su hijo6, 7. A medidaque la enfermedad asociada a la infección por HIV progresa, se detectan cepas de HIV más agresi-vas, capaces de inducir la formación de sincicios, que infectan con gran eficiencia líneas de linfocitosCD4 en crecimiento continuo (cepas HIV "linfotrópicas"). En estos casos, el co-receptor utilizado esel receptor CXCR-4, cuyo ligando natural es una α quimioquina, el factor derivado de estroma (stromalderived factor-1, SDF-1)8. La situación se complica aún más, pues se ha descubierto que muchosotros receptores para quimioquinas pueden funcionar como co-receptores para HIV y que algunosde ellos pueden tener gran importancia en determinados tejidos, como se demostró para el CCR3que puede actuar como co-receptor para la multiplicación de HIV en el sistema nervioso central9.Entre los hechos que contribuyeron a establecer la importancia de las quimioquinas y sus receptoresen la infección por HIV, se destaca la observación de que los individuos homocigotas que presentanuna deleción de 32 pares de bases en el gen que codifica para el receptor de β quimioquinas, CCR-5 (CCR-5∆32-/CCR-5∆32-) son resistentes a la infección por HIV (transmisión sexual)10. En estenúmero de Medicina se publica un estudio sobre la frecuencia de detección del alelo mutado deCCR-5 en la población chaqueña11. En nuestro país, los estudios de Mangano y col.12, referidos a ladistribución del alelo CCR-5∆32 en niños argentinos y su relación con la transmisión vertical de lainfección, fueron pioneros en este campo. Estudios de este tipo son necesarios para establecerparámetros de referencia en la población local, ya que las frecuencias observadas en la poblacióncaucásica, no necesariamente ocurren en la población amerindia13. Pero no todas las interaccionesde HIV con las células del sistema inmune ocurren por vía de CD4 y los co-receptores de quimioquinas.En una reunión reciente sobre avances en la biología de HIV y su aplicación en el diseño de protoco-los terapéuticos contra HIV, Yvette van Kooyk mostró resultados que contribuyen a aclarar las eta-pas iniciales de la infección con HIV a través de las mucosas14.  Demostró que una molécula expre-sada en la superficie de las células dendríticas de la mucosa pero no en las células de Langerhans,era capaz de unir HIV y transportarlo a los distintos órganos linfáticos, donde ocurre la replicación deHIV en los macrófagos y linfocitos CD4+15. Esta molécula, llamada DC SIGN, pertenece a la familiade lectinas tipo II C y es igual a la molécula que fuera descrita por Curtis  y col. en 1992, como lectinaMEDICINA - Volumen 60 - Nº 4, 2000526de tipo C capaz de unir la glucoproteína de envoltura de HIV, gp12016. Las células  dendríticas quetransportan HIV unido a DC SIGN no albergan la replicación de HIV pero lo entregan a las células"blanco" para este virus, por lo que se piensa que un receptor de este tipo, independiente de CD4 yde CCR-5, puede tener gran importancia en la infección primaria por vía mucosa. De manera que notodo está dicho sobre receptores y co-receptores para HIV y esperamos ver grandes avances eneste campo en los próximos meses.María Marta Bracco, Beatriz Ruibal-AresInstituto de Investigaciones Hematológicas, Academia Nacional de Medicina,Las Heras 3092, 1425 Buenos Aires1. Feng Y, Broder CC, Kennedy P, Berger EA. HIV-1 entrycofactor: functional cDNA cloning of a seven-trans-membrane, G protein-coupled receptor. Science 1996; 272:872-72. Dragic T, Litwin V, Allaway GP, et al. HIV-1 entry into CD4cells is mediated by the chemokine receptor CC-CKR5.Nature 1996; 381: 667-733. Deng HK, Liu R, Ellmeier W, et al. Identification of a majorco-receptor for primary isolates of HIV. Nature 1996; 381:661-64. Davaro RE, Bottaro E. Quimioquinas y sus receptores. Dosnuevos actores en la fisiopatología de la infección por HIV.Medicina (Buenos Aires) 1998: 58: 78-845. D'Souza MP, Harden VA. Chemokine and HIV-1 secondreceptors. Confluence of two fields generates optimism inAIDS research. 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