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Estudo das prevalências de distúrbios metabólicos em pacientes obesos e em portadores de hepatite C
Introdução: A infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) e a obesidade podem induzir esteatose hepática e diabetes mellitus (DM). Objetivo: Avaliar a prevalência de obesidade e de distúrbios metabólicos em pacientes com HCV; estudar a prevalência de HCV e os distúrbios metabólicos em pacientes obesos. Comparar o perfil glicêmico entre os grupos. Metodologia: estudo analítico, com pacientes acompanhados nos ambulatórios de Hepatite C e Obesidade. Variáveis analisadas: glicemia, hemoglobina glicada (A1C), esteatose hepática, HCV, estágio de fibrose hepática e dados sociodemográficos. Resultados: no ambulatório de obesidade 45 pacientes foram avaliados, dos quais 6,7% tinham hepatite C, 40% DM e 61-73% esteatose hepática. As médias das enzimas hepáticas (U/L) foram: AST 22,9; ALT 25,2; FAL 146,5 e GGT 63. Nos obesos com DM, 72,2% apresentavam A1C < 7%. A segunda amostra continha 159 portadores de HCV do ambulatório de hepatologia: 17,9% tinham obesidade, 18,9% DM e 27% esteatose hepática. As médias das enzimas hepáticas (U/L) consistiram em: AST 70,5; ALT 90,6; FAL 108,5 e GGT 131,7. Entre os diabéticos com HCV, 52% não apresentavam A1C < 7%. Conclusão: foi encontrada alta prevalência de hepatite C em pacientes com obesidade (6,7%) quando comparados com a população de Salvador (1,5-1,8%). Os distúrbios metabólicos foram mais frequentes entre obesos, porém os diabéticos com obesidade revelaram A1C menores do que os diabéticos com HCV, sugerindo, neste estudo, que pode existir interferência viral no controle glicídico. A esteatose hepática foi mais prevalente entre obesos
Avaliação de mutações de resistência ao tratamento com análogos de nucleos(t)ídeos e de escape vacinal do vírus da hepatite B (VHB) em pacientes com hepatite crônica.
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Previous issue date: 2016CAPES / CNPqFundação Gonçalo Moniz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilINTRODUÇÃO: A hepatite B (VHB) é uma infecção dinâmica crônica, que apesar de existir programas de imunização e tratamento antiviral disponível, existe o risco de emergência de mutações de resistência aos análogos de núcleos(t)ídeos (AN) que devem ser rastreadas, devido as suas implicações clínicas. O Brasil disponibiliza pelo SUS cinco drogas para o tratamento antiviral: IFN, LAM, ADF, ETV e TDF e um guia de conduta clínica para orientar o tratamento no território nacional, o Protocolo de Diretrizes Terapêuticas para Hepatite B e co-infecções. OBJETIVO: O objetivo do presente estudo foi avaliar as mutações de resistência aos AN, mutações de escape vacinal e genótipos circulantes em pacientes com hepatite B crônica em dois centros de referencia em Hepatites, na Bahia (região Nordeste) e no Acre (região Norte) do Brasil. MATERIAL E MÉTODOS: Foi utilizadas ferramentas de biologia molecular e bioinformática, através de nested PCR e sequenciamento direto das amostras, para rastrear as mutações de resistência, a região alvo foi a transcriptase reversa (RT) do gene P e as mutações de escape vacinal foi a região do gene S do VHB, como também os genótipos e subgenotipos do VHB. RESULTADOS: Foram incluídos 527 pacientes durante o período de 2011-2015, sendo 320 pacientes do HUPES/BA e 207 do FUNDHACRE/AC. Os pacientes que representam a região Nordeste foram 59,3 % do sexo masculino e uma média de idade de 44,75±12,4 DP, os pacientes da região Norte 42% foram do sexo masculino e a média de idade foi de 40,36±13,9 DP. Todos os pacientes incluídos apresentaram AgHBs persistente por mais de seis meses e 86,1% apresentaram AgHBe negativo. Foram sequenciadas 296 amostras dos pacientes com VHB crônica. Foram encontradas mutações de resistência aos AN na Região Norte 1,2% (2), Região Nordeste 7,4%(8) e no global 3,8%(20). Os padrões de mutações de resistência primária encontrados foram: rtA194T, (3) rtL180M+M204V, rtL180M+M204I, rtS202I, rtM204I, rtA181S, rtA181E e rtA184S. Em relação ao escape vacinal a frequencia para a Região Norte foi de 7,1% (11), Região Nordeste 8,4% (9) e no global 7,6% (20). Nos pacientes virgens de tratamento (n=189), a frequência de mutações de resistência