Роль Е-кадхерина в неопластической эволюции эпителиальных клеток

Interaction of the extracellular domains of the transmembrane proteins cadherins provides cell-cell adhesion. For many years epithelial E- cadherin was regarded as a tumor suppressor and was used as a prognostic marker in cancer. Suppression of E-cadherin expression was observed in many carcinomas. During recent years, the tumor suppressor function of E-cadherin is being reconsidered. It has been shown that ductal breast carcinomas, colorectal carcinomas, oral cavity carcinomas, and squamous cell carcinomas of the head and neck can retain E-cadherin expression. Immunohistochemical staining with a panel of monoclonal antibodies revealed membrane localization of E-cadherin in many tumors. It was shown that transformed epithelial cells in vitro form dynamic adherens junctions that are essential for the effective collective migration of these cells.Трансмембранные белки кадхерины обеспечивают межклеточную адгезию через взаимодействие внеклеточных доменов. На протяжении многих лет эпителиальный Е-кадхерин считался опухолевым супрессором и рассматривался в качестве прогностического маркера у онкологических больных. Угнетение экспрессии Е-кадхерина наблюдали во многих карциномах. В последние несколько лет пересматриваются представления о супрессирующей оли Е-кадхерина. Показано, что протоковые карциномы молочной железы, карциномы толстой кишки, карциномы полости рта, плоскоклеточные карциномы головы и шеи могут сохранять экспрессию Е-кадхерина. При иммуногистохимическом окрашивании с использованием панели моноклональных антител во многих опухолях была выявлена мембранная локализация Е-кадхерина. В трансформированных эпителиоцитах in vitro были обнаружены динамичные межклеточные адгезионные контакты, образованные Е-кадхерином, которые важны для эффективной коллективной миграции клеток

АССОЦИАЦИИ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА ADRA2B С ФАКТОРАМИ РИСКА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ В ПОПУЛЯЦИИ КОРЕННЫХ ЖИТЕЛЕЙ ГОРНОЙ ШОРИИ

Study objectives: examine the frequency of genotypes and alleles of I/D polymorphism of gene ADRA2B of native people living in Mountain Shoria (the Shors), as well as their association with risk factors for cardiovascular diseases.Material and methods. Overall 221 native people of Shoria were examined. The average age is51.07 ± 1.46 among males, 52.93 ± 0.96 among females (p = 0.286). Anthropometric characteristics, lipid levels of blood and I/D polymorphism of ADRA2B were studied.Results. DD genotype of the gene ADRA2B in the native population of the Shor people is associated with adiposis and high index of "waist/hip", hypertriglyceridemia. The average values of Quetelet index is higher in carriers of this genotype compared with carriers of genotype ID. Average waist indications in homozygous insertions were lower than those in homozygous deletions and heterozygotes. Patients with genotype DD have higher average levels of triglycerides, atherogenic index, cholesterol, very low density lipoproteins.Conclusion. DD allele ADRA2B genotype is responsible for adiposis and high levels of TG among native population of Shoria.Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний Сибирского отделения РАН, Кемерово; Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей, НовокузнецкЦель исследования – изучить частоты генотипов и аллелей I/D полиморфизма гена ADRA2B в популяции коренных жителей Горной Шории (шорцев), а также их ассоциацию с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.Материал и методы. Проведено клинико-эпидемиологическое исследование коренного населения труднодоступных районов Горной Шории. Сплошным методом обследован 221 человек, выборка состояла из взрослого населения (лица в возрасте 18 лет и старше). Средний возраст обследуемых составил (51,07 ± 1,46) лет у мужчин, (52,93 ± 0,96) лет у женщин (p = 0,286). Изучены антропометрические данные, показатели липидного спектра крови, I/D полиморфизм гена ADRA2B.Результаты. Генотип DD гена ADRA2B в популяции шорцев ассоциируется с ожирением и повышенным индексом «талия/бедро», гипертриглицеридемией. Средние значения индекса Кетле выше у носителей данного генотипа по сравнению с носителями генотипа ID. У гомозигот по инсерции средние показатели окружности талии оказались меньше, чем у гомозигот по делеции и у гетерозигот. Средние уровни триглицеридов, индекса атерогенности, холестерина липопротеинов очень низкой плотности были выше у лиц с генотипом DD.Заключение. В популяции шорцев маркером генетической предрасположенности к ожирению, нарушению распределения жировой ткани и гипертриглицеридемии является аллель D гена а2В-адренорецептора

Модель биомедицинского клеточного продукта для доклинических исследований на крупном лабораторном животном

