Mutations in the von Hippel-Lindau Tumour Suppressor Gene in Central Nervous System Hemangioblastomas

Central nervous system hemangioblastomas (cHAB) are rare tumours which most commonly arise in the cerebellum. Most tumours are sporadic, but as many as one third of cHABs occur in the course of the hereditary disorder - von Hippel-Lindau disease (VHL). In order to diagnose new VHL families in Poland we performed sequencing of the entire VHL gene in archival material (paraffin embedded hemangioblastoma tissues) in a large series of 203 unselected patients with cHAB. VHL gene mutations were detected in 70 (41%) of 171 tumour samples from which DNA of relatively good quality was isolated. We were able to obtain blood samples from 19 of mutation positive cases. Eight (42%) of these harboured germline mutations in persons from distinct undiagnosed VHL families

Mortality from gastrointestinal congenital anomalies at 264 hospitals in 74 low-income, middle-income, and high-income countries: a multicentre, international, prospective cohort study

Summary Background Congenital anomalies are the fifth leading cause of mortality in children younger than 5 years globally. Many gastrointestinal congenital anomalies are fatal without timely access to neonatal surgical care, but few studies have been done on these conditions in low-income and middle-income countries (LMICs). We compared outcomes of the seven most common gastrointestinal congenital anomalies in low-income, middle-income, and high-income countries globally, and identified factors associated with mortality. Methods We did a multicentre, international prospective cohort study of patients younger than 16 years, presenting to hospital for the first time with oesophageal atresia, congenital diaphragmatic hernia, intestinal atresia, gastroschisis, exomphalos, anorectal malformation, and Hirschsprung’s disease. Recruitment was of consecutive patients for a minimum of 1 month between October, 2018, and April, 2019. We collected data on patient demographics, clinical status, interventions, and outcomes using the REDCap platform. Patients were followed up for 30 days after primary intervention, or 30 days after admission if they did not receive an intervention. The primary outcome was all-cause, in-hospital mortality for all conditions combined and each condition individually, stratified by country income status. We did a complete case analysis. Findings We included 3849 patients with 3975 study conditions (560 with oesophageal atresia, 448 with congenital diaphragmatic hernia, 681 with intestinal atresia, 453 with gastroschisis, 325 with exomphalos, 991 with anorectal malformation, and 517 with Hirschsprung’s disease) from 264 hospitals (89 in high-income countries, 166 in middleincome countries, and nine in low-income countries) in 74 countries. Of the 3849 patients, 2231 (58·0%) were male. Median gestational age at birth was 38 weeks (IQR 36–39) and median bodyweight at presentation was 2·8 kg (2·3–3·3). Mortality among all patients was 37 (39·8%) of 93 in low-income countries, 583 (20·4%) of 2860 in middle-income countries, and 50 (5·6%) of 896 in high-income countries (p<0·0001 between all country income groups). Gastroschisis had the greatest difference in mortality between country income strata (nine [90·0%] of ten in lowincome countries, 97 [31·9%] of 304 in middle-income countries, and two [1·4%] of 139 in high-income countries; p≤0·0001 between all country income groups). Factors significantly associated with higher mortality for all patients combined included country income status (low-income vs high-income countries, risk ratio 2·78 [95% CI 1·88–4·11], p<0·0001; middle-income vs high-income countries, 2·11 [1·59–2·79], p<0·0001), sepsis at presentation (1·20 [1·04–1·40], p=0·016), higher American Society of Anesthesiologists (ASA) score at primary intervention (ASA 4–5 vs ASA 1–2, 1·82 [1·40–2·35], p<0·0001; ASA 3 vs ASA 1–2, 1·58, [1·30–1·92], p<0·0001]), surgical safety checklist not used (1·39 [1·02–1·90], p=0·035), and ventilation or parenteral nutrition unavailable when needed (ventilation 1·96, [1·41–2·71], p=0·0001; parenteral nutrition 1·35, [1·05–1·74], p=0·018). Administration of parenteral nutrition (0·61, [0·47–0·79], p=0·0002) and use of a peripherally inserted central catheter (0·65 [0·50–0·86], p=0·0024) or percutaneous central line (0·69 [0·48–1·00], p=0·049) were associated with lower mortality. Interpretation Unacceptable differences in mortality exist for gastrointestinal congenital anomalies between lowincome, middle-income, and high-income countries. Improving access to quality neonatal surgical care in LMICs will be vital to achieve Sustainable Development Goal 3.2 of ending preventable deaths in neonates and children younger than 5 years by 2030

Dipeptydylowa aminopeptydaza IV (CD26) w codziennej diagnostyce chłoniaków pierwotnie skórnych z komórek T

Wprowadzenie: Dipeptydylowa aminopeptydaza IV, znana równieżjako antygen CD26, odgrywa istotną rolę w patogenezie pierwotnychskórnych chłoniaków T-komórkowych (ang. cutaneous T-cell lymphoma– CTCL). Obecnie uważa się, że utrata tego antygenu z powierzchnilimfocytów świadczy o rozwoju zespołu Sezary’ego lub o progresjiinnych typów CTCL. Cel pracy: Ocena przydatności utraty z powierzchni limfocytów Tantygenu CD26 jako markera diagnostycznego i prognostycznegow ch��oniakach skóry oraz w innych chorobach zapalnych, przebiegającychz erytrodermią. Materiał i metodyka: Określenie metodą cytometrii przepływowejimmunofenotypu krwi obwodowej 71 pacjentów z zespołemSezary’ego, innymi CTCL oraz zapalnymi dermatozami, które wymagałydiagnostyki różnicowej z CTCL. Przeprowadzono ponadtobadanie cytologiczne krwi obwodowej w celu wykrycia komórekLutznera/Sezary’ego. Wyniki: U pacjentów z zespołem Sezary’ego oraz u chorych będącychw wyższych stadiach zaawansowania CTCL potwierdzono obecnośćznacznego odsetka komórek o fenotypie CD4+/CD7–/CD26–, przyjednoczesnym względnie małym stosunku limfocytów T4 : T8. Wnioski: Badanie utraty antygenu CD26 metodą cytometrii przepływowejokazało się przydatne w diagnostyce różnicowej CTCL,szczególnie w przypadkach rozwijających się z erytrodermią. Metodapozwala na wczesne wykrycie klonu nowotworowego CD4+/CD7–/CD26– u chorych z zespołem Sezary’ego oraz w innych zaawansowanychCTCL. Utrata antygenu powierzchniowego CD26 w przebiegudermatoz zapalnych, przy jednoczesnym dużym odsetkukomórek Lutznera we krwi, może stanowić czynnik ryzyka rozwojutych chłoniaków w przyszłości. Wymaga to jednak dalszych obserwacjiklinicznych

Konstytucja rzeczywista a konstytucja pisana w Polsce, 281 s.

Monografia naukowa "Konstytucja rzeczywista a konstytucja pisana w Polsce", stanowi efekt wymiany doświadczeń w czasie Ogólnopolskiej Konferencji Naukowej "Konstytucja rzeczywista a konstytucja pisana w Polsce w latach 1918–1921 oraz 1989–1997", odbywającej się na Wydziale Prawa i Administracji Uniwersytetu Mikołaja Kopernika w Toruniu 7 kwietnia 2022 r. Monografia "Konstytucja rzeczywista a konstytucja pisana w Polsce" wraz z Konferencją zostały zorganizowane w ramach projektu badawczego Rola procesów polityczno-społecznych w kształtowaniu ustroju konstytucyjnego Rzeczypospolitej Polskiej (program Diamentowy Grant – numer projektu DI2018 009248)