foi de 6%, somente nas amostras da região Nordeste. Não houve diferença estatisticamente significante entre o grupo com ou sem mutação dos pacientes virgens de tratamento. Não foram encontradas mutações de resistência nas amostras da região Norte. Os genótipos circulantes nas duas regiões foram A, D e F, e a região Nordeste foi encontrada o genótipo C (C2). CONCLUSÃO: Os resultados demonstram a importância de rastrear e monitorar as mutações de resistência aos AN e de escape vacinal devido a importância epidemiológica e clínica na conduta terapêutica.INTRODUTION: Hepatitis B virus (HBV) is a chronic dynamic infection, which although there immunization programs and antiviral therapy available, there is a risk of emergence of resistance mutations cores analogs (t) ide to be screened, because of their implications clinics. The Brazil offers the SUS five drugs for antiviral treatment: IFN, LAM, ADF, ETV and TDF and clinical guide of conduct to guide treatment in the country, the Therapeutic Guidelines Protocol for Hepatitis B and co-infections. AIM: The aim of this study was to evaluate the resistance mutations core analogues (t) ide, vaccine escape mutations and circulating genotypes in patients with chronic hepatitis B in two reference centers in Hepatitis, Bahia (Northeast) and Acre (Northern region) of Brazil. MATERIAL AND METHODS: Was used tools of molecular biology and bioinformatics by nested PCR and direct sequencing of samples to track resistance changes, the target region is the reverse transcriptase (RT) P gene and vaccine escape mutations was region of the gene S of HBV, as well as the HBV genotypes and subgenotipos. RESULTS: 527 patients were included during the period 2011-2015, with 320 patients HUPES / BA and 207 FUNDHACRE / AC. Patients representing the Northeast were 59.3% male and an average age of 44.75 ± 12.4 PD patients in the northern region 42% were male and the average age was 40, 36 ± 13.9 DP. All patients had persistent HBsAg for more than six months and 86.1% were HBeAg negative. We were sequenced 296 samples from patients with chronic HBV. the cores of similar resistance mutations were found (t) ide in the North 1.2% (2), Northeast 7.4% (8) and 3.8% overall (20). The patterns of primary resistance mutations were: rtA194T (3) rtL180M + M204V, M204I + rtL180M, rtS202I, rtM204I, rtA181S, and rtA181E rtA184S. Regarding vaccine escape the frequency for the Northern Region was 7.1% (11), Northeast 8.4% (9) and the global 7.6% (20). In treatment-naïve patients (n = 189), the frequency of resistance mutations was 6%, only the samples in the Northeast. There was no statistically significant difference between the groups with or without mutation of naive patients. There were no resistance mutations in samples from the North. Circulating genotypes in the two regions A, D and F, and the Northeast found the C genotype (C2). CONCLUSION: The results demonstrate the importance of tracking and monitoring the resistance mutations similar cores (t) ide and vaccine escape due to epidemiological and clinical importance in the therapeutic approach
Prevalência de infecção pelo vírus da hepatite C (VHC) em pacientes com anemia falciforme (AF) e associação entre a hepatite viral e as manifestações clínicas da doença de base
Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio ([email protected]) on 2012-08-29T20:58:12Z
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Previous issue date: 2010Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilOs indivíduos com anemia falciforme são considerados como pertencentes aos
grupos de risco para infecção pelo vírus da hepatite C (VHC) pós-transfusional,
sobretudo, antes da implantação da triagem sorológica nos bancos de sangue, que
no Brasil ocorreu em 1993. O objetivo do presente estudo foi determinar a
prevalência de infecção e os genótipos do VHC circulantes nos pacientes com
anemia falciforme, bem como avaliar a contribuição de outros fatores de risco para a
aquisição do VHC e a possível associação do VHC com as manifestações clínicas
da doença de base. Os pacientes com anemia falciforme atendidos no ambulatório
multidisciplinar da HEMOBA foram convidados a participar do estudo, mediante
assinatura do TCLE e resposta a um questionário clínico-epidemiológico individual.