Objective: to develop a model of a biomedical cell product that is consistent with the «homologous drug» strategy  based on protocols for preparing the cell component and scaffold carrier for preclinical studies on a large laboratory  animal (pig). Materials and methods. Biomedical cell products and skin equivalents (SE), were formed using  plasma cryoprecipitate prepared from blood plasma of healthy donors and mesenchymal stem cells (MSCs) of  human adipose tissue. Cryoprecipitate from pig blood plasma and human adipose tissue-derived MSCs were used   to form model skin equivalents (mSE). Bright-field microscopy, phase-contrast microscopy (Leica DMI 3000B)  and fluorescence microscopy (Cytation 5 imager; BioTek, USA) were used to monitor the state of cells in the  culture and in the composition of the equivalents. Scaffolds for equivalents were tested for cytotoxicity (MTT test,  direct contact method). The cell distribution density was characterized by author’s method (Patent No. 2675376  of the Russian Federation). Results. An mSE was developed for preclinical studies on a large laboratory animal  (pig). In the mSE, components that change from halogen to xenogenic conditions during transplantation to the  animal were replaced. A comprehensive approach to preparing mSE was presented. It includes sampling of primary  pig biomaterial, extraction and characterization of adipose tissue-derived MSCs, preparation of a scaffold  carrier for the corresponding «homologous drug» strategy. Cytotoxicity of the mSE scaffold was evaluated. It  was shown that mSE provides mechanical support (similar to SE) to cells, as well as comparable development of  cellular events during cultivation. Conclusion. A model of a biomedical cell product was developed. This model  is consistent with the «homologous drug» strategy for preclinical studies on a large laboratory animal (pig). The  paper presented a comprehensive approach to developing a model equivalent based on protocols for preparation  and testing of the cellular component, the scaffold carrier and the ready-to-use model equivalent.Цель: разработать модель биомедицинского клеточного продукта, согласующуюся со стратегией «гомологичный препарат» на основе протоколов подготовки клеточной составляющей и скаффолда-носителя для доклинических исследований на крупном лабораторном животном (свинье). Материалы и методы. Биомедицинские клеточные продукты – эквиваленты кожи (ЭК) формировали с использованием криопреципитата плазмы крови здоровых доноров и мезенхимальных стволовых клеток (MSCs) жировой ткани человека. Для формирования модельных эквивалентов кожи (мЭК) использовали криопреципитат плазмы крови свиней и MSCs жировой ткани свиней. Наблюдение за состоянием клеток в культуре и в составе эквивалентов проводили с использованием методов светлого поля, фазового контраста (Leica DMI 3000B) и флуоресцентной микроскопии (имиджер Cytation 5; BioTek, USA). Скаффолды эквивалентов тестировали на цитотоксичность (МТТ-тест, метод прямого контакта). Характеристику плотности распределения клеток проводили авторским способом (Пат. № 2675376 РФ). Результаты. Разработан модельный эквивалент кожи (мЭК) для проведения доклинических исследований на крупном лабораторном животном (свинье). В мЭК замещены компоненты, переходящие из алогенных условий в ксеногенные при трансплантации животному. Представлен комплексный подход для подготовки мЭК, включающий забор первичного биоматериала свиньи, выделение и характеристику MSCs жировой ткани, подготовку скаффолда-носителя, соответствующего стратегии «гомологичный препарат». Проведена оценка цитотоксичности скаффолда мЭК. Показано, что мЭК обеспечивает аналогичную эквиваленту кожи (ЭК) механическую поддержку клеток и сопоставимое развитие клеточных событий при культивировании. Вывод. Разработана модель биомедицинского клеточного продукта, согласующаяся со стратегией «гомологичный препарат» для доклинических исследований на крупном лабораторном животном (свинье). Представлен комплексный подход, для разработки модельного эквивалента основанный на протоколах подготовки и тестирования клеточной составляющей, скаффолда-носителя и готового модельного эквивалента

Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (4th edition)1.

In 2008, we published the first set of guidelines for standardizing research in autophagy. Since then, this topic has received increasing attention, and many scientists have entered the field. Our knowledge base and relevant new technologies have also been expanding. Thus, it is important to formulate on a regular basis updated guidelines for monitoring autophagy in different organisms. Despite numerous reviews, there continues to be confusion regarding acceptable methods to evaluate autophagy, especially in multicellular eukaryotes. Here, we present a set of guidelines for investigators to select and interpret methods to examine autophagy and related processes, and for reviewers to provide realistic and reasonable critiques of reports that are focused on these processes. These guidelines are not meant to be a dogmatic set of rules, because the appropriateness of any assay largely depends on the question being asked and the system being used. Moreover, no individual assay is perfect for every situation, calling for the use of multiple techniques to properly monitor autophagy in each experimental setting. Finally, several core components of the autophagy machinery have been implicated in distinct autophagic processes (canonical and noncanonical autophagy), implying that genetic approaches to block autophagy should rely on targeting two or more autophagy-related genes that ideally participate in distinct steps of the pathway. Along similar lines, because multiple proteins involved in autophagy also regulate other cellular pathways including apoptosis, not all of them can be used as a specific marker for bona fide autophagic responses. Here, we critically discuss current methods of assessing autophagy and the information they can, or cannot, provide. Our ultimate goal is to encourage intellectual and technical innovation in the field

CURRENT POSSIBILITIES OF MAGNETIC – RESONANCE IMAGING IN DETECTION OF OVARIAN CANCER

Currently, malignant tumors of ovaries take the third place in the structure of oncogynecological diseases, being a leading cause of death among pathology of female reproductive system. Due to the lack of effective screening programs and asymptomatic course of the disease in its early stages, in the majority of cases ovarian cancer (OC) is detected in form of disseminated process, what greatly reduces the effectiveness of primary treatment and has a negative impact on the further prognosis. In connection with the above, timely diagnosis and organization of OC screening, as well as monitoring of its recurrence is a major problem for oncologists around the world.In the present literature review the opportunities of magnetic — resonance imaging (MRI) in detection of primary ovarian cancer and its recurrence are considered, the analysis of the method diagnostic efficiency based on the use of various techniques is done. The opportunities of MRI show a lot of information necessary for the characterization of detected ovarian formations, estimates of the prevalence of primary ovarian cancer and its recurrence. However, the analysis of performed literature revealed a significant lack of materials devoted to the definition of the diagnostic capabilities of various MRI techniques, including diffusion — weighted imaging (DWI), what indicates the necessity for further studies in this direction