O diagnóstico laboratorial do VHC foi realizado através de ELISA de 4. geração para
o anticorpo anti-VHC pela HEMOBA e a confirmação da infecção e genotipagem do
RNA do VHC (VHC-RNA) nas amostras soropositivos para o anti-VHC através de
técnicas de biologia molecular no LACEN-BA. Dados adicionais, tais como, histórico
clínico e resultado de exames sorológicos e bioquímicos foram obtidos através da
revisão de prontuários. Entre janeiro de 2009 e setembro de 2010, 585 pacientes
com anemia falciforme foram incluídos no estudo. A média de idade foi de 21,1 ± DP
13,1 anos (1 - 65 anos). Trinta e sete pacientes com anemia falciforme
apresentaram soropositividade para anti-VHC, que representa uma soroprevalência
global de 6,4% (IC 95% 4,4 – 8,3 %). A soroprevalência foi associada com
residência na Região Metropolitana de Salvador (RMS), período da primeira
transfusão, número de transfusões e utilização de seringa não descartável (p<0,05),
mas não foi encontrada associação com sexo, compartilhamento de utensílios
domésticos ou uso de drogas. Entre os menores de 17 anos a soroprevalência foi de
1,5 % semelhante à prevalência na população em geral. A prevalência de infecção
confirmada pela detecção do VHC RNA foi de 3,3 % (21/583) (IC 95% 2,1 – 5,1%).
O genótipo 1 do VHC foi predominante, presente em 76,2%, seguido do genótipo 3,
presente em 23,8% dos pacientes com anemia falciforme. O HTLV I/II foi encontrado
em 2,6 % e a co-infecção com VHC chegou a 53,3%. Não foram encontrados casos
de HIV. A infecção pelo VHC demonstrou associação significativa com
manifestações clinicas da anemia falciforme como dactilite e osteonecrose. A
anemia falciforme determina alterações em vários marcadores de avaliação do perfil
hepático, entretanto, apenas elevações de TGP foram associadas com a infecção
pelo VHC. Foi observado nesse estudo que o risco de infecção pelo VHC em
pacientes com anemia falciforme foi reduzido desde a implantação da triagem
sorológica, porém um risco residual ainda existe.People affected by sickle cell anemia are considered at risk for post-transfusional
hepatitis C virus (HCV) infection, especially prior to the implementation of serological
screening tests in blood banks such as those that occurred in Brazil in 1993. The
impact of this control measure and the possible interaction between hepatitis C and
severity of sickle cell disease are unknown. We aim to determine the prevalence of
infection and HCV genotypes circulating among patients with sickle cell anemia, to
assess the contribution of other risk factors to the occurrence of new infections and
to investigate the possible effect of HCV on the underlying disease severity. Sickle
cell anemia outpatients who attended the multidisciplinary clinic from HEMOBA were
invited to participate in the study, required to sign the informed consent waiver and
answer an individual clinical-epidemiological questionnaire. HCV laboratory diagnosis
was performed in HEMOBA using ELISA 4.generation to detect the anti-HCV
antibody. Infections were confirmed and genotyped for the anti-HCV positive samples
in LACEN-BA with molecular biology techniques. Additional data such as clinical
history and examination results were obtained by reviewing patient’s charts. Between
January 2009 and September 2010, 585 sickle cell anemia were included. The mean
age was 21.1 ± 13.1 years (1-65 years). Thirty-seven sickle cell anemia showed
seropositivity for anti-HCV, which represents an overall seroprevalence of 6.4% (95%
CI 4.4 to 8.3%). The seroprevalence was associated with residence in the
Metropolitan Region of Salvador (RMS), the time of first transfusion, number of
transfusions and use of disposable syringe (p <0.05) but was not associated with
sex, sharing domestic utensils or drug use. Among those younger than 17 years the
prevalence was 1.5% similar to the prevalence in the general population. Blood
transfusion was the only risk factor identified in this group. The prevalence of HCV
infection confirmed by detection of HCV-RNA was 3.3% (21/583) (95% CI 2.1 to
5.1%). The HCV genotype 1 was predominant, it was present in 76.2%, followed by
genotype 3, 23.8%. HTLV I / II was sickle cell anemia and HCV co-infection reached
53.3%. HIV infections were not reported in this study group. HCV infection showed a
significant association with clinical manifestations of sickle cell disease and dactylitis
and osteonecrosis. Sickle cell anemia causes alterations in several markers for
assessing the hepatic profile, however only ALT was associated with HCV infection.
Risk of HCV infection in sickle cell anemia was reduced after the implementation of
serological screening, but residual risk remains
Analysis of clinical protocol and guidelines therapeutic for treatment for chronic hepatitis B in northeast Brazil and regions north
Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio ([email protected]) on 2018-03-26T17:48:36Z
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Pacheco SR Avaliação do protocolo clínico e diretrizes....pdf: 103187 bytes, checksum: c62829d485518196cf255ceafd7b356d (MD5)Approved for entry into archive by Ana Maria Fiscina Sampaio ([email protected]) on 2018-03-26T17:56:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2016A Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) e ao Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) pelo apoio financeiro através do processo 478322/2012-7.Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilUniversidade Federal da Bahia. Salvador, BA, BrasilUniversidade Federal da Bahia. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilNo Brasil o tratamento para Hepatite B cônica, tem sido disponibilizado
pelo Sistema Único de Saúde há mais de 10 anos.
O objetivo foi analisar o tratamento dos pacientes com hepatite
B crônica, em dois Centros de Referência em Hepatites Virais
na Região Nordeste e Norte do Brasil, comparando com o Protocolo
Clínico e Diretrizes Terapêuticas da Hepatite B do Ministério
da Saúde. Foram incluídos no estudo 527 pacientes em
atendimento ambulatorial. No algoritmo 4.1 foi observado que
existe uma dificuldade em seguir a recomendação do Ministério
da Saúde, nos dois serviços de referência, 78,9% e 72% Região
Nordeste e Norte respectivamente. O algoritmo 4.2, foi o algoritmo
que apresentou no geral mais de 90% de seguimento na
recomendação do Protocolo Clínico, devido que os pacientes
são na sua grande maioria AgHBe negativo. O algoritmo 4.3
aproximadamente 85% dos pacientes da Região Nordeste estava
dentro da recomendação do Protocolo Clínico para Hepatite
B crônica, entretanto, nenhum paciente da Região Norte. O
Protocolo Clínico de Diretrizes Terapêuticas para Hepatite B
foi um grande passo e avanço. Uma ferramenta importantíssima
dentro da realidade do tratamento para Hepatite B e foi possível
incorporar novas drogas e indicadores de tratamento embasados
na Medicina Baseada em Evidencias e nos Consensos Internacionais
pelo Ministério da Saúde.In Brazil the treatment for Hepatitis B conical, has been provided
by the National Health System for over 10 years. The aim was
to analyze the treatment of patients with chronic hepatitis B
in two reference centers in Viral Hepatitis in the Northeast
and North of Brazil, compared to the Clinical Protocol and
Therapeutic Guidelines Hepatitis B of the Ministry of Health.
The study included 527 patients in outpatient care. In algorithm
4.1 it was observed that there is a difficulty in following the
recommendation of the Ministry of Health in two reference
centers, 78.9% and 72% northeast and north respectively. The
4.2 algorithm, the algorithm was presented in general more than
90% follow-up on the recommendation of the Clinical Protocol
because patients are mostly negative HBeAg. The algorithm 4.3
approximately 85% of patients in the Northeast was in the
recommendation of the Clinical Protocol for chronic hepatitis
B, however, no patients in the Northern Region. The Clinical
Protocol Therapeutic Guidelines for Hepatitis B was a big step
and advance. An important tool within the reality of treatment
for hepatitis B and it was possible to incorporate new drugs and
treatment indicators grounded in Evidence-Based Medicine and
the International Consensus by the Ministry of Health
Mutations associated with drug resistance and prevalence of vaccine escape mutations in patients with chronic hepatitis B infection
Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio ([email protected]) on 2018-04-03T18:16:16Z
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Santos MI Mutations Associated With Drug Resistance....pdf: 221088 bytes, checksum: d625417727c6a24993cbef09721bb9a4 (MD5)Approved for entry into archive by Ana Maria Fiscina Sampaio ([email protected]) on 2018-04-03T18:24:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2017Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Universal-MCTI/ CNPq, Grant number: process: 478322/2012-7; Instituto Gonçalo Moniz - FIOCRUZ– BA/BRAZIL, Grant number: 14/2012Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilUniversidade Federal da Bahia. Laboratório do Serviço de Gastro-Hepatologia de Pesquisa em Infectologia. Salvador, BA,BrasilUniversidade Federal da Bahia. Hospitalar Universitário Professor Edgard Santos. Ambulatório Magalhães Neto. Salvador, BA, BrasilUniversidade Federal da Bahia. Hospitalar Universitário Professor Edgard Santos. Ambulatório Magalhães Neto. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilThe Brazilian public health system (SUS) has provided antiviral drugs for chronic hepatitis B treatment for over 10 years, but a system for monitoring for drug-related resistance mutations is not available. Determine the presence of HBV mutations associated with resistance to nucleos(t)ide analogs among 81 patients with chronic HBV infection in Salvador-BA-Brazil. HBV-DNA was PCR amplified with primers deduced from the rt domain at the HBV P gene, the sequence extended 1032 bp (from amino acid 1 to 344-rt domain). Those sequences were submitted to the HBV drug resistance database to retrieve each mutation according to the genotype. HBV genotype A1 (85.2%) was the most prevalent, followed by genotype A2 (4.9%), F (6.2%), and C1, D2, and D4 (1.2% each). Six patients (7%) exhibited resistance mutations to LAM, ETV, and TDF: two with patterns L180M + M204V and four with other different patterns: L80I + L180M + M204I; L80V + L180M + M204V; M204I; A194T. All of these mutations were present in patients with genotype A (four A1 and two A2). In addition, four mutations in gene S (three cases with the sI195M mutation and one with the W196L mutation), were detected, corresponding to a rate of 6% of vaccine escape mutations. Althougth the small sample size, an association was found between the occurrence of HBV resistance mutations and HBeAg positivity, co-infection with HIV and a history of treatment for HBV and/or HIV
Genotyping of HBV and tracking of resistance mutations in treatment-naïve patients with chronic hepatitis B
Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio ([email protected]) on 2017-08-16T16:27:14Z
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Pacheco SR Genotyping of HBV....pdf: 166259 bytes, checksum: 49e84a643126b53a8e977241bffd0c86 (MD5)Approved for entry into archive by Ana Maria Fiscina Sampaio ([email protected]) on 2017-08-16T16:39:09Z (GMT) No. of bitstreams: 1
Pacheco SR Genotyping of HBV....pdf: 166259 bytes, checksum: 49e84a643126b53a8e977241bffd0c86 (MD5)Made available in DSpace on 2017-08-16T16:39:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1
Pacheco SR Genotyping of HBV....pdf: 166259 bytes, checksum: 49e84a643126b53a8e977241bffd0c86 (MD5)
Previous issue date: 2017Program for Technological Development in Tools for Health (PDTIS), Fiocruz, the workers from LACENBA,
LACEN-AC, and Fundação Hospitalar do Acre (Fundhacre). Funding support was provided by the National Counsel of Technological and Scientific Development (CNPq) process 478322/2012-7 and the Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) “Brasil sem Miséria” (BSM, Brazil without Misery)Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Patologia e Biologia Molecular. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Patologia e Biologia Molecular. Salvador, BA, BrasilUniversidade Federal da Bahia. Salvador, BA, BrasilCentral Laboratory of Public Health of Bahia. Salvador, BA, BrazilUniversidade Federal da Bahia. Salvador, BA, BrasilUniversidade Federal da Bahia. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Patologia e Biologia Molecular. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Patologia e Biologia Molecular. Salvador, BA, BrasilResistance mutation analogs to nucleos(t)ides have been described in treatment-naïve patients with chronic hepatitis B (CHB), with clinical implications. The aim of this study was to investigate primary resistance mutations and genotypes circulating in patients naïve to chronic hepatitis B, in the Northern and Northeastern regions of Brazil. Methods: We conducted a study of resistance mutations and genotypic characterization of
hepatitis B virus (HBV) in 189 treatment-naïve patients chronically infected with HBV.
Results: Drug resistance-associated mutations located in the RT domain of the P gene (rtHBV)
were found in 6% of the treatment-naïve patients from the Northeastern Region. The mutations
were rtA194T, rtL180M + rtM204V, rtS202I, rtM204I, and rtA181S. No patient in the Northern
Region had the resistance mutation. In the gene S region, the frequency of vaccine escape mutations
was 2.4% in the Northeastern Region and 8.6% in the Northern Region.
Conclusion: This information before the start of treatment may contribute to clinical decision
making, reducing treatment failure and the risk of progression to cirrhosis and hepatocellular
carcinoma for CHB